目 錄
2017年第一期總第53期
醫(yī)藥動(dòng)態(tài)
醫(yī)保目錄藥品擬建立動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制輔助用藥或先調(diào)整
吃不上吃不起的"孤兒藥"老藥面臨停產(chǎn)新藥價(jià)格昂貴
有療效無"前途"被消失廉價(jià)救命藥頻現(xiàn)藥荒
藥物不良反應(yīng)
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折，低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
處方點(diǎn)評(píng)
臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)
FDA批準(zhǔn)羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq用于治療膀胱癌
可泰隆肺動(dòng)脈高壓藥物Uptravi獲歐盟批準(zhǔn)
衛(wèi)材樂伐替尼獲FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌
藥事管理、用藥小知識(shí)
醫(yī)保目錄藥品擬建立動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制輔助用藥或先調(diào)整
人社部日前發(fā)布《關(guān)于公開征求建立完善基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制有關(guān)意見建議的通知》，其中“醫(yī)保藥品目錄內(nèi)藥品的退出機(jī)制”引發(fā)各界廣泛關(guān)注。如果說2009版醫(yī)保目錄讓入圍品種坐收了近8年紅利，那么入圍2017版醫(yī)保目錄的品種，或?qū)⒚媾R隨時(shí)被調(diào)出的“風(fēng)險(xiǎn)”。
有專家表示，動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制對(duì)療效不佳的治療類藥物和輔助類用藥，影響最大，由于目前一些地方已經(jīng)在對(duì)輔助類用藥展開重點(diǎn)監(jiān)管，且藥品零加成政策有望在今年下半年在全國鋪開，輔助類用藥或?qū)⑹桩?dāng)其沖受到影響
進(jìn)醫(yī)保或不再是“鐵飯碗”？
一直以來，進(jìn)入醫(yī)保意味著拿到了在國內(nèi)最大用藥市場的銷售“穩(wěn)定劑”。
來自中康CMH的數(shù)據(jù)顯示，2015年，我國等級(jí)醫(yī)院用藥市場規(guī)模就已經(jīng)高達(dá)9985億元，占整個(gè)國內(nèi)藥品市場（不含零售藥材）總規(guī)模的72.5%，2016年等級(jí)醫(yī)院用藥市場更是被指將突破1萬億元。
正因如此，醫(yī)保目錄及其背后龐大的市場，對(duì)藥企有著舉足輕重之義。以康緣藥業(yè)的熱毒寧注射液為例，2009年銷售收入還僅為1.98億元，2010年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄后，通過幾年的快速放量，2015年年銷售收入已經(jīng)達(dá)14億元左右。這反映了進(jìn)不進(jìn)入醫(yī)保目錄，藥品銷量可能相差10倍的坊間說法，并非無稽之談。
此番《通知》出爐，顯然超出行業(yè)的預(yù)期。南都記者注意到，國內(nèi)相關(guān)協(xié)會(huì)和藥企都已經(jīng)在關(guān)注此事。
“這次征求意見還是挺開放的，人社部并沒有給出成型的征求意見稿，而是給出了一系列問題，這種做法十分少見�！敝袊馍掏顿Y企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)（RDPAC）一位總監(jiān)如是說。他向記者表示，RDPAC已經(jīng)第一時(shí)間將文件轉(zhuǎn)到會(huì)員公司，預(yù)計(jì)5月份將基于會(huì)員公司共識(shí)形成最終建議。
部分輔助用藥將首當(dāng)其沖
在東南大學(xué)醫(yī)保專家張曉東看來，醫(yī)保是一種當(dāng)期籌資，需要根據(jù)資金情況進(jìn)行管理，并對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)價(jià)。動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制一旦建立，藥品進(jìn)醫(yī)保目錄將不是一勞永逸的事情。
“目錄動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制若正式形成，非治療性藥物肯定要調(diào)出。這部分用藥成本將轉(zhuǎn)移到患者或是醫(yī)院身上。”張曉東認(rèn)為，有鑒于今年藥品零加成將全面實(shí)施，由于對(duì)醫(yī)院和醫(yī)生而言開藥的激勵(lì)沒有了，醫(yī)院和醫(yī)生開輔助性藥物的動(dòng)力將衰退。
據(jù)悉，過往15%的藥品加成，在一定程度上促進(jìn)了醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)輔助性用藥的使用。但隨著各地醫(yī)保籌資增長速度的下降，公立醫(yī)院藥品零加成已經(jīng)被明確了執(zhí)行日期。
此前，為應(yīng)對(duì)醫(yī)保逐年增加的支付壓力，2015年北京率先以明確的行政措施對(duì)輔助用藥進(jìn)行規(guī)范管理后，國內(nèi)已有14個(gè)省市出臺(tái)相關(guān)政策，明確對(duì)輔助用藥進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)管或是限制使用。受此影響，一批在醫(yī)保目錄范圍內(nèi)、銷售金額頗為重磅的藥品已被覆蓋在內(nèi)。
以麗珠集團(tuán)參芪扶正注射液為例，其2016年銷售為16.79億元，同比增長9.31%，增速比2015年17.2%已有下降。而根據(jù)中恒集團(tuán)的公開資料，2012年至2014年，注射用血栓通系列產(chǎn)品年均銷售額達(dá)26.1億元。然而2015年各地輔助用藥目錄出臺(tái)之后，注射用血栓通正在遭遇下滑。據(jù)中恒集團(tuán)2016年半年報(bào)，血栓通系列產(chǎn)品銷量同比減少約18.70%。
創(chuàng)新藥將因此受益？
“按照目前的通知表述來看，未來中國醫(yī)保目錄采取類似美國的動(dòng)態(tài)調(diào)整，是大勢所趨�！睆V州一家醫(yī)藥公司的總經(jīng)理梁烽對(duì)南都記者說。
據(jù)其介紹，在美國，醫(yī)保和商業(yè)保險(xiǎn)公司通常會(huì)根據(jù)藥品上市的情況進(jìn)行調(diào)查，并基于調(diào)查結(jié)果一個(gè)個(gè)展開談判。而影響結(jié)果的因素，不僅包括治愈率，還會(huì)涉及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，例如這個(gè)新藥雖然很貴，但如果調(diào)出醫(yī)保目錄后產(chǎn)生的后果會(huì)大于藥費(fèi)的負(fù)擔(dān)，則這一藥物可能還是會(huì)被納入在報(bào)銷目錄里面。
透過該《通知》，已可見人社部對(duì)創(chuàng)新藥物納入醫(yī)保的考量。例如，《通知》中有關(guān)“動(dòng)態(tài)調(diào)整醫(yī)保藥品目錄時(shí)如何平衡兼顧臨床需求、支持創(chuàng)新與醫(yī)�；鸪惺苣芰Α钡膯栴}，就已經(jīng)被拋給相關(guān)協(xié)會(huì)、藥企。
而去年啟動(dòng)并于本月剛剛啟動(dòng)第二批試點(diǎn)的醫(yī)保談判，也被認(rèn)為是新醫(yī)保目錄支持創(chuàng)新的一種跡象。
據(jù)悉，首批國家醫(yī)保目錄談判中，慢性乙肝一線治療藥物替諾福韋酯、非小細(xì)胞肺癌靶向治療藥物�？颂婺岷图翘婺�3種藥物在自愿降價(jià)67%、54%、55%后，已經(jīng)納入醫(yī)保，近日第二批44個(gè)品種談判藥品也已經(jīng)通過“以價(jià)換量”的形式成了醫(yī)保目錄的“新兵”。
鏈接
廣東新版醫(yī)改方案
嚴(yán)控醫(yī)藥費(fèi)不合理增長
依照今年3月28日出臺(tái)的廣東省深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制綜合改革實(shí)施方案，為緩解醫(yī)保壓力，廣東新版醫(yī)改將嚴(yán)格控制醫(yī)藥費(fèi)用不合理增長。
新政要求各地針對(duì)不同公立醫(yī)院，制訂醫(yī)藥費(fèi)用年度控費(fèi)指標(biāo)。開展處方點(diǎn)評(píng)，嚴(yán)肅查處“大處方、大檢查”等行為，重點(diǎn)監(jiān)控超常使用藥品，不合理使用輔助性、營養(yǎng)性高價(jià)藥品，不合理開展的檢查、檢驗(yàn)，以及高值醫(yī)用耗材，及時(shí)預(yù)警干預(yù)。力爭到2018年實(shí)現(xiàn)全省藥占比低于30%，2020年則要降到27%以下。
吃不上吃不起的"孤兒藥"老藥面臨停產(chǎn)新藥價(jià)格昂貴
罕見病的藥物被稱為孤兒藥，市場需求少，研發(fā)成本高，缺少政策支持，多數(shù)患者無藥可醫(yī)或望藥興嘆.
無藥可用愁煞人
由于利潤微薄，很多罕見病藥物減產(chǎn)或停產(chǎn)，嚴(yán)重影響了臨床使用，讓醫(yī)生束手無策
18歲的劉笑家住山西晉中市榆次區(qū)，是一名粘多糖貯積癥Ⅰ型患者。這種罕見病讓他變得身材矮小、面容粗糙、視力低下。
劉笑3歲時(shí)，手指關(guān)節(jié)變僵硬，病癥逐漸顯現(xiàn)。父母帶著他走上了漫長的求醫(yī)之路。一年多時(shí)間，劉笑輾轉(zhuǎn)各大醫(yī)院，最后在北京協(xié)和醫(yī)院確診為粘多糖貯積癥Ⅰ型。醫(yī)生說：“這種病無藥可醫(yī)。孩子壽命短，給他吃好喝好吧！”劉笑的父母沒有放棄，一直盼望出現(xiàn)新藥。
10年前，劉笑的父母在網(wǎng)上查找疾病資料時(shí)發(fā)現(xiàn)，美國已研發(fā)出一種可治療粘多糖貯積癥Ⅰ型的藥物�！爸肋@種病有藥可治了，爸媽和我欣喜若狂�！眲⑿貞浾f。可是，看到這種藥還沒在國內(nèi)上市，他們的心又涼了。目前，國內(nèi)依然沒有治療粘多糖貯積癥Ⅰ型的有效藥物。
治療罕見病的藥物又稱孤兒藥。“已發(fā)現(xiàn)的7000多種罕見病，大部分是沒有藥物可治療的�！北本﹨f(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院教授張宏冰分析，罕見病發(fā)病率低，種類繁多，病理復(fù)雜，醫(yī)學(xué)界對(duì)罕見病的認(rèn)識(shí)還很有限。目前，我國罕見病藥品研發(fā)基礎(chǔ)薄弱，新藥研發(fā)落后于發(fā)達(dá)國家，很多治療藥物主要依賴進(jìn)口，“一旦國外藥企由于利潤下降等原因退出我國市場，患者用藥就會(huì)受到嚴(yán)重影響�！�
藥品斷貨，也是罕見病患者面臨的一大困境。溴吡斯的明片是重癥肌無力患者的救命藥，比較廉價(jià)，一盒60片賣30元左右，國內(nèi)只有一家企業(yè)生產(chǎn)。2016年9月，這家企業(yè)發(fā)現(xiàn)極少數(shù)批次的藥品存在瑕疵，對(duì)藥品實(shí)施了最低一級(jí)的“三級(jí)召回”，導(dǎo)致市場供給大幅下降，藥品價(jià)格一度漲了7倍，患者因無藥可用而引發(fā)恐慌。慶幸的是，該企業(yè)一個(gè)多月后恢復(fù)了正常生產(chǎn)。
2016年3月，多發(fā)性硬化癥的唯一有效治療藥物“倍泰龍”缺貨，國內(nèi)千余名患者一度斷藥。隨后，德國拜耳公司承諾，將保證援助療程尚未結(jié)束的患者繼續(xù)獲得“倍泰龍”，直到援助療程結(jié)束。一旦援助療程結(jié)束，國內(nèi)千余名多發(fā)性硬化癥患者可能又面臨斷藥。
“以低促性腺激素性性腺功能減退癥為例，治療男性患者較有效的藥物是絨促性素和尿促性素，這兩種藥都比較便宜，但用著用著就沒了。”北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師伍學(xué)焱對(duì)記者說，老藥減產(chǎn)的原因是藥品過了專利期，價(jià)格太便宜，廠家利潤大幅減少，失去了生產(chǎn)動(dòng)力。藥品減產(chǎn)或停產(chǎn)會(huì)嚴(yán)重影響臨床使用，令醫(yī)生束手無策。
藥價(jià)昂貴負(fù)擔(dān)重
我國醫(yī)保是按疾病名稱報(bào)銷，針對(duì)罕見病的醫(yī)療保險(xiǎn)不完善，很多罕見病用藥沒有納入醫(yī)保
“吃藥一年花費(fèi)20萬美元，而且需要終生用藥�！眲⑿φf，父母曾打算托朋友從國外帶治療粘多糖貯積癥Ⅰ型的新藥，但因價(jià)格昂貴，放棄了這個(gè)想法。劉笑的父母都是普通工人，家庭并不富裕，這些年為劉笑治病已經(jīng)花了很多錢，無法承受那么高的藥費(fèi)。
很多治療罕見病的藥品價(jià)格貴，特別是新藥貴得驚人。在美國，罕見病患者每年的平均治療費(fèi)用為13.7萬美元，其中很大比例是藥費(fèi)。近些年，國外上市的治療蛋白C缺乏癥、低磷酸酯酶癥和粘多糖貯積癥Ⅳ型等疾病的特效藥，月均藥費(fèi)都在7萬美元以上。
罕見病新藥為啥這么貴？張宏冰認(rèn)為，主要是研發(fā)成本很高。治療罕見病的新藥從研發(fā)到臨床平均耗時(shí)十幾年，耗資30億元左右。與常見病的新藥不同，罕見病藥品使用群體小，藥廠無法通過大規(guī)模銷售攤薄成本，為了保持一定利潤，只能將藥價(jià)定高。
福建龍巖市武平縣的林女士去年3月生下女兒小月亮。小月亮出生時(shí)不會(huì)哭，反應(yīng)能力差，肌肉張力低。醫(yī)生懷疑小月亮得病了，于是將她放進(jìn)保溫箱，觀察了一個(gè)月。醫(yī)生做了能做的所有檢查，都沒找到病因。
林女士一家不死心，帶著小月亮從南到北多次轉(zhuǎn)院檢查，花費(fèi)近10萬元�！昂⒆�8個(gè)月時(shí)才確診為小胖威利綜合征，現(xiàn)在髖關(guān)節(jié)發(fā)育不良，得戴支具，每天只能平躺，一歲了還不會(huì)坐�！绷峙空f，小胖威利綜合征是一種發(fā)病率極低的罕見病，目前只有北京、上海等大醫(yī)院的內(nèi)分泌科醫(yī)生知道這個(gè)病。
“現(xiàn)在孩子每天要打生長激素才能改善病癥，至少要打到成年，每年花費(fèi)好幾萬元�！绷峙空f，她曾經(jīng)向當(dāng)?shù)孛裾稚暾?qǐng)臨時(shí)救助和醫(yī)療救助，均被拒絕，原因是小胖威利綜合征不在救助病種清單中。林女士告訴記者，臨時(shí)救助只能申請(qǐng)一次，最多兩三千元，相對(duì)于巨額藥費(fèi)是杯水車薪。家里因?yàn)榻o孩子治病，早就入不敷出了，特別希望有關(guān)部門能夠?qū)⑸L激素納入大病醫(yī)保。
“很多罕見病用藥沒有納入醫(yī)保�！苯夥跑娍傖t(yī)院兒童醫(yī)學(xué)中心主任鄒麗萍認(rèn)為，我國醫(yī)保是按疾病名稱報(bào)銷，針對(duì)罕見病的醫(yī)療保險(xiǎn)還不完善�！芭c高血壓、糖尿病等不同，有很多罕見病發(fā)病率很低，名稱古怪，都沒有聽說過，治療方法也是近幾年才發(fā)現(xiàn)�！编u麗萍說，有關(guān)部門可能沒有意識(shí)到要將這些罕見病納入醫(yī)保。
南開大學(xué)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)與醫(yī)療保障研究中心主任朱銘來說，隨著社會(huì)對(duì)罕見病越來越關(guān)注，有關(guān)部門擴(kuò)大了醫(yī)保的藥品目錄，逐漸納入一些治療罕見病的藥物，但不作為基本用藥。
政策扶持盼提速
國家應(yīng)設(shè)立孤兒藥研究基金，對(duì)孤兒藥進(jìn)行專項(xiàng)投入，激勵(lì)科學(xué)家和藥企對(duì)孤兒藥加強(qiáng)研發(fā)
歐、美、日等發(fā)達(dá)國家對(duì)孤兒藥的研發(fā)起步很早，通過加大科技投入、給予政策優(yōu)惠等措施，已取得一定的成果，研制出了600余種藥物。目前，我國孤兒藥研發(fā)處于起步階段，從事研發(fā)的企業(yè)不足10家。
孤兒藥的研發(fā)難度高，成功率低。據(jù)統(tǒng)計(jì)，開發(fā)和上市一種孤兒藥在歐洲的成功率不到四千分之一，在美國僅為六千分之一。專家認(rèn)為，每一種罕見病人群占總?cè)丝诒壤艿�，市場容量小，商業(yè)投資回報(bào)低，國內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)與醫(yī)藥企業(yè)不愿投入資金。同時(shí)，我國的藥品供應(yīng)保障體系是基于常見病、多發(fā)病體系來設(shè)計(jì)的，尚未有專門針對(duì)罕見病用藥研發(fā)、定價(jià)、報(bào)銷等方面的激勵(lì)政策。國家應(yīng)設(shè)立孤兒藥研究基金，對(duì)孤兒藥進(jìn)行專項(xiàng)投入，激勵(lì)科學(xué)家和藥企對(duì)孤兒藥進(jìn)行研究。
“在國外，很多民間慈善組織成立了罕見病基金會(huì)，為孤兒藥的研究提供資金支持�！编u麗萍建議，政府應(yīng)引導(dǎo)企業(yè)和慈善機(jī)構(gòu)成立一些罕見病基金會(huì)，在給予病人資助的同時(shí)，也給從事孤兒藥研發(fā)的科學(xué)家和機(jī)構(gòu)提供資助與獎(jiǎng)勵(lì)。
對(duì)于一些罕見病來說，老藥不一定比新藥差。張宏冰認(rèn)為，當(dāng)老藥失去或即將失去專利保護(hù)，一些醫(yī)藥公司有時(shí)候稍微改變一下老藥的分子式，重新命名藥品，就當(dāng)研發(fā)出了新藥。其實(shí)，這些“偽新藥”療效并沒有比老藥好多少，但價(jià)格貴了好幾倍，增加了病人和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，保障老藥的生產(chǎn)很有必要。他建議，可以借鑒發(fā)達(dá)國家的經(jīng)驗(yàn)，給予稅收優(yōu)惠和補(bǔ)貼，讓藥企有錢可賺，不至于減產(chǎn)停產(chǎn)。
“仿制藥價(jià)格是專利藥價(jià)格的幾分之一，療效基本一樣�！睆埡瓯J(rèn)為，國內(nèi)企業(yè)在生產(chǎn)仿制藥時(shí)，應(yīng)該將質(zhì)量放在第一位，保證療效。例如印度的仿制藥產(chǎn)業(yè)很發(fā)達(dá)，生產(chǎn)了全球20%的仿制藥，很大一部分出口到美歐日等發(fā)達(dá)國家。印度的秘訣在于拷貝不走樣、保證高質(zhì)量。我國應(yīng)對(duì)生產(chǎn)仿制藥企業(yè)給予一定的稅收、審批等優(yōu)惠政策。
“有些藥物說明書上并沒有顯示可以治療罕見病，但醫(yī)生在臨床研究中發(fā)現(xiàn)，這些藥物對(duì)于治療罕見病有很好的效果�！编u麗萍建議，對(duì)這類藥物，國家應(yīng)設(shè)立特殊審批渠道，及時(shí)增加這些藥物治療罕見病的適應(yīng)癥。
目前已知的罕見病有7000多種。為此，發(fā)達(dá)國家出臺(tái)很多措施，激勵(lì)科研機(jī)構(gòu)和企業(yè)加快研發(fā)孤兒藥。
1.市場獨(dú)占期
美國保證企業(yè)批準(zhǔn)后7年的市場獨(dú)占期，且不受專利的影響。歐盟保證批準(zhǔn)后10年的市場獨(dú)占期，符合兒科藥研究計(jì)劃的孤兒藥，其保護(hù)期可以延長2年。
2.稅費(fèi)減免和研究資助
美國的孤兒藥在臨床研發(fā)期可享受50%的課稅扣除優(yōu)惠，并可向前延伸3年，向后延伸15年，總稅收減免可達(dá)臨床研究費(fèi)用的70%。歐盟減免企業(yè)申請(qǐng)孤兒藥上市注冊(cè)費(fèi)，各種研究項(xiàng)目和協(xié)會(huì)為孤兒藥研發(fā)提供巨額資金。
3.快速審批和集中審批
2014年，美國發(fā)布的《嚴(yán)重情況藥物加快程序指導(dǎo)原則》適用于孤兒藥，包括快速通道認(rèn)定、突破性療法認(rèn)定、加速審批等措施。集中審批程序是孤兒藥在歐盟上市最有效、快速的途徑。經(jīng)審批后，孤兒藥可在歐盟任一成員國市場上自由流通和銷售。
有療效無"前途"被消失廉價(jià)救命藥頻現(xiàn)藥荒
近日，一則眼科手術(shù)常用藥全國斷貨的消息引發(fā)輿論關(guān)注，有關(guān)廉價(jià)救命藥頻頻告急的話題再一次被推到輿論的風(fēng)口浪尖。翻檢過往，近年來多次出現(xiàn)魚精蛋白（搶救凝血障礙）、溴吡斯的明片（重癥肌無力特效藥）、平陽霉素（兒童腫瘤常用藥）等廉價(jià)救命藥斷貨的情況。有輿論認(rèn)為，低價(jià)又安全有效的藥品在市場上消失，給患者造成很大的困惑和經(jīng)濟(jì)壓力，成為醫(yī)患關(guān)系緊張的潛在因素。業(yè)界呼吁從完善法律法規(guī)、建設(shè)藥品短缺信息平臺(tái)、定點(diǎn)生產(chǎn)等方面為突破口，逐步破解廉價(jià)救命藥斷供困局。
眼科手術(shù)用藥斷貨
日前，一則“眼科手術(shù)常用藥全國斷貨，千名醫(yī)生簽名求藥”的消息通過新民網(wǎng)、《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》、醫(yī)藥頭條君等平臺(tái)發(fā)布后，引起輿論關(guān)注。據(jù)報(bào)道，國內(nèi)眼科界青光眼手術(shù)標(biāo)配用藥“絲裂霉素”的主要生產(chǎn)商于2014年被收購，停止絲裂霉素生產(chǎn)，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)一直使用庫存，最后一批藥物批號(hào)有效期是2016年11月。這意味著，成千上萬名患者將面臨失明危險(xiǎn)。
第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院眼科青光眼組組長戴超介紹，青光眼是導(dǎo)致不可逆性失明的首要原因，手術(shù)是治療青光眼的重要手段。20世紀(jì)90年代，絲裂霉素開始進(jìn)入臨床，手術(shù)成功率從原來40%提升到70%以上，成為青光眼手術(shù)必備藥物。在戴超辦公室的冰箱里，7支絲裂霉素是全醫(yī)院甚至是整個(gè)西南地區(qū)僅剩的“珍寶”。
新民網(wǎng)《急！眼科手術(shù)“標(biāo)配”藥斷貨》一文中指出，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院每天開展10多臺(tái)青光眼手術(shù)，年手術(shù)量3800余例。眼科醫(yī)生們表示，由于缺絲裂霉素可用，青光眼手術(shù)成功率受到了明顯影響，眾多患者面臨失明危險(xiǎn)。《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》一篇《青光眼手術(shù)用藥“絲裂霉素”告急》的報(bào)道稱，廣州曾收集了千余名青光眼專業(yè)眼科醫(yī)生的簽名，但問題至今未解決。戴超也透露，中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)青光眼組的醫(yī)生們也通過微信、簽名等方式呼吁恢復(fù)生產(chǎn)絲裂霉素。
通過國家藥監(jiān)局官網(wǎng)搜索“注射用絲裂霉素”發(fā)現(xiàn)，一共有6條國藥準(zhǔn)字批準(zhǔn)文號(hào)，涉及三個(gè)企業(yè)，除了海正輝瑞制藥有限公司，還有江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司和上海上藥新亞藥業(yè)有限公司。對(duì)此，其中一藥企表示該藥已經(jīng)停產(chǎn)，另外藥企回應(yīng)，自從批準(zhǔn)文號(hào)2014年2月被收購以來，一直未生產(chǎn)該產(chǎn)品，同時(shí)表示，恢復(fù)生產(chǎn)需要較長的周期；而在另一個(gè)藥企的官網(wǎng)中，并未發(fā)現(xiàn)有注射用絲裂霉素的相關(guān)信息。
網(wǎng)友“釋懷”說，青光眼手術(shù)用藥斷貨，病人等不起。微信用戶“JOG”表示自己是一名青光眼術(shù)后恢復(fù)患者，他說藥品消失了卻沒有相同效果的藥品替代，想想都害怕，希望相關(guān)部門盡早解決。
廉價(jià)救命藥頻現(xiàn)“藥荒”之困
我國通過建立并完善基本醫(yī)療保障體系，鼓勵(lì)發(fā)展醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)等戰(zhàn)略性舉措，在保障藥品可及方面取得了一定的成績。但藥品短缺問題并未得到根本解決，絲裂霉素?cái)嘭浿皇俏覈畠r(jià)藥“藥荒”現(xiàn)狀的一個(gè)縮影。治療重癥肌無力的“溴吡斯的明片”、治療兒童腫瘤的“平陽霉素”、心臟手術(shù)用藥“魚精蛋白”、治療心臟衰竭的搶救用藥“西地蘭注射液”等多種廉價(jià)藥屢屢出現(xiàn)短缺情況。
業(yè)內(nèi)人士指出，一些廉價(jià)救命藥，由于需求量少、生產(chǎn)成本高，導(dǎo)致廠家生產(chǎn)不積極，這是造成短缺的主要原因。也有專家認(rèn)為，原料市場價(jià)格走高、原有的醫(yī)保招投標(biāo)和政策限價(jià)制度影響之外，醫(yī)院、醫(yī)生、醫(yī)藥中間商、藥廠等多個(gè)環(huán)節(jié)的各自利益訴求也是形成廉價(jià)藥危機(jī)的因素。
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院腫瘤外科主任王珊透露，去年醫(yī)院一度面臨兒童腫瘤用藥“平陽霉素”斷貨的現(xiàn)象，她幾經(jīng)周折才從外省找到幾盒存貨。她說，現(xiàn)在治療腫瘤的新藥不斷研發(fā)出來，價(jià)格上去了但效果不一定相同，平陽霉素價(jià)格低廉效果好，但是適用人群小，廠家沒利潤就不會(huì)再投產(chǎn)。
第三軍醫(yī)大學(xué)附屬西南醫(yī)院藥劑科主任藥師夏培元對(duì)此表示，確實(shí)有一部分廉價(jià)藥是被藥效更好的藥取代，但更多的廉價(jià)藥消失的原因是價(jià)格太低，制藥、流通廠商沒有利潤空間，所以不愿生產(chǎn)經(jīng)銷。一般廉價(jià)藥的替代藥物，要么是價(jià)格高，要么是達(dá)不到應(yīng)有效果。
梳理廉價(jià)藥“藥荒”的軌跡，不難發(fā)現(xiàn)，廉價(jià)藥消失的過程可總結(jié)為“有療效、無‘前途’、被消失”。生產(chǎn)廉價(jià)藥的廠商，是決定廉價(jià)藥命脈的中斷因素。但是如果讓企業(yè)一直賠本生產(chǎn)，這是任何一家企業(yè)都無法承受的。正如輿論指出的那樣，追求高利潤是商業(yè)的本性，無法將低價(jià)藥的生產(chǎn)寄望于商業(yè)的道德和自覺之上。專家指出，以60片裝的前列康普安樂片為例，30多年來價(jià)格一直是12.2元。然而，30多年來，光原料一項(xiàng)，成本就上漲了78倍。這樣的對(duì)比數(shù)字，只能用“難以想象”來形容，我們無法在道德的層面去譴責(zé)生產(chǎn)商，因?yàn)樵谶@種情況下，他們生產(chǎn)得越多，虧損就會(huì)越多。
多舉并施破解“藥荒”困局
目前廉價(jià)藥面臨的尷尬現(xiàn)狀，原因是多方面的。專家認(rèn)為，想要拯救廉價(jià)藥，特別是救命的廉價(jià)藥，根據(jù)不同的原因?qū)ΠY下藥破解“藥荒”困局。
制定并完善相關(guān)法律法規(guī)，規(guī)范相關(guān)利益主體的市場行為。為有效干預(yù)藥品短缺、保障藥品供應(yīng)，美國曾頒布《孤兒藥品法案》《藥品短缺管理指南》等。我國針對(duì)藥品短缺也曾出臺(tái)相關(guān)政策，但是缺乏細(xì)化指標(biāo)，缺乏嚴(yán)格監(jiān)管以及問責(zé)制度，存在落實(shí)難問題。
規(guī)范藥品短缺管理流程，逐漸建立以早期預(yù)警為核心的干預(yù)機(jī)制。專家指出，藥品短缺管理一般分為短缺信息搜集、短缺狀態(tài)評(píng)估、確認(rèn)短缺后的應(yīng)急機(jī)制三個(gè)階段。其實(shí)，廉價(jià)藥缺失，并非我國獨(dú)有，在西方發(fā)達(dá)國家，對(duì)這個(gè)問題的探索也一直在進(jìn)行。比如美國的做法是，就一些重要的抗癌藥建立國家儲(chǔ)備庫，眾議院和參議院提出立法建議，賦予美國食品和藥品管理局相應(yīng)的權(quán)力，要求制藥公司提前發(fā)出藥品供應(yīng)可能中斷的預(yù)警。
建立藥品短缺信息平臺(tái)，實(shí)時(shí)發(fā)布短缺信息。業(yè)內(nèi)人士指出，發(fā)達(dá)國家利用藥品短缺信息平臺(tái)及時(shí)發(fā)布藥品短缺信息，使制藥廠商、醫(yī)師、患者等利益相關(guān)方充分了解藥品短缺情況，及時(shí)調(diào)整自身行為，配合政府有效應(yīng)對(duì)藥品短缺。
從生產(chǎn)端入手，通過建立生產(chǎn)激勵(lì)機(jī)制，鼓勵(lì)其他廠商擴(kuò)大生產(chǎn)，協(xié)助問題廠商恢復(fù)生產(chǎn)，實(shí)行常見短缺品種的定點(diǎn)生產(chǎn)，完善藥品儲(chǔ)備體系、增加臨時(shí)進(jìn)口等措施，彌補(bǔ)市場差額，緩解藥品短缺。分析認(rèn)為，對(duì)于廉價(jià)藥品的生產(chǎn)廠家，國家可以進(jìn)行定點(diǎn)定量生產(chǎn)，統(tǒng)購統(tǒng)銷，或者建立特殊藥品儲(chǔ)備，讓企業(yè)的產(chǎn)銷沒有后顧之憂。
在我國現(xiàn)有藥品定價(jià)與招標(biāo)體系下，一旦藥品以低價(jià)招標(biāo)并定價(jià)，進(jìn)入醫(yī)保支付體系后，即使成本上漲也無法根據(jù)市場情況改變價(jià)格，這就導(dǎo)致廠商干脆停產(chǎn)。分析認(rèn)為，要讓廉價(jià)藥恢復(fù)生產(chǎn)，國家應(yīng)對(duì)其重新進(jìn)行合理定價(jià)，允許企業(yè)適當(dāng)提高廉價(jià)藥的價(jià)格，并且在資金、稅收等方面給予一定的傾斜政策和財(cái)政補(bǔ)貼，滿足百姓對(duì)廉價(jià)藥品的需求。
北京醫(yī)改新政后:醫(yī)院.患者.管理者如何說
北京市醫(yī)藥分開綜合改革已全面實(shí)施半個(gè)月以來，至此，所有公立醫(yī)院全部取消掛號(hào)費(fèi)、診療費(fèi)，設(shè)立醫(yī)事服務(wù)費(fèi)。新政落地以來，北京各醫(yī)療機(jī)構(gòu)在改善醫(yī)療服務(wù)和重塑醫(yī)學(xué)價(jià)值層面效果初顯，醫(yī)改把提升醫(yī)療服務(wù)價(jià)值、讓患者就診環(huán)境更好當(dāng)做重中之重。讓我們看看改革新政實(shí)施后，醫(yī)院、患者、管理者如何說？
政府：藥品陽光采購實(shí)惠在哪？
北京市3600余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)近期全面推行了醫(yī)藥分開綜合改革。此次醫(yī)革主要通過3個(gè)方面的調(diào)整破除以藥補(bǔ)醫(yī)機(jī)制，建立起醫(yī)療系統(tǒng)維護(hù)公益性、調(diào)動(dòng)積極性、保障可持續(xù)性的運(yùn)行新機(jī)制。其中，涉及藥事改革的內(nèi)容非常多，但很多百姓心存疑惑，具體什么是藥品陽光采購？調(diào)整后看病開藥將發(fā)生怎樣的變化？藥價(jià)是否真的會(huì)降低？
據(jù)北京市醫(yī)管局相關(guān)負(fù)責(zé)人介紹，本次北京醫(yī)改方案中，北京市屬醫(yī)院將本著多個(gè)“有利于”的原則，進(jìn)行藥品陽光采購，即有利于質(zhì)量、價(jià)格、需求相統(tǒng)一；有利于保證藥品質(zhì)量和穩(wěn)定供應(yīng)；有利于降低藥品虛高價(jià)格；有利于保持醫(yī)聯(lián)體內(nèi)部用藥的一致性；有利于保持患者治療連續(xù)性。要求對(duì)目前常用的4971種藥品，在陽光采購平臺(tái)統(tǒng)一采購。在具體采購中，全部藥品“平進(jìn)平出”，實(shí)行零差率銷售。以地壇醫(yī)院治療肝病用量最大的藥品“恩替卡韋”為例，兩種品規(guī)（一盒7天量），通過陽光采購，價(jià)格分別從169元和140.8元，下降到78元和46.84元，降幅分別達(dá)到53.8%和66.7%�？梢�，此舉讓患者用藥負(fù)擔(dān)明顯減輕。
負(fù)責(zé)醫(yī)院藥品采購的北京宣武醫(yī)院藥劑師張陽鑫說，過去對(duì)于很多緊缺藥，我們需要不斷打電話與供應(yīng)商確認(rèn)是否有貨，陽光采購平臺(tái)正式開放后，可以查看到藥品庫存狀況，再也不用去各個(gè)公司巡貨了。這樣不僅減少了工作量，在采購時(shí)還可做到心里有數(shù)。北京宣武醫(yī)院藥劑師孟莉表示，醫(yī)院還可以根據(jù)企業(yè)評(píng)分，直觀了解企業(yè)狀態(tài)，選擇更加優(yōu)質(zhì)的藥品企業(yè)。
實(shí)行藥品陽光采購，意味著醫(yī)院的藥品實(shí)現(xiàn)“零差價(jià)”，即什么價(jià)格進(jìn)貨，就什么價(jià)格出售給患者。為讓藥價(jià)透明，北京市醫(yī)藥集中采購服務(wù)中心官網(wǎng)已開放用藥查詢功能，公眾可查詢到各醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品采購品種及價(jià)格，就是說，哪家醫(yī)院以何種價(jià)格買了什么藥，網(wǎng)上都一目了然。
為方便群眾咨詢、舉報(bào)，政府也開通了針對(duì)不同問題的熱線服務(wù)電話。醫(yī)事服務(wù)費(fèi)和醫(yī)療行為規(guī)范問題，可撥打12320衛(wèi)生服務(wù)熱線；價(jià)格違法可通過12358價(jià)格舉報(bào)電話、網(wǎng)絡(luò)等形式咨詢、舉報(bào)，并注意保留證據(jù)；綜合問題可通過12345市民熱線反映。
醫(yī)院：各出新招改善醫(yī)療服務(wù)
為給患者提供政策宣傳和解讀及用藥咨詢和指導(dǎo)服務(wù)，北京22家市屬醫(yī)院全部設(shè)置了臨床藥師及用藥咨詢中心。藥品用法用量、不良反應(yīng)、服藥注意事項(xiàng)、藥品儲(chǔ)藏、特殊裝置的使用、藥品價(jià)格、用藥政策等，都可以在用藥咨詢中心找到答案。
伴隨著醫(yī)改的啟動(dòng)，各家醫(yī)院都推出新舉措，努力提高醫(yī)事服務(wù)質(zhì)量。如北京友誼醫(yī)院，為老年人和慢病患者建立藥歷；北京同仁醫(yī)院開設(shè)“專病用藥管理門診”，專門針對(duì)某一特定疾病的用藥進(jìn)行管理；北京朝陽醫(yī)院可通過微信公眾號(hào)，自助查詢用藥信息和提問；北京天壇醫(yī)院開設(shè)醫(yī)師藥師聯(lián)合門診，以滿足患者不同需求；北京中醫(yī)醫(yī)院不僅指導(dǎo)患者正確煎煮中藥飲片、服用中藥湯劑，還為患者提供傳統(tǒng)中藥在食療養(yǎng)生中的保健咨詢服務(wù)……各種便民服務(wù)還有很多，但目的只有一個(gè)，就是讓患者用藥更安心。
在北京中醫(yī)醫(yī)院，門診大廳看上去人很多，但服務(wù)人員隨處可見，只要你有疑問，馬上就會(huì)有人過來詢問是否需要幫助。記者在該院眼科看完病，拿著處方單來到自助交費(fèi)機(jī)旁，一名工作人員迅速走上前來幫忙，插卡、確認(rèn)、打印，再用微信完成門診繳費(fèi)，一張消費(fèi)憑證隨后打印出來，拿著它就可以直接取藥了。而此前，繳費(fèi)、取藥都得分別排長隊(duì)等待，現(xiàn)在幾分鐘就搞定了。從到醫(yī)院拿掛號(hào)單，到檢查看病，再到走出醫(yī)院，前后僅用了半個(gè)多小時(shí)的時(shí)間，讓記者確實(shí)感受到方便快捷的服務(wù)。
北京清華長庚醫(yī)院自2015年起就實(shí)施“拆零給藥”。經(jīng)統(tǒng)計(jì)，兩年時(shí)間里，拆零處方占比12.3%，節(jié)省費(fèi)用占比3.4%，每張拆零處方人均藥品費(fèi)用節(jié)省15.7元，不僅讓患者在拿藥上少花錢，而且有效遏制了過度用藥現(xiàn)象，進(jìn)一步降低了患者負(fù)擔(dān)。
北京醫(yī)院為配合醫(yī)改新政，在改善服務(wù)過程中用行動(dòng)帶給患者實(shí)實(shí)在在獲得感。記者看到，在北京醫(yī)院里就診的患者以老年人居多，護(hù)理部在門急診16個(gè)分診臺(tái)增設(shè)了便民服務(wù)角，常備老花鏡、一次性紙杯、筆、便簽紙及衛(wèi)生紙等日常用品，讓患者在細(xì)節(jié)處感受到方便。有關(guān)人士表示，護(hù)理部在門診咨詢臺(tái)、內(nèi)外科門診及6層門診，都額外加派人力支援，工作人員每天早晨7時(shí)到崗，做好工作準(zhǔn)備和預(yù)檢分診，保持候診人員秩序和環(huán)境整潔，同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)候診患者巡診，及時(shí)做好突發(fā)事件的急救處置與防范。
據(jù)介紹，根據(jù)北京市醫(yī)管局的要求，今年4月底前，市屬22家醫(yī)院都將全部開通自助機(jī)繳費(fèi)功能，以往只能在窗口排隊(duì)繳費(fèi)的局面將被打破，更多便民措施將在各家醫(yī)院推廣展開。
患者：醫(yī)改后的服務(wù)更加貼心
為保障就診秩序平穩(wěn)，提升患者就醫(yī)體驗(yàn)，各家醫(yī)院隨處可見志愿者和醫(yī)務(wù)人員耐心解答患者問題的身影。他們認(rèn)真負(fù)責(zé)、加班加點(diǎn)的工作，保障了醫(yī)改政策的順利落地。
一位78歲的老人來到北京同仁醫(yī)院就診，剛一進(jìn)門，志愿者便陪她去了檢查科室。檢查完后，老人又坐電梯回來找到那個(gè)志愿者，對(duì)她的服務(wù)表示感謝。
北京口腔醫(yī)院頜面外科的涎腺門診一周只有兩次，申阿姨和老伴等了兩個(gè)多月，才在女兒的幫助下預(yù)約上專家號(hào)。4月10日，也就是醫(yī)改新政實(shí)施后的第一個(gè)工作日，老兩口到醫(yī)院取號(hào)準(zhǔn)備就診，可號(hào)取出來才發(fā)現(xiàn)，由于女兒在預(yù)約時(shí)沒有綁定社�？ǎ臼轻t(yī)�；颊叩睦先�，在系統(tǒng)中被認(rèn)定為臨時(shí)自費(fèi)賬戶，想到好不容易才約到的專家號(hào)，再預(yù)約又不知道要等多久。
一旁的志愿者劉韜不忍看老人白跑一趟，就提出幫老人找涎腺門診的祁主任說說看，沒想到祁主任了解到老人的情況，爽快地答應(yīng)了，并簽字退掉自費(fèi)號(hào)。隨后，劉韜陪著老人到窗口退號(hào)、建卡關(guān)聯(lián)、再取號(hào)，最終申阿姨順利看上了涎腺門診，得到了專業(yè)的診斷和治療�？赐瓴。蠈ｉT來到門診辦公室，表達(dá)他們對(duì)志愿者的感謝，連說自己趕上了好時(shí)候。
佑安醫(yī)院感染中心門診人流不斷，一個(gè)小寶寶在媽媽的帶領(lǐng)下隨訪復(fù)診。突然看到許多“白大褂”，一緊張拉了褲子。護(hù)士耐心幫助小孩擦洗干凈并換上干凈褲子，孩子的媽媽對(duì)著護(hù)士豎起了大拇指。
一名有著10年病史的老病號(hào)在談到此次醫(yī)改時(shí)說，其實(shí)，任何醫(yī)改都是為了患者看病更方便，讓醫(yī)生更能體現(xiàn)其醫(yī)學(xué)價(jià)值，讓醫(yī)患關(guān)系更融洽，醫(yī)院與患者之間關(guān)系更透明。這些老百姓都懂。他建議，這種事不能一陣風(fēng)，刮一陣后就沒了下文，要有一個(gè)監(jiān)督機(jī)構(gòu)來負(fù)責(zé)。比如志愿者服務(wù)和便民服務(wù)等，應(yīng)該成為醫(yī)院的日常性工作，不能今有明無；再比如，各種服務(wù)或投訴電話能否統(tǒng)一為一個(gè)號(hào)碼，因?yàn)榛颊咧欣先司佣�，他們記不住那么多�?hào)碼，這就要求政府各個(gè)部門的積極配合�？傊t(yī)改是一個(gè)系統(tǒng)工程，不能一蹴而就，只有堅(jiān)持下去，才能獲得百姓真心的稱贊.
氟喹諾酮類藥物或可致急性腎損傷
美國和加拿大聯(lián)合研究表明，口服氟喹諾酮類藥物的男性，其急性腎損傷（AKI）風(fēng)險(xiǎn)增加；氟喹諾酮類藥物和腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑同時(shí)使用時(shí)，兩者之間有顯著的相互作用。論文6月3日在線發(fā)表于《加拿大醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（CMAJ）雜志。
研究納入1292例AKI者和12651例對(duì)照者。評(píng)估AKI與服用氟喹諾酮類藥物的率比（RR）。對(duì)阿莫西林和阿奇霉素進(jìn)行重復(fù)分析以作對(duì)照。結(jié)果為，當(dāng)前使用氟喹諾酮類藥物者AKI校正RR為不使用者的2.18倍，AKI與近期或過去使用該藥不相關(guān)。同時(shí)用氟喹諾酮類藥物和腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑者AKI的RR為4.46。阿莫西林或阿奇霉素與AKI無相關(guān)性。
他汀或增肌肉骨骼不良反應(yīng)
美國一項(xiàng)研究表明，與非使用者相比，他汀使用者肌肉骨骼疾病、關(guān)節(jié)病、損傷和疼痛更為常見。論文6月3日在線發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志?內(nèi)科學(xué)》（JAMA Intern Med）。
研究納入他汀使用者13626例和非使用者32623人。經(jīng)傾向評(píng)分匹配6967對(duì)他汀使用者-非使用者。主要終點(diǎn)為肌肉骨骼疾�。∕sk1，所有肌肉骨骼疾��；Msk1a，關(guān)節(jié)病及相關(guān)疾病；Msk1b，損傷相關(guān)疾��；Msk2，藥物相關(guān)肌肉骨骼痛）的發(fā)生。二次分析計(jì)算所有符合納入標(biāo)準(zhǔn)和無合并癥亞組的校正OR。敏感度分析計(jì)算基線時(shí)無肌肉骨骼疾病亞組和持續(xù)他汀治療2年或以上亞組的校正OR。
結(jié)果為，與匹配的非使用者相比，他汀使用者M(jìn)sk1、Msk1b和Msk2的OR值均較高，分別為1.19（P＜0.001）、1.13（P=0.001）和1.09（P=0.02）；二次和敏感性分析表明，各組中他汀使用者校正OR值均較高。
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折，低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第55期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)注與氯吡格雷的相互作用。
質(zhì)子泵抑制劑（PPI），是一類抑制胃酸分泌的藥物，臨床主要用于胃腸道疾病的治療。國內(nèi)批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品包括：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。
研究發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)，長期使用質(zhì)子泵抑制劑可能導(dǎo)致低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)。已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示合用某些質(zhì)子泵抑制劑會(huì)降低氯吡格雷的療效，增加血栓不良事件，其中奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米顬槊黠@。
根據(jù)質(zhì)子泵抑制劑安全性研究和不良反應(yīng)監(jiān)測結(jié)果，歐盟和美國等已經(jīng)發(fā)布了相關(guān)警示信息，提醒注意用藥風(fēng)險(xiǎn)。我國藥品監(jiān)督管理部門也開展了質(zhì)子泵抑制劑的安全性監(jiān)測和評(píng)估工作。
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitor， PPI），是一類抑制胃酸分泌的藥物，也稱H+-K+ ATP酶抑制劑，可以特異性和非競爭性地作用于胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)——胃壁細(xì)胞上的H+-K+ ATP酶。目前臨床應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療的相關(guān)性疾病主要有：消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、胃食管反流病、上消化道出血、Zollinger-Ellison綜合征、非甾體抗炎藥（NSAIDS）相關(guān)性潰瘍、消化不良、應(yīng)激性潰瘍、Barrett食管等疾病。國內(nèi)批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品包括：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。
近幾年，美國、歐盟藥品監(jiān)督管理部門先后發(fā)布了有關(guān)質(zhì)子泵抑制劑類藥品的安全性信息，警示此類藥品的骨折、低鎂血癥等風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的藥物相互作用，并修訂了藥品說明書。國家食品藥品監(jiān)督管理局針對(duì)其安全性問題進(jìn)行了分析和評(píng)估，特發(fā)布此期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用質(zhì)子泵抑制劑前，詳細(xì)了解本品可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
一、骨折風(fēng)險(xiǎn)
幾項(xiàng)流行病學(xué)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)長期應(yīng)用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。為此，美國食品藥品管理局（FDA）先后對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，認(rèn)為長期使用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑與髖骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果關(guān)系，目前正在計(jì)劃修訂此類藥品的說明書警示信息。
（一）骨折風(fēng)險(xiǎn)及證據(jù)
FDA計(jì)劃修訂質(zhì)子泵抑制劑說明書的決定是基于對(duì)多項(xiàng)公開發(fā)表的流行病學(xué)研究的調(diào)查分析。這些研究對(duì)使用和未使用PPI的患者進(jìn)行了比較，研究對(duì)象限制在本身無嚴(yán)重骨折風(fēng)險(xiǎn)的人群。研究發(fā)現(xiàn)長期使用PPI和較高劑量使用PPI可使骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，升高的風(fēng)險(xiǎn)主要是在老年患者中發(fā)現(xiàn)的。
FDA未被允許查看這些研究的原始數(shù)據(jù)或記錄。根據(jù)FDA對(duì)這些文章的審查，研究設(shè)計(jì)科學(xué)，考慮了PPI的劑量和使用時(shí)間等因素，并采取恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法減少諸如年齡、性別、潛在疾病、合并用藥等因素帶來的偏差。然而，一些研究的限制性因素也使PPI與骨折的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)產(chǎn)生了困難，對(duì)這些數(shù)據(jù)的分析不能包含所有可能影響關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，如家族史、吸煙史、體重和身高、飲酒史、節(jié)食和鈣及維生素D等的補(bǔ)充情況、OTC藥的使用情況和消化性疾病的影響等。有關(guān)PPI導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚不清楚， FDA認(rèn)為關(guān)于二者關(guān)聯(lián)關(guān)系需要更多數(shù)據(jù)來證實(shí)。FDA計(jì)劃分析幾項(xiàng)有關(guān)二膦酸鹽（用于預(yù)防骨折）的大型、長期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)估使用了質(zhì)子泵抑制劑和未使用該類產(chǎn)品的骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險(xiǎn)�？傊�，目前已獲得的數(shù)據(jù)提示使用質(zhì)子泵抑制劑可能導(dǎo)致髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，并提示升高的風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量、用藥時(shí)間相關(guān)，但風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度無法確定。FDA要求醫(yī)生在處方質(zhì)子泵抑制劑時(shí)應(yīng)考慮低劑量、短療程的治療方式。
（二）國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況
檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫，截至2012年5月1日，尚未收到骨折的病例報(bào)告。
檢索世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，截至2012年5月1日，我國上市的5個(gè)PPI類藥物中，骨折相關(guān)的不良反應(yīng)共計(jì)585例次。
二、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)
美國FDA和歐盟藥品管理局（EMA）最近兩年陸續(xù)發(fā)布通告，提醒使用PPI3個(gè)月以上會(huì)有低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)。低鎂血癥的嚴(yán)重表現(xiàn)主要有疲勞、手足搐搦、譫妄、驚厥、頭暈及室性心律失常。因此對(duì)于需要長期治療的患者，尤其是同時(shí)合并使用其它可致低鎂血癥的藥物時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該考慮在PPI治療之前進(jìn)行血鎂檢查并在治療過程中定期檢查。
（一）低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)及證據(jù)
FDA審查了藥品不良事件報(bào)告系統(tǒng)（AERS）、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和定期安全性更新報(bào)告中有關(guān)長期使用PPI的低鎂血癥病例報(bào)告，重點(diǎn)關(guān)注了38例AERS報(bào)告和23例文獻(xiàn)報(bào)告（其中至少有8例確認(rèn)為AERS中的報(bào)告）。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿劑的情況，文獻(xiàn)報(bào)告中有的患者使用了利尿劑，但利尿劑的改變與血鎂水平升高無關(guān)或血鎂水平升高并停用了PPI。FDA評(píng)估認(rèn)為低鎂血癥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件與長期使用PPI有關(guān)。但由于低鎂血癥不易被查覺，或低報(bào)現(xiàn)象的存在，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無法定量分析PPI治療導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生率。成人報(bào)告中，發(fā)生低鎂血癥的患者使用PPI至少3個(gè)月，但絕大多數(shù)都是在使用1年后發(fā)生的。約四分之一的病例報(bào)告顯示單獨(dú)補(bǔ)充鎂元素不能改善低鎂血癥，必須停止使用PPI。一些病例記錄了陽性去激發(fā)和陽性再激發(fā)過程（即停止使用PPI低鎂血癥好轉(zhuǎn)，再次使用PPI低鎂血癥再次出現(xiàn)）。在停止使用PPI后，血鎂水平恢復(fù)正常的中位時(shí)間為一周。再次使用PPI并再次出現(xiàn)低鎂血癥的中位時(shí)間為兩周。
EMA評(píng)估了歐盟藥物警戒數(shù)據(jù)庫（EudraVigilance）和WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫（Vigibase）的自發(fā)病例報(bào)告以及來自醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的病例報(bào)告，認(rèn)為大多數(shù)的患者在過去幾年中均表現(xiàn)出一定的低鎂血癥癥狀，盡管該不良反應(yīng)可能較為罕見，但考慮到PPI的廣泛使用、發(fā)生低鎂血癥病例的嚴(yán)重性、以及由于醫(yī)務(wù)人員可能缺乏意識(shí)而導(dǎo)致該不良反應(yīng)診斷和治療的延遲，建議在產(chǎn)品特征概要的警告和注意事項(xiàng)中應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)務(wù)人員如下信息：
1.在服用PPI至少3個(gè)月的患者中已有嚴(yán)重的低鎂血癥報(bào)告，但大部分患者是服用了1年。
2.低鎂血癥的嚴(yán)重表現(xiàn)形式主要為疲勞、手足搐搦、譫妄、驚厥、頭暈及室性心律失常。但這些表現(xiàn)在初期可能是隱匿的且易被忽視的。
3.在多數(shù)患者中，低鎂血癥在增加鎂攝入和停用PPI后得到好轉(zhuǎn)。
4.對(duì)于需要長期治療的患者，特別是那些同時(shí)服用地高辛或其他可能導(dǎo)致低鎂血癥藥物（如利尿劑）的患者，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)考慮在開始PPI治療前進(jìn)行血鎂濃度測定，并在治療期間定期檢查。
5、低鎂血癥是可能的不良反應(yīng)，發(fā)生頻率未知。
（二）國內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測情況
檢索WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，截至2012年5月1日，我國上市的5種PPI藥物，低鎂血癥有關(guān)的不良反應(yīng)共計(jì)275例次；5種PPI相比較，低血鎂癥的風(fēng)險(xiǎn)無明顯差別，在總病例報(bào)告中的比率均在0.26%-0.49%之間。
檢索國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫，截至2012年5月1日，有3例泮托拉唑的相關(guān)不良反應(yīng)病例報(bào)告。這三例患者分別因腦出血、輸尿管結(jié)石、腹痛等原因靜脈滴注注射用泮托拉唑鈉，出現(xiàn)低血鎂癥狀，能耐受，未做處理即自行痊愈。根據(jù)藥品說明書，這三例報(bào)告均存在超適應(yīng)癥用藥問題，用藥時(shí)間均在1周至兩周內(nèi)，雖有低血鎂癥的發(fā)生，但因用藥時(shí)間相對(duì)較短，不能判定低血鎂癥與注射用泮托拉唑鈉的因果關(guān)系。
三、與氯吡格雷相互作用
氯吡格雷是一種抗凝血藥，主要用于有心臟病史（心臟病發(fā)作或中風(fēng)）的患者預(yù)防新的心臟病事件的發(fā)生。由于胃灼熱和胃潰瘍是氯吡格雷可能引發(fā)的副作用，因此使用氯吡格雷的患者可能同時(shí)使用PPI以防止或減輕相關(guān)癥狀。目前已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示服用某些PPI會(huì)降低氯吡格雷的療效，從而使得患者的血栓不良事件增加，但各類PPI的抑制作用并不相同，奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米蠲黠@，其他幾種產(chǎn)品的影響較弱或不明顯。
美國和加拿大已經(jīng)修改了氯吡格雷的說明書，提示患者應(yīng)避免合并使用對(duì)氯吡格雷的有效性具有較強(qiáng)或中等抑制作用的PPIs，如奧美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必須使用PPI，應(yīng)考慮使用不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈相互作用的藥物，如泮托拉唑。
四、建議
質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染等胃腸道疾病的有效藥品。由于患者可能需要長期用藥，因此醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)充分重視此類藥品的安全性問題，詳細(xì)了解此類藥品的不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)和相互作用。在治療前醫(yī)生應(yīng)詢問患者的既往病史（如心血管疾病等）和聯(lián)合用藥情況，將可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)告知患者，為患者處方最低有效劑量的藥品，在增加劑量或調(diào)整治療方案時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
如果患者長期服用質(zhì)子泵抑制劑，在用藥過程中，要注意可能出現(xiàn)的骨折風(fēng)險(xiǎn)（尤其是老年患者），定期監(jiān)測血鎂水平，防止低鎂血癥的出現(xiàn)。
由于質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷存在相互作用，建議正在使用氯吡格雷類的患者在治療前，與醫(yī)生就用藥安全性問題進(jìn)行交流，以確保用藥安全。
建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)此類藥品安全性的研究，完善藥品說明書中不良反應(yīng)和藥品相互作用等信息；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測力度，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生，采取有效措施保障患者的用藥安全。
FDA批準(zhǔn)羅氏PD-L1抑制劑Tecentriq用于治療膀胱癌
美國 FDA 批準(zhǔn) Tecentriq（atezolizumab）治療最常見形式的膀胱癌 - 尿路上皮癌。這是該類型藥物（PD-1/PD-L1）中獲批用于治療這種類型癌癥的首款產(chǎn)品。
「Tecentriq 為這些患者提供了一種靶向 PD-L1 通路的新療法，」FDA 藥物評(píng)價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士帕茲德稱�！缸钄� PD-1/PD-L1 相互作用的產(chǎn)品是人體免疫系統(tǒng)與癌癥細(xì)胞之間相互作用關(guān)系不斷發(fā)展的一部分。
Tecentriq 以 PD-1/PD-L1 通路（人體免疫細(xì)胞及一些癌癥細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白）為靶點(diǎn)。通過阻斷這些相互作用，Tecentriq 可以幫助人體免疫系統(tǒng)抗擊癌細(xì)胞。Tecentriq 是首個(gè)獲 FDA 批準(zhǔn)的 PD-L1 抑制劑，也是 FDA 在過去兩年批準(zhǔn)的以 PD-1/PD-L1 為靶點(diǎn)的廣泛類型產(chǎn)品中的最新一款產(chǎn)品。
Tecentriq 被批準(zhǔn)用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌，適用于以含鉑類化療藥物治療期間或治療后病情惡化的患者，或 12 個(gè)月內(nèi)接受過含鉑類藥物化療的患者，手術(shù)治療前（新輔助療法）或手術(shù)治療后（輔助療法）均可。
尿路上皮癌是最常見形式的膀胱癌，其產(chǎn)生于尿路系統(tǒng)，包括膀胱及相關(guān)器官。美國國家癌癥研究所預(yù)測，2016 年會(huì)有 76960 例膀胱癌新病例產(chǎn)生，會(huì)有 16390 人死于這種疾病。
Tecentriq 的安全性及有效性在一項(xiàng)單組臨床試驗(yàn)中得到研究，受試者為 310 名有局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的患者。這項(xiàng)試驗(yàn)檢測了腫瘤經(jīng)歷完全或部分緩解患者的百分比（客觀緩解率）。
這項(xiàng)研究還根據(jù)患者腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞 PD-L1 蛋白表達(dá)的陽性與陰性，觀察了該藥物療效的差異。在所有患者中，14.8% 的受試者其腫瘤經(jīng)歷了至少部分縮小，響應(yīng)分析時(shí)療效持續(xù)時(shí)間從逾 2.1 個(gè)到逾 13.8 個(gè)月不等。在 PD-L1 表達(dá)呈陽性的患者中，26% 的受試者經(jīng)歷了腫瘤響應(yīng)（相比之下，PD-L1 表達(dá)呈陰性的患者中，只有 9.5% 的患者經(jīng)歷腫瘤響應(yīng)）。
雖然整個(gè)研究中接受 Tecentriq 治療的患者經(jīng)歷了腫瘤響應(yīng)，但在那些 PD-L1 表達(dá)呈陽性的患者，該藥物顯示有更好的療效，這表明腫瘤浸潤免疫細(xì)胞 PD-L1 的表達(dá)水平可以幫助確定哪些患者更可能對(duì) Tecentriq 治療有響應(yīng)。因此，F(xiàn)DA 今天還批準(zhǔn)了 Ventana PD-L1（SP142）分析產(chǎn)品用于測定患者腫瘤浸潤免疫細(xì)胞 PD-L1 蛋白的表達(dá)水平，幫助醫(yī)師確定哪些患者可能會(huì)從 Tecentriq 治療中獲得最大受益。
Tencentriq 治療最常見的副作用是疲勞、食欲下降、惡心、尿路感染、發(fā)燒及便秘。Tencentriq 有可能引起感染及嚴(yán)重副作用，這主要由 Tencentriq 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響造成（稱之謂「免疫介導(dǎo)副作用」）。這些嚴(yán)重的免疫介導(dǎo)副作用涉及健康器官，包括肺、結(jié)腸及內(nèi)分泌系統(tǒng)。
Tecentriq 用于這一適應(yīng)癥被 FDA 授予了突破性療法資格、優(yōu)先審評(píng)資格及加速批準(zhǔn)。這些都是特殊的審評(píng)項(xiàng)目，其旨在根據(jù)某些新藥使嚴(yán)重或危及生命疾病患者受益的潛能，促進(jìn)并加快這些藥物的開發(fā)與審評(píng)。
Tecentriq 由加利福尼亞州舊金山的基因泰克（羅氏下屬子公司）上市銷售。Tecentriq 的 Ventana PD-L1（SP142）分析輔助診斷試劑由亞利桑那州圖森的 Ventana Medical Systems 上市銷售。
處方點(diǎn)評(píng)
處方分析：
R：
平消片 0.96g 口服 tid
桂枝茯苓膠囊 0.93g 口服 tid
處方分析:①桂枝茯苓膠囊無藥品用藥天數(shù)②平消片無藥品用藥天數(shù)③消片中的五靈脂與桂枝茯苓中人參存在相互作用祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中中藥配伍禁忌歷來以十八反和十九畏為基礎(chǔ)，其中人參與五靈脂屬十九畏之一，是配伍禁忌的范疇，在臨床伍用時(shí)應(yīng)注意此相互作用對(duì)治療的影響，權(quán)衡利弊后謹(jǐn)慎聯(lián)合。
R：
草烏甲素膠丸 0.4mg 口服 bid
小兒豉翹清熱顆粒 2g 口服 tid
小兒電解質(zhì)補(bǔ)給注射液 100ml 靜滴 qd
維生素C注射液 1g 靜滴 qd
頭孢曲松鈉針 0.75g 靜滴 qd
5%葡萄糖注射液 100ml 靜滴 qd
維生素D滴劑 400u 口服 qd
處方分析:①維生素C注射液(VitC針)用量不符合單日常規(guī)量說明書提示：本品14歲以下患者靜脈點(diǎn)滴單日常規(guī)量為100毫克~300毫克②頭孢曲松鈉針中的頭孢曲松與五維葡鈣口服液中的葡萄糖酸鈣存在相互作用注射用頭孢曲松產(chǎn)品資料說明：頭孢曲松與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件。另外，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布警示信息指出，頭孢曲松鈉不能與含鈣溶液或產(chǎn)品混合或同時(shí)使用，即使通過不同的給藥途徑。在使用頭孢曲松鈉后的48小時(shí)內(nèi)不能使用含鈣溶液或產(chǎn)品。已有在足月兒和早產(chǎn)兒的肺和腎內(nèi)發(fā)現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物的死亡病例報(bào)道。一些病例中，頭孢曲松鈉和含鈣溶液的給藥途徑和給藥時(shí)間并不相同
④小兒豉翹清熱顆粒(9袋)中的大黃與△五維葡鈣口服液中的維生素B2存在相互作用兩藥合用可導(dǎo)致核黃素的吸收減少，血藥濃度降低黃素只能在十二指腸和小腸的某一部位吸收，如與中藥大黃等瀉藥合用，則增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，使腸內(nèi)容物加速移行，由于核黃素迅速離開吸收部位，從而吸收減少，血藥濃度降低.
⑤小兒豉翹清熱顆粒(9袋)中的柴胡與△五維葡鈣口服液中的葡萄糖酸鈣存在相互作用兩藥合用可能相互影響吸收，降低療效。含金屬離子藥物（鈣、鎂、鐵、鋁、鉍等）可與柴胡等含糖甙較多中藥形成螯合物，相互影響吸收，降低療效。
R:
阿托品針 0.5mg 靜推 qd
多巴胺注射液 200mg 靜滴 qd
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 qd
復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液 500ml 靜滴 qd
阿托伐他汀鈣膠囊(尤佳) 40mg 口服 qn
拜阿司匹靈片 0.3g 口服 qd
硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉） 300mg 口服 qd
處方分析:①硫酸氫氯吡格雷片與拜阿司匹靈片存在相互作用短暫性缺血發(fā)作或缺血性卒中的高危病人可能增加致命性出血（如顱內(nèi)和胃腸道出血）的風(fēng)險(xiǎn)。可能與阿司匹林對(duì)于胃腸道黏膜的作用有關(guān)建議：接受氯吡格雷治療的有短暫性缺血發(fā)作或近期發(fā)生缺血性卒中的高危病人應(yīng)避免使用阿司匹林。②硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉）與阿托伐他汀鈣膠囊（尤佳）存在相互作用結(jié)果：某些HMG-CoA還原酶抑制劑可能會(huì)干擾氯吡格雷的血小板抑制作用。機(jī)制：某些HMG-CoA還原酶抑制劑通過對(duì)同一CYP3A4異構(gòu)體的競爭，可能抑制前體藥物氯吡格雷代謝轉(zhuǎn)化為其活性形式。建議：對(duì)于接受某些HMG-CoA還原酶抑制劑治療的病人如果需要長期使用氯吡格雷，應(yīng)評(píng)價(jià)后者的療效。因?yàn)槠辗ニ∈怯H水性的并且不由CYP同工酶代謝，可作為合適的選擇。
③拜阿司匹靈片與復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液存在相互作用拜阿司匹靈片中的阿司匹林與復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液中的乳酸鈉存在相互作用結(jié)果：尿堿化藥可增加阿司匹林自尿中排泄，使血藥濃度下降。機(jī)制：阿司匹林的產(chǎn)品資料說明：尿堿化藥可增加阿司匹林自尿中排泄，使血藥濃度下降。④拜阿司匹靈片與復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液存在相互作用拜阿司匹靈片中的阿司匹林與復(fù)方乳酸鈉葡萄糖注射液中的氯化鈣存在相互作用結(jié)果：鈣劑使解熱藥的效果減弱或縮短。
⑤硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉）與拜阿司匹靈片屬于重復(fù)用藥:硫酸氫氯吡格雷片（泰嘉） 與 拜阿司匹靈片： 兩藥同屬于抗血小板藥物.
R:
來曲唑片（芙瑞） 2.5mg 口服 bid
①來曲唑片（芙瑞）用量不符合單日常規(guī)用藥次數(shù)說明書提示：本品患者口服單日常規(guī)用藥次數(shù)為1次
可泰隆肺動(dòng)脈高壓藥物Uptravi獲歐盟批準(zhǔn)
愛可泰隆旗下肺動(dòng)脈高壓治療藥物 Uptravi 在歐盟獲得批準(zhǔn)，而五個(gè)月前這款藥物剛剛在美國獲得批準(zhǔn)。這家瑞士生物制藥公司宣稱該藥物為其研發(fā)線上最重要的藥物之一，因?yàn)樵撍幬镌诜蝿?dòng)脈高壓領(lǐng)域可與老產(chǎn)品相競爭，如波生坦。
這款口服活性的新型 IP 環(huán)前列腺素受體激動(dòng)劑被預(yù)測會(huì)成為愛可泰隆一款年銷售額過 10 億美元的產(chǎn)品，這主要得益于其在美國的高定價(jià)，其每年的用藥花費(fèi)大約在 16 萬美元至 17 萬美元。
Uptravi 被歐洲藥品管理局批準(zhǔn)在 WHO 功能級(jí)別為 II-III 的成年患者中用于肺動(dòng)脈高壓長期治療，這些患者換句說其身體活動(dòng)的顯著局限性屬于輕微，通過休息往往會(huì)感到舒服一些。
該藥物可作為合并用藥用于使用一種內(nèi)皮素受體阻滯劑和 / 或一種 5 型磷酸二酯酶抑制劑不能充分控制病情的患者，或作為單藥用于不能使用這些藥物的患者。肺動(dòng)脈高壓是一種高血壓，其發(fā)生于連接心臟與肺的動(dòng)脈，該病可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括心力衰竭與心律失常。
雖然有多種類型藥物可供用于治療肺動(dòng)脈高壓，包括內(nèi)皮素受體阻滯劑、5 型磷酸二酯酶抑制劑及靜脈注射或吸入性環(huán)前列腺素受體激動(dòng)劑，但該疾病仍具有高度的危險(xiǎn)性，患者的五年期生存率不超過 40%。Uptravi 的獲批基于 3 期 GRIPHON 研究，該研究表明，Uptravi 與安慰劑相比，使肺動(dòng)脈高壓并發(fā)癥或死亡降低 40%，受益主要來自于住院減少及疾病進(jìn)展延緩。
環(huán)前列腺素受體激動(dòng)劑已證明對(duì)肺動(dòng)脈高壓有益，但其作為一類藥物并未被充分利用，據(jù) Gaine 教授稱，肺動(dòng)脈高壓患者在其治療期間通常只有大約五分之一的人使用過這類藥物，Gaine 教授是愛爾蘭都柏林 Mater Misericordiae 醫(yī)院的一名顧問醫(yī)師。
「Uptravi 作為一款創(chuàng)新性口服治療藥物，其有長期結(jié)局結(jié)果作為支持，現(xiàn)在它可以為我們提供針對(duì)所有三種已確立治療途徑的合并用藥方案，」他如是稱。
據(jù)市場研究公司 GlobalData 稱，肺動(dòng)脈高壓市場在七大主要市場（美國、日本、德國、法國、英國、意大利及西班牙）將從 2014 年的 34.5 億美元增長到 2024 年的 47.5 億美元，市場增長的驅(qū)動(dòng)力主要來自于新藥的上市。
在這些新藥中，Uptravi 被預(yù)測會(huì)成為最暢銷產(chǎn)品，其銷售額到 2024 年會(huì)達(dá)到 9.96 億美元，GlobalData 如是稱，并補(bǔ)充道，來自 Lung Biotechnology 的競爭口服環(huán)前列腺素治療藥物貝前列素鈉 314d（目前正處于 3 期試驗(yàn)）由于相較其它現(xiàn)有的以環(huán)前列腺素為基礎(chǔ)的治療藥物缺乏臨床優(yōu)越性，未能證明有類似的潛能。
肝靶向創(chuàng)新藥有望成為一線乙肝藥物
國內(nèi)肝靶向新藥研究取得重大突破.
近日，由西安新通藥物研究有限公司（下稱“新通公司”）研發(fā)、吉林大學(xué)第一醫(yī)院�？∑�、丁艷華教授作為主要研究者合力完成的全球首個(gè)乙肝靶向治療新藥——“帕拉德福韋酯在慢性乙型肝炎病人體內(nèi)的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)、療效的1b期臨床研究”結(jié)果在2017年國際肝病會(huì)議上予以展示，并受到參會(huì)同行專家的密切關(guān)注。同時(shí)被歐洲知名肝病學(xué)家Fabien Zoulim教授、Heiner Wedemeyer教授的慢性乙肝總結(jié)中選為最佳亮點(diǎn)。這些國際關(guān)注顯示了該研究在乙型病毒性肝炎領(lǐng)域的重要性。
帕拉德福韋是阿德福韋酯的前藥，由人體肝臟內(nèi)特有的CYP3A4藥物代謝酶代謝為活性代謝產(chǎn)物阿德福韋，造成活性藥物在肝臟中的高濃度表達(dá)，提高了治療指數(shù)。因而抗HBV病毒活性更好，其他器官的毒性更小，有效解決了現(xiàn)有核苷類藥物腎毒性大的問題。”新通公司董事長張登科告訴記者，該藥的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示其在20mg至120mg范圍內(nèi)耐受性良好。在五個(gè)劑量組中，90mg和120mg劑量組均表現(xiàn)出良好的抗病毒效果，其病毒降低量強(qiáng)于替諾福韋。他們認(rèn)為，該藥目前的優(yōu)勢在于安全性好，療效可靠。
肝靶向技術(shù)提高療效
4月22日，世衛(wèi)組織發(fā)布《2017全球肝炎報(bào)告》，目前全球約3.25億人攜帶慢性乙肝病毒或丙肝病毒，2015年病毒性肝炎造成134萬人死亡，這與結(jié)核病和艾滋病導(dǎo)致的死亡人數(shù)相當(dāng)。然而，結(jié)核病和艾滋病死亡率已在下降，而肝炎死亡率卻在上升。由于目前多數(shù)人無法獲得合適的檢測和治療，這一公共衛(wèi)生重大挑戰(zhàn)需要全球緊急反應(yīng)。
肝靶向技術(shù)的巧妙應(yīng)用給藥物創(chuàng)新帶來新契機(jī)。該專利技術(shù)是將某些藥物定向定量投放到肝臟，實(shí)現(xiàn)藥物的肝靶向聚集。在提高療效的同時(shí)，降低藥物的血液、骨髓及其他器官的毒性，改進(jìn)了藥物的有效性和安全性。新通公司自主擁有的《Hep-DirectTM技術(shù)肝靶向創(chuàng)新藥物研究》平臺(tái)及利用該平臺(tái)研究的兩個(gè)乙肝靶向1.1類新藥課題《甲磺酸帕拉德福韋的臨床研究》和《注射用MB07133的臨床研究》獲國家“十三五”重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)資金支持�！袄迷搶＠覀儺a(chǎn)品管線中還有第二代長效抗病毒藥物HTS和有望實(shí)現(xiàn)乙肝‘治愈’的復(fù)方制劑等多個(gè)品種處在研發(fā)中�！睆埖强平榻B說。
目前乙肝的抗病毒藥物有限，主要有干擾素和核苷酸類似物兩大類。雖然當(dāng)前還不能讓每個(gè)患者都能獲得臨床治愈，但無論國內(nèi)還是國外，乙肝抗病毒藥物的創(chuàng)新研究一直在路上，完全治愈乙肝或只是時(shí)間問題。
“更值得進(jìn)一步研究的是，丙肝尚無疫苗有效預(yù)防，但中國有4%左右的病人會(huì)同時(shí)感染慢性丙肝和乙肝，三聯(lián)方案在這部分人群的應(yīng)用上很有必要做進(jìn)一步研究�！闭劶按�，國家千人計(jì)劃特聘專家、歌禮藥業(yè)創(chuàng)始人兼CEO吳勁梓博士此前坦言。
況且，目前國內(nèi)乙肝藥物多是進(jìn)口藥，且是由治療艾滋病等抗病毒研究轉(zhuǎn)到乙肝在中國做臨床的，乙肝藥物的開發(fā)缺乏從源頭上設(shè)計(jì)針對(duì)亞裔人群的研究。
“國外發(fā)達(dá)國家乙肝患者感染人群少，多為丙肝、心血管等方面的疾病，因而沒有太多的動(dòng)力去針對(duì)亞洲人群研究乙肝藥物，帕拉德福韋是國內(nèi)首款為中國患者研究的乙肝創(chuàng)新藥�！睆埖强票硎荆⒌赂ｍf在國外己是近于淘汰的二線藥，現(xiàn)在通過肝靶向技術(shù)使阿德福韋獲得了新的活力，療效好于一線藥替諾福韋，且副作用也小。這個(gè)藥預(yù)計(jì)2-3年可上市。他們研究分析過，目前大約有20多個(gè)藥物可通過肝靶向技術(shù)平臺(tái)改善其安全性同時(shí)提高療效，意義深遠(yuǎn)。
乙肝藥物市場“黃金十年”
遺憾的是，目前全球乙肝患者中只有9%得到了診斷，丙肝患者的診斷率也只有20%。這意味著許多肝炎患者自己并不清楚已受到感染。更糟糕的是，由于種種原因，經(jīng)診斷的乙肝或丙肝患者接受治療的比例分別只有8%和7.4%。
“未來十年，中國仍將是最大的主要乙肝市場。這十年，乙肝藥物在中國將是黃金十年。中國實(shí)施的以預(yù)防接種為主的綜合防控病毒性肝炎策略取得了顯著效果，但目前我國乙肝病毒攜帶者仍在增加，因?yàn)?0、80年代感染乙肝病毒攜帶者現(xiàn)在已進(jìn)入病毒活躍期，加上有15%～20%的兒童對(duì)乙肝疫苗不能免疫，所以說乙肝用藥市場還有很大空間。”張登科說。
現(xiàn)在競爭格局正在發(fā)生變化。一方面，CFDA發(fā)布《進(jìn)口藥品注冊(cè)管理事項(xiàng)調(diào)整征求》意見稿，讓業(yè)界普遍預(yù)期進(jìn)口藥將迎來發(fā)展高峰期。記者從3月CFDA受理的100件新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)中看到，進(jìn)口新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)46件，較上個(gè)月增長逾70%。且有奧比帕利等3個(gè)丙肝治療明星藥物先后提交申請(qǐng)；另一方面，國家衛(wèi)計(jì)委公布首批國家藥品價(jià)格談判結(jié)果，就包括慢性乙肝一線治療藥物替諾福韋酯，談判藥品價(jià)格降幅均在50%以上。綜合來看，國內(nèi)外藥企會(huì)比以往任何時(shí)候更看重這十年的市場競爭。
“我認(rèn)為，目前市面上的乙肝抗病毒藥物價(jià)格約為30～50元/粒，即便替諾福韋酯經(jīng)過國家價(jià)格談判后仍在20多元/粒。一旦帕拉德福韋上市后，預(yù)期價(jià)格每天用藥成本約10元，讓患者用普藥的價(jià)格，享受新藥的療效，大大降低患者的用藥成本�！睆埖强普f，目前肝病新藥的市場需求依然急切而且龐大。
事實(shí)上，隨著國產(chǎn)仿制藥的陸續(xù)審批、上市，跨國藥企步步為營，如正大天晴的產(chǎn)品讓進(jìn)口恩替卡韋在近兩年的部分省市招標(biāo)中應(yīng)接不暇。廣生堂與藥明康德合作開發(fā)的2個(gè)治療乙肝的一類新藥也在快速推進(jìn)。
4月20日，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)發(fā)布了2017版最新乙型肝炎管理指南，其中對(duì)于初治慢乙肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，指南增加了磷丙替諾福韋。
“阿德福韋酯是核苷酸類抗HBV藥阿德福韋的前藥，可抑制乙肝病毒DNA的復(fù)制。此外，對(duì)拉米夫定引起的YMDD變異株的治療，也表現(xiàn)出良好的治療效果。雖然它有效降低乙肝病毒，但其應(yīng)答緩慢，口服生物利用度低，加重腎功能損害等不足，而使其使用受到限制。因此，研制和開發(fā)高效抗病毒、低誘導(dǎo)變異且低毒性的新型核苷類抗HBV藥物仍是當(dāng)務(wù)之急。專利的陸續(xù)到期，讓國產(chǎn)藥在未來幾年的乙肝市場上風(fēng)生水起�！庇袑＜遗袛唷�
衛(wèi)材樂伐替尼獲FDA批準(zhǔn)用于治療晚期腎細(xì)胞癌
衛(wèi)材再次為其癌癥新藥 Lenvima 贏得美國 FDA 批準(zhǔn)，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)這款藥物用于治療晚期腎細(xì)胞癌。Lenvima（甲磺酸樂伐替尼）去年在美國、歐盟及日本上市用于治療分化型甲狀腺癌，目前為止該藥物已治療 900 名患者，其 2016 年第一季度實(shí)現(xiàn)銷售額約 1200 萬美元。
這款新型口服活性藥物是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)幾種 VEGF 和 FGF 亞型及參與癌細(xì)胞增殖的因素有廣泛的活性。該藥物用于腎細(xì)胞癌被 FDA 授予了突破性療法與優(yōu)先審評(píng)資格。
樂伐替尼已被批準(zhǔn)與諾華 mTOR 抑制劑依維莫司在既往至少用一種 VEGF 靶向藥物（如諾華帕唑帕尼、拜耳 /Onyx 索拉菲尼、輝瑞舒尼替尼或羅氏貝伐單抗）治療過的患者中合并用于腎細(xì)胞癌治療。
試驗(yàn)中，該合并用藥在這一患者人群中與依維莫司單藥治療相比，顯示使無進(jìn)展生存期延長 9 個(gè)月，客觀緩解率為 37%，相比之下，對(duì)照組為 6%。腎細(xì)胞癌在全球每年會(huì)殺死 10 萬多人，其 5 年生存率大約只有 12%。而大多數(shù)一線治療藥物，如抗 VEGF 藥物僅提供短期受益，它們最終會(huì)失去療效。
分析師認(rèn)為，這款藥物最終可能會(huì)成長為一款逾 10 億美元的產(chǎn)品，腎細(xì)胞癌是最常見形式的腎癌，該藥物獲批用于這一適應(yīng)癥是朝著逾 10 億美元年銷售額所邁出的一步。據(jù)衛(wèi)材首席執(zhí)行官 Cheung 稱，這款藥物已被視為衛(wèi)材腫瘤產(chǎn)品組合「皇冠上的明珠」
衛(wèi)材自 2007 年收購 MGI 制藥以來，一直在穩(wěn)步建立其癌癥產(chǎn)品組合，該公司自失去重磅炸彈藥物（如用于阿爾茨海默病的多奈哌齊及用于胃酸反流的雷貝拉唑）的專利保護(hù)后，不斷在尋求新的增長產(chǎn)品。
樂伐替尼還在 3 期試驗(yàn)中被測試用于肝癌（肝細(xì)胞癌），其用于這一適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)擬今年底前上報(bào)，另外該藥物在 2 期試驗(yàn)中也被測試用于子宮內(nèi)膜癌、黑色素瘤及非小細(xì)胞肺癌。
衛(wèi)材最近宣布，該公司將在一項(xiàng) 1/2 期研究中測試樂伐替尼與默沙東檢查點(diǎn)抑制劑 Keytruda（pembrolizumab）合并用于各種實(shí)體瘤。5 月初，衛(wèi)材為其甲磺酸艾日布林贏得歐盟批準(zhǔn)，該藥物作為二線藥物用于不能手術(shù)的晚期脂肪肉瘤成年患者，該藥物先前已獲批用于轉(zhuǎn)移性乳腺
兒童發(fā)低燒別亂用降溫藥
小朋友在成長過程中，難免生病發(fā)燒，很多家長，尤其是爺爺奶奶輩的人，一看到小朋友發(fā)燒，就要給他吃降溫藥，甚至帶去醫(yī)院打吊針降溫，生怕孩子發(fā)燒造成什么嚴(yán)重的后遺癥。但小朋友如果發(fā)燒，需要視不同的情況來選擇有針對(duì)性的降溫方式。
我們都知道人體的體溫是有一個(gè)正常的波動(dòng)的，體溫低于38℃屬于低熱，體溫在38℃到39℃之間屬于中度發(fā)熱，體溫在39℃～41℃之間屬于高熱高燒。偶發(fā)的38℃以下的低熱對(duì)人體是一種保護(hù)，不用過度緊張，家長們可以用這幾種方法去給孩子降溫，不要過度迷信吃藥打針。
1、用退熱貼：退熱貼是很常見的寶寶退燒產(chǎn)品。孩子發(fā)熱時(shí)只要在額頭或其他大血管走行部位貼一張，即可達(dá)到物理降溫的效果。退熱貼之所以能發(fā)揮降溫作用，主要是由于其內(nèi)含高分子水凝膠，利用物理原理將熱量集中到膠狀物中，再通過水分汽化帶走熱量，對(duì)局部降溫來實(shí)行輔助退熱。此外，退熱帖中所含的一些天然藥物如薄荷、冰片等也有一定清涼降溫作用。
2、溫濕敷：用溫水敷能幫助孩子散熱，操作也很簡單，準(zhǔn)備30℃左右的溫水，將寶寶的衣服解開，毛巾打濕，用溫水毛巾上下搓揉寶寶的身體，毛巾溫度低了以后重新?lián)Q水再揉搓，保持10分鐘左右。
3、冷敷：可以將家里的冰塊取出，用密封塑料袋裝好，再注入一些冷水，密封袋口，外面裹上毛巾，敷在寶寶頭頂、前額、頸部、腋下、腹股溝等處，如果家里有現(xiàn)成的冰袋也可，使用時(shí)放冰箱冷凍，由凝膠狀態(tài)變成固體后取出，包上毛巾敷在寶寶身體各處。
4、擦酒精：酒精能擴(kuò)張血管，蒸發(fā)時(shí)會(huì)帶走大量熱量，寶寶發(fā)燒可以借用酒精擦浴來幫助退燒。藥店購買的95%酒精取一份，加兩份溫水?dāng)嚢杈鶆騻溆�；如果�?5%的酒精，加的溫水量與酒精相同，假如手邊沒有酒精，也可以用60°的白酒代替，使用白酒時(shí)，可以用一份白酒加2/3份水來調(diào)和，也可以加冰塊來增加降溫效果。使用時(shí)用紗布或者小毛巾蘸濕后擦拭寶寶的身體，一般是血管分布比較多的部位，比如頸部、腋窩、大腿根部等等，這些部位血液循環(huán)快，血管表淺，容易散熱。涂擦?xí)r按照一定的順序，由上至下，從左往右，用拍擦的方式進(jìn)行，擦至皮膚微微發(fā)紅，注意擦過的身體部位的保溫。動(dòng)作要快，每次5-10分鐘即可。擦拭中要避開寶寶的頭面部、腹部、腳底以及胸前心臟部位，以免引起不良反應(yīng)。
5、喝溫水：給小朋友多喝溫水，補(bǔ)充體液，這是最基本的降溫方法，而且非常有效實(shí)用，一方面可以促進(jìn)體內(nèi)的代謝，另一方面大量補(bǔ)充水份可以利尿，也能帶走部分熱量，有助于退燒。
小朋友發(fā)燒時(shí)，可以選擇使用物理降溫的方式盡快給他退燒，如果使用了物理降溫的方式，體溫持續(xù)不退，就應(yīng)該及時(shí)送醫(yī)就診，以免延誤治療時(shí)機(jī)
紅枸杞vs黑枸杞哪個(gè)更好?教你黑枸杞的3種吃法
枸杞，是傳統(tǒng)的中藥材。自古以來，枸杞就是滋補(bǔ)佳品，被稱為“卻老子”的它，有著顯著的抗衰老、滋補(bǔ)肝腎、益精明目等多種功效。近年來，隨著人們養(yǎng)生意識(shí)的加強(qiáng)，好多人會(huì)發(fā)現(xiàn)黑枸杞在養(yǎng)生市場里占有很重要的地位。那么，你知道紅枸杞和黑枸杞在功效上有什么區(qū)別嗎？
紅枸杞vs黑枸杞哪個(gè)更好？
紅枸杞，也就是常見的枸杞子。枸杞的性味甘平，中醫(yī)認(rèn)為枸杞滋補(bǔ)肝腎、補(bǔ)血安神、潤肺滋補(bǔ)、改善睡眠、增強(qiáng)人們的免疫力。主要的保健功效來自于枸杞多糖、胡蘿卜素、維生素B2以及其他有機(jī)酸等。人們?nèi)粘Ｊ秤煤退幱玫蔫坭阶�，多為寧夏枸杞�！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》將枸杞列為中藥里的上品，李時(shí)珍則認(rèn)為枸杞是平補(bǔ)之藥。
黑枸杞又被稱為黑果枸杞，有著“花青素之王”的美譽(yù)，其所含花青素是目前所有植物花青素中功能最優(yōu)良的，其中微量元素以鉀、鐵、鋅含量高，而花青素、維生素C、維生素E含量也遠(yuǎn)高于其他食物。民間則認(rèn)為黑枸杞是強(qiáng)大的滋補(bǔ)品，可降三高、抗氧化、預(yù)防心血管疾病、防輻射和預(yù)防心腦血管疾病等，甚至因?yàn)楹阼坭絻r(jià)格貴、養(yǎng)生功效多，稱其為“軟黃金”、“口服化妝品”。
黑枸杞比起紅枸杞更珍貴、價(jià)值更高，不僅是因?yàn)楹阼坭绞且吧�，更重要的是黑枸杞里富含有“天然原花青素”！這種物質(zhì)，在目前人類發(fā)現(xiàn)的植物當(dāng)中含量是最高，也是最好的！花青素是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)效的自由基清除劑，其抗自由基、抗氧化能力比胡蘿卜素強(qiáng)10倍以上，是維生素C的18～20倍，能抵抗皮膚氧化，延緩衰老和皺紋的產(chǎn)生。
黑枸杞應(yīng)該怎么吃？
黑枸杞我們一般都是泡水喝，除了泡水，還可以直接生吃、泡茶喝等等，這些對(duì)身體的保健效果也是非常不錯(cuò)的。
1、直接咀嚼著吃
將黑枸杞放入嘴巴中咀嚼，然后再咽下去。這種方法能夠令黑枸杞中的營養(yǎng)成分充分被身體所吸收，有效的發(fā)揮出這種中藥材對(duì)身體的保健功效。不過在使用這種黑枸杞的吃法時(shí)一定要特別注意，用量要比泡水喝減少一半，避免對(duì)身體健康造成影響。
2、黑枸杞茶
將枸杞直接和開水一起沖泡，然后成熱服用，可以有效的治療糖尿病以及腎臟方面疾病，同時(shí)對(duì)于一些貧血、眼睛不舒服、便秘以及失眠等情況也有一定的療效。
3、黑枸杞八寶茶
將黑枸杞和金銀花、貢菊以及胖大海還有紅棗、西洋參、冰糖等一起放入杯子中和開水沖泡，每天服用。這種方法制作出來的茶飲具有生津潤肺的作用，同時(shí)還可以降低血壓，非常適合高血壓患者服用。
食用黑枸杞有三禁忌
1、不可過量服用
黑枸杞屬于藥物中的一種，任何藥物都不可以過量服用，否則對(duì)身體的益處就會(huì)變成害處。小編建議大家，身體的健康的成年人，每天服用黑枸杞的量不要超過二十克，這樣是比較合適的。如果是身體有疾病想要治療，那么黑枸杞的用量可以適當(dāng)增加，最好控制在三十克左右就足夠了。
如果平時(shí)服用黑枸杞的時(shí)候過量了，雙眼就會(huì)出現(xiàn)腫脹以及疼痛感的癥狀，并且視力也會(huì)變得模糊，不利于身體健康。所以，想要更好的促進(jìn)身體健康避免服用藥物不當(dāng)，那么平時(shí)就應(yīng)該特別注意黑枸杞的用量。
2、陰虛患者不適合服用
身體健康的人群科學(xué)服用黑枸杞可以很好的促進(jìn)身體健康并且提高體質(zhì)，但如果體質(zhì)是陰虛的患者則應(yīng)該減少這種藥物的用量。黑枸杞性溫和，大量的服用容易導(dǎo)致身體上火。如果是將黑枸杞直接生吃，那么應(yīng)該更加小心點(diǎn)減少用量，否則很容易就就會(huì)出現(xiàn)上火的癥狀。
3、脾胃虛弱外感熱邪不宜服用
黑枸杞泡水喝的禁忌有很多，雖然對(duì)身體具有一定的保健作用，但服用的時(shí)候仍舊需要特別注意。脾胃虛弱的人群身體容易出現(xiàn)拉肚子以及肚寒涼的情況，這個(gè)時(shí)候千萬不能夠匠黑枸杞泡水喝，避免身體不舒服的情況雪上加霜。外感熱邪的患者也不適合服用黑枸杞，特鄙視感冒發(fā)燒、身體發(fā)炎的人群，避免身體越來越差。
黑枸杞的滋補(bǔ)功效很強(qiáng)，5g左右為宜（1g為15粒左右）；每次使用完黑枸杞，一定要放在玻璃瓶內(nèi)密封好，放置在陰涼干燥處，防止黑枸杞因發(fā)潮而變質(zhì)。黑枸杞一年四季均適合食用， 但黑枸杞溫?zé)嵘眢w的效果相當(dāng)強(qiáng)，患有高血壓、性情太過急躁的人，或平日大量攝取肉類導(dǎo)致面泛紅光的人，最好不要食用。相反，若是體質(zhì)虛弱、常感冒、抵抗力差的人最好每天食用。總的來講，紅枸杞是單一的滋補(bǔ)性，而黑枸杞是集“滋補(bǔ)、養(yǎng)生、美容”三者于一體的全能天然滋補(bǔ)佳品。
4種情況不宜使用貼膏
各種貼膏由于具有無肝臟的首過效應(yīng)、避免胃腸道破壞、毒副作用小、藥效持久、使用方便等多種優(yōu)點(diǎn)，多被用于緩解和治療關(guān)節(jié)疼痛、跌打損傷和皮膚科疾病。但以下幾種情況不能使用貼膏劑。
1、過敏。某些患者使用貼膏后發(fā)生過敏反應(yīng)，出現(xiàn)灼痛感、瘙癢、皮疹、甚至紅腫等癥狀，一旦出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停用貼膏。情況嚴(yán)重時(shí)可在過敏部位涂地塞米松等抗炎外用軟膏，必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下服抗過敏藥。
2、皮膚破損。皮膚破潰外見出血、局部紅腫熱痛、瘡瘍化膿者不宜使用貼膏。如破損部位直接貼膏藥，可能導(dǎo)致局部吸收藥物過量，引起不良反應(yīng)。
3、孕婦。孕婦禁忌使用活血藥，但骨傷科常用貼膏一般都含有活血化淤成分，因此孕婦禁用或慎用。
4、長時(shí)間泡水。使用貼膏期間應(yīng)注意盡量避免泡澡，否則容易因浸泡而導(dǎo)致藥物成分流失，還會(huì)使貼膏脫落。
扭傷后怎么用藥最好
步入四月，天氣升溫，不少人也開始出門運(yùn)動(dòng)鍛煉身體，運(yùn)動(dòng)過程中如不注意，容易出現(xiàn)跌打扭傷，此時(shí)應(yīng)如何處理？如何用藥最好？
一、觀察扭傷處是否破潰
如患處破潰，如使用正紅花油等活血止痛類藥物，會(huì)導(dǎo)致血流速度加快，使腫脹加重，因此禁用活血止痛藥。在扭傷24～48小時(shí)內(nèi)，建議用毛巾包裹冰塊，局部冷敷扭傷處。
二、找最痛點(diǎn)
往往傷得最重的不是腫脹和淤血最厲害的部位，而是最痛點(diǎn)。因此，涂抹傷痛藥膏時(shí)要盡量跟著痛覺走，將藥膏薄薄涂抹一層在踝關(guān)節(jié)等最痛的部位。
三、多休息
扭傷部位應(yīng)立即停止任何形式的運(yùn)動(dòng)和扭動(dòng)。休息時(shí)，盡可能抬高扭傷部位，促進(jìn)血液循環(huán)，降低局部腫脹。根據(jù)患處嚴(yán)重程度，恢復(fù)時(shí)間也不同。
此外，部分患者認(rèn)為按摩可以促進(jìn)患處恢復(fù)而基于采取按摩等理療手段。但患者需注意急性期禁止按摩，不當(dāng)?shù)耐颇煤桶茨�，易加重病情。而緩解期則可以直接按摩受傷部位，但按摩力度要輕，以痛為度。到了康復(fù)期，是增強(qiáng)和恢復(fù)肌肉與關(guān)節(jié)功能的關(guān)鍵時(shí)期，此時(shí)可以增加按摩次數(shù)
2017年第一季度我院不良反應(yīng)匯總
| 藥品通用名稱 | 不良反應(yīng)事件 | 上報(bào)科室 |
|---|---|---|
| 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀 | 瘙癢 | 呼吸內(nèi)科 |
| 注射用五水頭孢唑林鈉 | 皮疹 | 急診科 |
| 注射用頭孢地秦鈉 | 皮疹 | 心內(nèi)科 |
| 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀 | 皮疹 | 呼吸內(nèi)科 |
| 注射用頭孢唑肟鈉 | 皮疹 | 急診科 |
| 聚明膠肽注射液 | 皮疹 | 麻醉科 |
| 注射用血栓通（凍干） | 皮疹 | 神經(jīng)內(nèi)科 |
| 醒腦靜注射液 | 皮疹 | 神經(jīng)外科 |
| 注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀 | 嘔吐 | 神經(jīng)內(nèi)科 |
| 馬來酸依那普利片 | 嘔吐 | 東大街 |
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