目 錄
2016年第三期總第51期
醫(yī)藥動態(tài)
發(fā)改八省已全面開展推開公立醫(yī)院醫(yī)藥價格改革"
藥物不良反應
處方點評
臨床藥學、用藥指導
FDA顧問小組支持批準首款阿片成癮植入藥物Probuphine
藥事管理、用藥小知識
中藥質量日趨下降一流藥材出口藥渣子做成中成藥
記者近日進行中藥調研發(fā)現(xiàn)，藥材資源日漸枯竭、原材料質量逐年下降、同業(yè)惡性競爭加劇、假劣藥材橫行等現(xiàn)象充斥市場。業(yè)內人士表示，我國中藥行業(yè)正面臨巨大危機。
藥渣子被做成中成藥
“中藥材質量直線下降，今不如昔�！苯K海昌藥業(yè)董事長蔡寶昌說，中藥注射劑的問題相當一部分出在原料上。行業(yè)內的人都知道，現(xiàn)在一流藥材出口，二流藥材進到大醫(yī)院，那些不合格、劣質的三流藥材甚至藥渣子被做成了五花八門的中成藥。
在灰色營銷利益鏈上，不良藥企和醫(yī)院勾結，使得那些原材料低劣的藥品在醫(yī)院、藥店低價中標，造成劣幣驅逐良幣的現(xiàn)象。蔡寶昌說：“你按照標準來做，成本就會高，醫(yī)院不接受，逼良為娼。”名目繁多的新出品中成藥，用各種廣告包裝上市，2015年第二季度，國家食品藥品監(jiān)管部門監(jiān)測到12起中成藥廣告宣傳內容均含有不科學的功效斷言，擴大宣傳治愈率或有效率，以及利用學術機構、專家、醫(yī)生、患者等名義和形象作證明等問題，嚴重誤導消費者。令人遺憾的是，假藥被曝光后，沒多久又換個名字出來了。
據了解，目前，獲得GNP證書的中藥材企業(yè)有1500家左右，多數企業(yè)都生產五六百種中藥材，各地適宜生長的藥材不同，造成質量參差不齊。2015年第三季度湖北省藥品監(jiān)督抽驗共發(fā)現(xiàn)不符合標準規(guī)定藥品203批，包括中藥飲片133批、醫(yī)療機構制劑13批、中成藥及化學藥57批。同年度，內蒙古藥監(jiān)部門在流通環(huán)節(jié)抽驗，化學藥35批次全部合格；中藥材及飲片60批次檢出不合格10批次。
“從來沒見過中藥質量像今天這么差，治病救人的藥‘病’了，好藥沒了。”出身中醫(yī)世家的根葛卓瑪在一所中醫(yī)學校畢業(yè)后開了診所，她只是做自己擅長的針灸和按摩，很少給人開藥。“我吃中藥都是親自到藥材市場選藥材，自己炮制�！备鹱楷斦f，過去中藥如果需要異地種植，必須經過三代考察是不是有療效，現(xiàn)在都是批量生產，產地隨心所欲，優(yōu)質的原產地藥材遭到竭澤而漁式的掠奪。
研究中藥31年老專家也懷疑了
療效不好，加之接二連三的中藥制劑、中藥轉基因等問題，人們對傳統(tǒng)的中藥漸漸失去信心。
唐德才，南京基礎醫(yī)學院黨委書記，臨床中藥學教授，學科帶頭人，博士生導師，中華中醫(yī)藥學會臨床中藥學學會副主任委員。這位從事中藥臨床和研究31年的老專家告訴記者，他發(fā)現(xiàn)了一個奇怪現(xiàn)象：治療腸炎和腹瀉，以前用中藥一兩天，最多一周就有效果，如今，基本沒啥療效。一次，一個病人吃了藥，反而病情加重。檢測發(fā)現(xiàn)，幾味藥里被不良藥商加了硫酸鎂（價格低，增重明顯；有防腐功效），但硫酸鎂是西藥中的導泄劑，所以不僅藥效打折扣，反而有副作用。
“我也開始不信任中藥了，很寒心�！碧频虏耪f，這種不信任來源于以下三大事實：
一是種植環(huán)節(jié)污染多。大量使用農藥、化肥，中藥材中的農藥殘料超標也是我國藥材出口的最大攔路虎，使用化肥農藥的中藥材生產周期減少，隨時采摘。中藥市場放開以后，藥材變成了“農副產品”，沒多少人再指導農民種藥了�，F(xiàn)在種藥主要靠價格調節(jié)，哪個上漲種哪個，哪種方法長得最大最快就用哪種。
二是采集、加工、炮制、儲藏都已經失范。比如采集，人參起碼要五六年采，但在傳統(tǒng)產地東北，已經見不到成群的野生人參。比如種植，以前強調野生，即使種植也要有機，給藥材充分的生長周期。比如炮制，過去的老大夫，每一味藥都是經過自己的精心炮制，何首烏古法炮制要九蒸九曬，現(xiàn)在很多藥廠是一蒸一曬，有的連這個都做不到。比如加工，藥材采集之后，最基本的工作是除去泥沙和混雜物。然而目前市場上的藥材，茵陳、蒲公英、菟絲子等所含泥沙重量幾乎占20%以上。丹皮不刮皮抽心，白芍不去老根，板藍根不去根頭部，桃仁、杏仁不去皮，酸棗仁大量含殼，麥冬、蓮子不去心。飲片切法不同，藥效也不同。板藍根薄片的浸出物還原糖含量明顯高于斜片、厚片。但現(xiàn)在藥工怕切到手，隨意把藥片薄片改厚片，厚片改塊狀。
三是監(jiān)管軟弱。藥材質量本身很差，而很多不良藥企又竭盡全力偷工減料，他們把功夫都花到“面子工程”上。比如，為了讓飲片色澤好看，延長保質期，又能讓霉變藥材煥然一新，就采取“打磺”的辦法。中藥的種植和生產以及銷售環(huán)節(jié)的監(jiān)管，都在不同部門內，由于監(jiān)管不夠嚴格，中藥從源頭開始就問題重重了。
拯救中藥亟須國家行動
作為中草藥的發(fā)源地，全世界優(yōu)質中藥材份額中，中國大陸只占5%，其他集中在日本、韓國、東南亞和臺灣等國家和地區(qū)。“中藥現(xiàn)代化沒錯，只是我們的路走錯了�！敝兴幯芯繉＜覐埣值葮I(yè)內人士呼吁，拯救中藥亟須國家行動。
一是盡快加大優(yōu)質藥材基地建設。應根據地域特點，因地制宜，扶持一批中藥材種植園區(qū)。一些地區(qū)已經開始重視中藥材產業(yè)發(fā)展，比如貴州省目前全省藥材種植面積達到375.29萬畝，位居全國前列。中藥材種植輻射帶動農戶214萬人，人均增收1000元左右。貴州已有5個藥材GAP基地通過認證，全國排名第四。栽培的藥材種類由原來40多個發(fā)展到100多個，石斛、白及、太子參、半夏、鉤藤、天麻、白術、茯苓等30余種中藥材已成為貴州主導發(fā)展品種。
二是重視基礎研究和人才培養(yǎng)。國家對民族醫(yī)藥傳統(tǒng)資源、古典文獻的挖掘繼承和保護等工作，尚沒有系統(tǒng)化的安排部署，現(xiàn)在一些老中醫(yī)大夫的特色診療技術、方法瀕臨失傳。在內蒙古民族大學蒙醫(yī)藥學院院長奧?烏力吉看來，制約包括中藥在內的民族醫(yī)藥發(fā)展的因素，主要在于創(chuàng)新能力不足又急于創(chuàng)新。從人才上來看，真正的國醫(yī)大師幾乎不復存在了，而科研人員也是少之又少。
三是加大監(jiān)管力度，驅逐劣質藥材。江蘇海昌藥業(yè)董事長蔡寶昌認為，只要國家下定決心，嚴打假劣藥材，一定能改變現(xiàn)狀。嚴格管控中藥材的品種、產地、藥用部位、生長年限、加工炮制方法等。同時，扶持一些大型的良心藥企做大做強。
如何解決兒科缺醫(yī)少藥困境
“過去我們沒有覺得缺兒科醫(yī)生，缺兒科用藥這么嚴重。但是，近年來這個問題越發(fā)突出了。為什么？值得深思。我覺得這不是醫(yī)學問題�！敝袊こ淘涸菏坷钸B達說。
他是在近日召開的首屆兒童安全用藥傳播與發(fā)展大會上做上述表示的。近年來，兒科“缺醫(yī)少藥”的問題愈演愈烈，“家長受累、孩子受罪”的困局為全社會所關注。此次大會正是為之把脈、求解。
既缺少“戰(zhàn)士”，又缺少“武器”
數據顯示，截至2014年，我國兒童人口數為2.3億，占全國總人口的16.5%。從2010年以來，我國0～14歲人口比例保持平穩(wěn)，未來受到“二孩政策”的影響，兒童人口數將呈現(xiàn)增長趨勢。
然而，我國綜合醫(yī)院兒童門急診量卻一直處于增長態(tài)勢。據統(tǒng)計，2007年～2014年間，兒科門急診人次年復合增速達到10.9%，2014年，兒科門急診人次2.6億，占綜合醫(yī)院總就診人次的9.1%。
與此同時，兒科醫(yī)生和兒童專屬藥品并未同步增長。這使得兒童“看病難”問題日益嚴峻。
中國醫(yī)師協(xié)會兒科醫(yī)師分會會長朱宗涵曾指出，2008年，全國共有兒科醫(yī)生6.17萬人，但0～14歲的兒童卻有2.3億，比例約為0.2598個兒科醫(yī)生/千兒童。若參照美國1.4558個兒科醫(yī)生/千兒童的比例，我國至少還缺20余萬兒科醫(yī)生。
“20萬”這一“口徑”至今仍被廣為引用，作為兒科告急的力證。事實上，由于流失在持續(xù)，近幾年兒科醫(yī)生的缺口還在擴大。
“藥”也不容樂觀。國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經濟研究所新近發(fā)布的《2016年我國兒童用藥安全調查報告》稱，我國兒童專用藥品批文僅3517條，只占藥品總體批文數量的2%；我國大多數藥品缺少兒童臨床試驗數據，兒童給藥劑量多依據成人劑量，再通過體重換算、體表面積換算、年齡換算等方法來確定。
北京兒童醫(yī)院藥劑科主任王曉玲做過一項調查：在全國15家大型兒科醫(yī)院的兒科目錄當中共有1098種藥，兒童專用藥品只有45種，占到4%；有兒童用法用量說明書的品種占43%，至少50%的藥品沒有兒童用法用量說明。這迫使藥劑師把片劑碾成粉，再分成適合兒童的劑量。
“20多年前，我到兒童醫(yī)院時這樣；20多年后，這個場景仍未改變�！蓖鯐粤嵊行o奈。她期盼著兒科醫(yī)生給孩子治病有藥可用，“不再為沒有 武器 而擔憂”。
缺醫(yī)少藥還滋生了新的問題：用藥安全。調查表明，我國兒童藥物不良反應率為12.5%，是成人的兩倍，新生兒更是達到驚人的4倍。這些數字背后受到傷害的不僅是孩子，也給家庭帶來了災難。最近在微信朋友圈刷屏的小浠諾的故事即是典型。這個5歲聾兒正是用藥不當的受害者。
中國人口宣教中心主任姚宏文說：“盡管一些藥品有小兒適應、謹遵醫(yī)囑的提示，但是兒童可用藥少，孩子一旦生病，著急的家長可能會把兒童當成成人的縮小版使用成人藥，從而傷害到兒童的健康，甚至造成兒童終身的悲劇�！�
兒科命運“三部曲”
是什么造成了兒科缺醫(yī)少藥的窘境？
李連達認為，醫(yī)療體制改革一度以商業(yè)化為導向，要求醫(yī)院自負盈虧，自己養(yǎng)活自己，那么，醫(yī)院理性的選擇就是各個科室比著賺錢。和其他科室相比，兒科賺錢最少，麻煩最多，風險最大。在此種情況下，一些醫(yī)院就采取了“三部曲”： 一，取消兒科病房，把它分給更賺錢的外科、婦科、內科用，醫(yī)院經濟效益更好；二，壓縮兒科診室，把診室和門診大夫轉行到別的科室；三，取消兒科，連門診帶病房一并消失。
“兒科由過去受尊重、受歡迎的專業(yè)，變成了姥姥不疼、舅舅不愛的專業(yè)。老的大夫改行了、退休了、退職了，而新生力量又上不來，各醫(yī)學院校的學生在選專業(yè)的時候都不愿意當兒科大夫。這就造成了今天這種局面�！彼f，兒科醫(yī)生缺口為20萬，這是不是精確不清楚，但是兒科醫(yī)生短缺確是全國性的普遍問題。
“現(xiàn)在，兒童醫(yī)院的醫(yī)生大部分是帶病工作，在咬牙頂著。這些兒科醫(yī)生可以保護兒童的健康，但是，兒科醫(yī)生自己的健康誰來保護？我們不能等這批兒科大夫都累垮了，倒在第一線以后再想辦法�！崩钸B達呼吁，有關部門要拿出有效措施來解決兒科醫(yī)生的缺口問題。
北京中醫(yī)藥大學副校長王偉非常認同李連達的觀點。他說，兒科缺醫(yī)少藥是一個表象，背后首先是經濟問題，其次是管理問題�！艾F(xiàn)在腫瘤科最火，為什么？腫瘤科賺錢，病人多。兒科則不然。按現(xiàn)在的情況，我們很難留住兒科醫(yī)生�！�
另外，他還強調，現(xiàn)在很多成人藥的說明書非常不規(guī)范，只是寫著兒童幾歲到幾歲減量。“這就需要我們的主管部門在研發(fā)階段、在審批環(huán)節(jié)、在流通渠道上嚴格要求，加強管理�！�
王曉玲也指出，當前很多藥物缺乏對兒童適應癥的標注，即便那些標注了適應癥的，也有的沒有標注用量，或者沒有標注禁忌。“兒科醫(yī)生每天都面臨著超說明書用藥，這是法律與臨床兩難的抉擇�！�
把它當成系統(tǒng)工程去做
如果兒科缺醫(yī)少藥的情況繼續(xù)，那么勢必造成諸多的問題。政府和社會都不可能允許此種情況發(fā)生。
全國人大代表、葵花藥業(yè)董事局主席關彥斌曾多次在兩會期間提交提案，呼吁對兒科疾病治療和兒童藥品的生產供應與管理給予特別的重視，對兒童用藥給予特殊的地位，予以特殊的管理，不能將其混同于成人用藥�！爸贫▽I(yè)標準，在新藥研發(fā)、臨床應用等環(huán)節(jié)予以規(guī)范�！�
事實上，政府也在積極行動
國家衛(wèi)生計生委藥政司副司長張峰說，2014年5月，國家衛(wèi)計委同發(fā)改委、工信部等部委聯(lián)合印發(fā)了《關于保障兒童用藥的若干意見》，從強化質量監(jiān)管、推動臨床合理使用、完善藥品臨床監(jiān)測體系建設、提升綜合保障能力等重點環(huán)節(jié)部署了一系列保障兒童用藥的具體任務。這是我國關于兒童用藥的首個綜合性指導文件�！皩嵤﹥赡陙�，我國兒童用藥保障工作取得了階段性的明顯成效。”
不過，他也明確表示，未來還有很長的路要走，其中重點是推進形成兒童用藥供應保障工作的新機制。新機制包括：借鑒國際有益經驗和有效做法，完善兒童用藥法規(guī)制度建設；推動兒童用藥臨床綜合評價體系建設，挖掘分析兒童用藥的數據，開展臨床應用的綜合評價；進一步協(xié)調暢通申報審評的專門通道，繼續(xù)研究鼓勵研發(fā)申報兒童藥品，加大兒童用藥優(yōu)先審評審批的力度等。
另外，教育部也已經采取一系列措施加大兒科醫(yī)學人才培養(yǎng)力度，要求38所高水平的醫(yī)學院校增加兒科專業(yè)研究生招生數量，到2020年，兒科專業(yè)研究生在校總規(guī)模力爭達到1萬人。此外，將兒科學專業(yè)化教育前移，力爭到2020年每省（區(qū)、市）至少有1所高校舉辦兒科學本科層次專業(yè)教育，促進院校教育與畢業(yè)后教育的有效銜接。
李連達則指出，這是一個系統(tǒng)工程，除了政府發(fā)力外，企業(yè)也要有“為人民服務的觀點，為兒童服務的觀點”。“只有我們的下一代健康成長了，我們國家才能富強，才能富裕，廠家才有錢可賺�！彼f。
發(fā)改委八省已全面開展推開公立醫(yī)院醫(yī)藥價格改革
公立醫(yī)院醫(yī)藥價格改革發(fā)軔于2012年，取消藥品加成，調整醫(yī)療服務價格，一升一降理順價格結構，總體思路早已確定。在總結各地前期改革經驗的基礎上，2016年7月，國家發(fā)展改革委還會同有關部門制定出臺了《推進醫(yī)療服務價格改革的意見》，全面推進醫(yī)療服務價格改革。國家發(fā)改委今天表示，截止目前，縣級公立醫(yī)院醫(yī)藥價格改革已實現(xiàn)全覆蓋；城市公立醫(yī)院醫(yī)藥價格改革在江蘇、浙江、安徽等八個�。ㄊ校┮讶嫱崎_。
維持一個公立醫(yī)院正常運營的資金有幾方面？答案是大體有三部分——藥品收入、服務收入和財政撥款。以往人們詬病看病貴，經常會提到“開藥貴”、“大處方”等問題。原因正是受長期存在的“以藥補醫(yī)”機制制約，這三者當中出現(xiàn)了失衡。
衛(wèi)生經濟學會副會長、研究員張振忠介紹說：“財政補、公共醫(yī)療收費補，藥品加成補助。因為財政補助的實際比例在下降，而醫(yī)療服務收入又被壓在一個較低的價格水平上，醫(yī)院想要通過給病人提供技術服務把錢賺回來，這是不可能的。三個補償來源，藥品加成就大行其道了。”
除了藥貴，動輒就排隊做CT、核磁等大型檢查，也讓不少患者苦不堪言。于是本輪醫(yī)藥價格改革的核心，就是一降一升。取消藥品加成，降低大型檢查定價，從而打消“大處方大檢查”的主觀動力；有序提高手術費、護理費等體現(xiàn)醫(yī)務人員技術水平的服務價格，讓醫(yī)務人員更有動力精益求精。從2012年至今，改革因循這一思路推進，今年7月更進一步印發(fā)了《關于印發(fā)推進醫(yī)療服務價格改革意見的通知》，帶來的變化是什么呢？首先來看藥費。調查結果顯示，31個省（區(qū)、市）1970個縣的4107個公立醫(yī)院已實現(xiàn)改革全覆蓋，患者直觀的感受就是，藥費和檢查費降了。
在試點省份江蘇的南京市江寧區(qū)中醫(yī)院呼吸內科，遇到了一位門兒清的患者老張�！搬t(yī)療價格比青菜的價，對我來說都更敏感。我長期肺氣腫，去年就住了十一次院。我這種老病人對什么最敏感，就是對自己的費用。每次回去我都把明細仔細看的。公立醫(yī)院藥品零差價，斯利華原來五百多，一下子降了一百多，減輕了很大的負擔。另外，B超、CT、檢查費也下去了�！崩蠌埜嬖V記者。
根據調查，各地縣級公立醫(yī)院藥占比在改革后都有不同程度下降，最高達到13個百分點。那么醫(yī)療服務費用呢？調查顯示，改革以來，各地累計調整醫(yī)療服務價格72次，重點提高診療、手術、護理、中醫(yī)等體現(xiàn)醫(yī)務人員技術勞務價值的服務項目價格，提價金額230億元左右。同樣是在江寧區(qū)中醫(yī)院，護士們表示：“護理費、診療費有一定上升。改革以前，一級護理是7塊錢，一二三級都是幾塊錢，現(xiàn)在是28一天，提高了勞動價值。提升之后，我們幸福指數比以前高了，按照三級甲等醫(yī)院，護士的離職率控制是5%，我們醫(yī)院是0.3%�！�
藥品加成取消雖然勢在必行，但作為長久以來醫(yī)院收入的重要構成部分，要得到合理補償。從改革情況看，通過醫(yī)療價格調整補償的比例還是比較高的，調查覆蓋的25個省市當中，覆蓋率基本上在60%-90%之間，其他主要通過財政和醫(yī)院加強管理自我消化。河南省靈寶市第一人民醫(yī)院副院長焦昱說，醫(yī)院的收入整體影響不大。每年各項損失1000多萬元。2014年、2015年財政補貼共385.3萬元。
與此同時，改革后患者的總體負擔基本平穩(wěn)。2015年縣級公立醫(yī)院次均門診費用172.5元，同比上漲3.2%；人均住院費用5080.8元，同比上漲3.5%。但對于明確應降價的檢查、檢驗類項目，仍有部分地方收入增長較快。對此，業(yè)內人士表示，醫(yī)療服務價格上調后，醫(yī)保報銷比例調整應及時更上，同時控費作用應當加強。這個改革主要是“騰籠換鳥”，基本上就是理順藥品價格和醫(yī)療服務價格關系的問題。其實價格改革會對醫(yī)保的控費手段有很大的促進作用。
藥品規(guī)格被明確大批仿制藥已走向絕路
國家藥監(jiān)總局日前公布《征求仿制藥質量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見》指出，針對增加藥品規(guī)格的補充申請進一步提出嚴格要求，即仿制藥必須與原研藥具有相同活性成分、相同劑型、相同給藥途徑、相同規(guī)格；對于改良后增加規(guī)格的，需按新藥受理。
由于搶仿、專利等原因，很多藥企在研發(fā)仿制藥時對原研藥的酸根、堿基、劑型、規(guī)格等方面進行了變更，這些歷史遺留問題無疑在一致性評價的背景下被放大，此次藥監(jiān)總局首次針對藥品規(guī)格修改的仿制藥質量一致性評價的細則，無疑提高了仿制藥企業(yè)的門檻。
此次的意見指出，藥品規(guī)格的變更應在其臨床使用的用法用量范圍內，在適應癥相同的情況下，不得改變藥品原批準的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。
然而，藥學研究需與參比制劑被改規(guī)格產品對照，進行對比試驗，如生產企業(yè)同時擁有已通過一致性評價的被改規(guī)格產品，亦應進行對比試驗，并對二者或三者在各項目的異同與優(yōu)劣進行評價。
對改規(guī)格產品與參比制劑被改規(guī)格產品進行研究，對與安全性有效性有關的各項目進行系統(tǒng)比較，重點關注有關物質結構確證與含量分析、雜質的產生途徑等對比試驗數據，尤其是是否有新增降解雜質及其雜質水平與毒性等，以及溶出曲線等能反映其劑型特點的關鍵項目的對比試驗。
1．在滿足如下條件的情況下，建議可選擇原研同品種其他規(guī)格為參比制劑，以相同劑量給藥，進行人體生物等效性試驗：
（1）適應癥和用法用量相同；
（2）在治療劑量范圍內，藥物呈現(xiàn)線性藥代動力學特征；
（3）改規(guī)格制劑與參比制劑的活性組分一致，且制劑處方比例相似；
（4）改規(guī)格制劑和參比制劑體外溶出、釋放特征相似。
2．不滿足上述條件的改規(guī)格藥品，建議采用臨床試驗進行評價。
“一致性評價的出臺將改變目前國產仿制藥質量低劣現(xiàn)狀，因一致性評價被稱為仿制藥市場最嚴厲的升級改革，食藥監(jiān)總局此舉將導致多數仿制藥企業(yè)的洗牌和升級。”有業(yè)內人士分析，很多仿制藥企業(yè)會因邁不過一致性評價的門檻兒最終死去，大批中小企業(yè)面臨關門的挑戰(zhàn)。
我國目前有近7000家藥企，其中仿制藥企業(yè)占90%以上。根據食藥監(jiān)總局的統(tǒng)計數字，我國已有的藥品批準文號總數高達18.9萬個，95%以上為仿制藥。由于標準和技術審評要求門檻的問題，部分仿制藥品質量與原研產品的質量療效存在不小的差距。
業(yè)內普遍認為，仿制藥一致性評價的政策細則逐步落地，將使我國新藥審批的門檻水漲船高，未來任何產品都必須通過一致性評價的考核，否則將面臨注銷藥品批準文號的厄運。
CFDA修改嗎丁啉說明書用藥時間減少一半
最近，關于多潘立酮片在國外被禁的新聞被多方報道后，中國的藥品最高監(jiān)管部門終于下達了修改限量令。一個月前，南方周末刊發(fā)標題為《嗎丁啉，真的靈？美國禁用，歐盟警示，中國成明星藥》的深度報道，呼吁有關部門關注該藥品的安全信息，引發(fā)社會廣泛討論。
“國家反應很快�！遍L期關注藥物安全的一位醫(yī)生稱贊。2016年9月14日，國家食藥總局網站上發(fā)布了一條公告：總局關于修訂多潘立酮制劑說明書的公告（2016年第152號），對多潘立酮制劑（包括馬來酸多潘立酮制劑）非處方藥和處方藥說明書的【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】、【用法用量】等項進行修訂，并要求各企業(yè)在11月15日之前進行更改說明書的備案。而在備案后6個月，所有已出廠的藥品說明書都需要更換新說明書及標簽。
南方周末記者發(fā)現(xiàn)，新的修改和提醒主要是參考了加拿大、歐盟的警示內容。在北美和歐盟等地區(qū)，監(jiān)管部門曾多次強調它的嚴重不良反應，包括心律失常、心臟驟停、猝死。在美國，該藥更被禁止上市。2014年，在發(fā)生服用嗎丁啉藥物猝死事件后，歐洲藥品管理局（EMA）亦對多潘立酮重新評估，確認它可能引起心律失常甚至心肌梗死，對心臟可造成危及生命的風險。
“各多潘立酮制劑生產企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好多潘立酮制劑的使用和安全性問題的宣傳和培訓，指導醫(yī)生合理用藥�！笔乘幙偩止鎸懙馈�
南方周末記者看到，最重要的修改是關于用藥量和療程。新說明改為：成人一日3次，每次10mg，每日不得超過40mg。用藥三天，癥狀未緩解，則需要咨詢醫(yī)師或藥師。藥物常規(guī)使用時間不得超過一周。而在之前，嗎丁啉說明書上的推薦療程是“在沒有咨詢醫(yī)師的情況下，不得超過14天”。
說明書還刪除了“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液�！� 這意味著，多潘立酮混懸液將不再適用于兒童。
而在不良反應上，修改說明書增加了和心臟疾病相關的風險提示，指明，“有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高�！�
修訂版本還增加了“中重度肝功能不全的患者禁用�！钡木尽�
但對于專家和歐美普遍關注的適應癥范圍，以及處方藥非處方屬性，公告顯示未做更改。
此前，2016年8月，南方周末在采訪嗎丁啉的生產廠商強生公司旗下的西安楊森時，得到的回復是，“嗎丁啉在全球擁有超過37年的安全性（藥物警戒）數據，全世界約有超過14億人次使用過嗎丁啉�！辈⒄J為他們目前在中國說明書的內容和推薦使用量并無問題。
附食藥總局關于多潘立酮制劑非處方藥說明書修訂要求
一、【不良反應】：“3.有研究提出日劑量超過30毫克以及年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴重室性心率失常或心源性猝死的風險可能升高�！毙薷臑椋骸�3.有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發(fā)生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高。”
二、【禁忌】：
（一）“1.機械性梗阻、胃腸道出血、胃腸道穿孔患者禁用�！毙薷臑椤�1.機械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用�！�
（二）“3.禁止與酮康唑口服制劑合用。”修改為“3.禁止與酮康唑口服制劑、紅霉素或其他可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉霉素、胺碘酮、泰利霉素）合用�！�
（三）增加“4.中重度肝功能不全的患者禁用�！�
三、【注意事項】：
（一）增加“1.本品用藥3天，癥狀未緩解，請咨詢醫(yī)師或藥師。藥物使用時間一般不得超過1周�！�
（二）刪除“2.建議兒童使用多潘立酮混懸液�！�
（三）“3.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝功能損害的患者慎用�！毙薷臑椤�5.由于多潘立酮主要在肝臟代謝，故肝生化指標異常的患者慎用�！�
（四）“5.心臟病患者（如心律失常、充血性心衰等）以及接受化療的腫瘤患者、電解質明顯紊亂的患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂�！毙薷臑椤�2.心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂的患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂�！�
（五）增加“3.劇烈嘔吐、急性腹痛患者應到醫(yī)院就診�！�
（六）“6.老年患者應在醫(yī)師指導下使用�！毙薷臑椤�6.60歲以上的老年患者應在醫(yī)師指導下使用。”
（七）其他項目編號順延。
四、【藥物相互作用】：
（一）“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物可降低本品的生物利用度，不宜與本品同服。”修改為“3.抗酸藥和抑制胃酸分泌的藥物與本品同時使用可降低本品的生物利用度，建議間隔使用�！�
（二）增加“5.與鈣拮抗劑（如：地爾硫卓和維拉帕米）和阿瑞吡坦合用會導致多潘立酮的血藥濃度升高�！�
（三）其他項目編號順延。
藥片靠掰劑量靠猜兒童藥品為什么如此不足
根據國家食品藥品監(jiān)督管理總局南方醫(yī)藥經濟研究所最近發(fā)布的《2016年兒童用藥安全調查報告》，我國患病兒童人口占總患病人口數的19.25%，而兒童藥銷售額僅占我國醫(yī)藥市場的3%。兒童藥品缺少，目前我國現(xiàn)有的約3500多個藥物制劑品種中，兒童藥物劑型占比不足2%，其中，去年藥品審批2690件，而兒童藥僅有19件，占比0.7%。
兒童藥品不足，導致家長們在為兒童用藥時，不得不將成人藥品劑量減少，“藥片基本靠掰，劑量基本靠猜”。根據全球兒童安全組織發(fā)布的數據，在京滬廣蓉四城，有31%的家長曾把成人藥減量給孩子吃。不僅家長如此，醫(yī)生在為兒童開藥時，也不得不面臨無藥可開的尷尬，因為國內90% 的藥品沒有兒童劑型。
即便是這少之又少的兒童藥，許多也只是成人藥品的“減量版”。北京兒童醫(yī)院的調查顯示，全國15家三級醫(yī)療機構的231種兒童常用處方藥中，有注射型142種，但面對尖尖的針頭，小朋友的反應可想而知。而適合兒童服用的藥品類型，如粉末吸入型、糖漿型則非常少見。
但是，兒童體征與成人有很大不同，區(qū)別絕不僅僅是體重和身高的差距。一些成人適用的藥品，兒童并不見得適用，不安全用藥、超劑量用藥，使得兒童用藥副作用頻現(xiàn)。僅以耳聾為例，中國聾兒康復研究中心的數據顯示，我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數量多達30萬人，占總體聾啞兒童比例的30%～40%。一次用藥的失誤，就可能改變孩子的一生。
缺少兒童藥品，直接威脅到兒童的生命安全。一項針對全國35個城市114家醫(yī)院展開的調查顯示，有95%的兒科醫(yī)生報告曾遇到兒童藥物中毒病例，平均每位醫(yī)生一年遇到9.4例。上海兒童醫(yī)學中心的數據則顯示，兒童急診有90%以上的原因為誤服藥品，重癥病例中有七成為誤服藥品。
造成兒童藥品市場如此現(xiàn)狀的原因之一，就是整個行業(yè)缺少規(guī)范性�，F(xiàn)行的相關藥品法律法規(guī)，并無對兒童藥品進行有效區(qū)分界定，也缺乏相應標準。那么，如果日后有了行業(yè)規(guī)范和標準，制藥企業(yè)就會愿意研發(fā)和生產兒童藥么？
企業(yè)天生具有逐利性。照理來說，市場上缺少兒童藥品，供給不足，企業(yè)應當樂意生產才是。但是，在實際中，兒童用藥不論是目標消費群體，還是每個消費者的使用劑量，都比成人用藥要少，而兒童藥品的相應生產要求也高于成人藥，這就使得企業(yè)的研發(fā)和生產成本增大，利潤空間不足。對于有意研發(fā)兒童藥品的企業(yè)而言，還有一個難以啟齒的原因，藥品上市需要進行人體測試，而找到相應年齡段的測試者，是一個難以完成的任務。
就算兒童藥品真的研發(fā)出來，醫(yī)院方面是否愿意采購也是個未知數。兒童藥品的利潤空間狹窄，綜合成本高昂，潛在不確定因素多，對于醫(yī)院而言也是如此。
改變兒童藥品市場的現(xiàn)狀，保障兒童的用藥安全，一方面需要從立法層面推進，區(qū)別成人藥品和兒童藥品，并完善相應標準；另一方面，則需要對有意研發(fā)和生產兒童藥品的企業(yè)進行政策傾斜，例如資金補貼、稅費減免、審批加快等，增加其研發(fā)和生產意愿。
市場之手不是萬能的，兒童藥品市場的供給，事關下一代的健康成長，需要有政策支持，更需要各方傾注愛心。
總局修訂吡喹酮片說明書的公告2016年第145號
為進一步保障公眾安全用藥，國家食品藥品監(jiān)督管理總局決定對吡喹酮片說明書的【不良反應】、【禁忌】、【注意事項】等項進行修訂�，F(xiàn)將有關事項公告如下：
一、所有吡喹酮片生產企業(yè)應根據《藥品注冊管理辦法》等有關規(guī)定，按照吡喹酮片說明書修訂要求（見附件），提出修訂說明書的補充申請，于2016年10月30日前報省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。
修訂內容涉及藥品標簽的，應當一并進行修訂；說明書及標簽其他內容應當與原批準內容一致。在補充申請備案后6個月內對所有已出廠的藥品說明書及標簽予以更換。
各吡喹酮片生產企業(yè)應當對新增不良反應發(fā)生機制開展深入研究，采取有效措施做好吡喹酮片的使用和安全性問題的宣傳和培訓，指導醫(yī)生合理用藥。
二、臨床醫(yī)師應仔細閱讀吡喹酮片的新修訂內容，在選擇用藥時，應根據新修訂的說明書進行充分的效益/風險分析。
三、吡喹酮片為處方藥，患者應嚴格遵醫(yī)囑用藥，用藥前應當仔細閱讀吡喹酮片說明書的新修訂內容。
附件：吡喹酮片說明書修訂要求
食品藥品監(jiān)管總局
2016年9月2日
附件
吡喹酮片說明書修訂要求
一、增加警示語“眼囊蟲病患者禁用本品”。同時建議在產品外包裝的明顯位置也增加該警示語。
二、【不良反應】項應當包括：
1.全身性損害：乏力、四肢酸痛、嗜酸性粒細胞增多癥，此外還有本品引起過敏性休克的文獻報道。
2.心血管系統(tǒng)：心悸、胸悶、心電圖顯示T波改變和期外收縮，室上性心動過速、心房纖顫。
3.消化系統(tǒng)：惡心、腹痛、腹瀉、轉氨酶升高、消化道出血。
4.皮膚及其附件：皮疹、瘙癢、過敏性紫癜。
5.神經系統(tǒng)：頭昏、頭痛。
6.其他：誘發(fā)精神失常。
三、【禁忌】項應當包括：
1.眼囊蟲病患者禁用。
2.禁用于對本藥或藥物輔料過敏的患者。
3.禁止同時應用細胞色素P450強誘導劑，如利福平。
四、【注意事項】應當包括：
1.治療寄生于組織內的寄生蟲如血吸蟲、肺吸蟲、囊蟲等，由于蟲體被殺死后釋放出大量的抗原物質，可引起發(fā)熱、嗜酸粒細胞增多、皮疹等，偶可引起過敏性休克，必須注意觀察。
2.腦囊蟲病患者需住院治療，并輔以防治腦水腫和降低高顱壓（應用地塞米松和脫水劑）或防治癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療措施，以防發(fā)生意外。
3.合并眼囊蟲病時，須先手術摘除蟲體，而后進行藥物治療。
4.嚴重心、肝、腎患者及有精神病史者慎用。
5.有明顯頭昏、嗜睡等神經系統(tǒng)反應者，治療期間與停藥后24小時內勿進行駕駛、機械操作等工作。
6.在囊蟲病驅除帶絳蟲時，需應將隱性腦囊蟲病除外，以免發(fā)生意外。
7.本品會加劇由血吸蟲病引起的中樞神經系統(tǒng)病變，故此藥一般不應給予曾有癲癇病史的患者和/或有潛在中樞神經系統(tǒng)其他癥狀的患者，如囊蟲病皮下結節(jié)。
8.接受利福平治療而又急需寄生蟲藥物治療的患者，應考慮使用其他制劑治療。但是，如果必須用吡喹酮治療，應在給藥前停用利福平4周。在完成吡喹酮治療后的1天，即可恢復利福平的治療。
處方點評
處方分析：
R：
匹多莫德口服液 10ml 口服 tid
鹵米松乳膏(澳能) 1g 外用 bid
左西替利嗪片 5mg 口服 qn
處方分析:①鹵米松乳膏與臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息傳染性軟疣患者應禁用。②匹多莫德口服液用量不符合單日常規(guī)用藥次數說明書提示：本品18歲以下患者口服單日常規(guī)用藥次數為1次~2次
R：
碘海醇(歐蘇) 30g 靜滴 qd
診斷：甲狀腺惡性腫瘤
處方分析:①遴選的藥品不適宜：與臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息甲狀腺惡性腫瘤患者應禁用②藥品劑型或給藥途徑不適宜的：藥品說明書未指出本品可靜脈點滴
R:
甘草酸二銨腸溶膠囊 100mg 口服 tid
診斷
慢性腎功能不全;慢性胃炎;尿毒癥;腎性高血壓;腎性骨病;腎性貧血
處方分析:①遴選的藥品不適宜：甘草酸二銨腸溶膠囊與臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息腎性高血壓患者應禁用，慢性腎功能不全患者應慎用。若患者有腎功能衰竭時應禁用②用法、用量不適宜：說明書提示本品患者口服單次常規(guī)量為150毫克
R:
琥珀酸亞鐵片 0.1g 口服 tid
診斷
化膿性牙齦炎;尿毒癥;腎性高血壓;腎性貧血
處方分析:①遴選的藥品不適宜臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息尿毒癥患者應禁用
R:
鹵米松乳膏 0.5g 外用 bid
司他斯汀片 口服 1mg bid
診斷
皮膚感染;濕疹;尋常疣
處方分析:①遴選的藥品不適宜鹵米松乳膏(澳能)與臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息尋常疣患者應禁用。
R:
復方氯倍他索霜 15g 外用 bid
0.1%哈西奈德溶液 10ml 外洗 bid
二硫化硒洗劑 10g 外洗 每周2—3次
左西替利嗪片 5mg 口服 qn
消銀顆粒 3.5g 口服 tid
診斷
尋常性銀屑病;脂溢性皮炎;足癬
處方分析:①遴選的藥品不適宜0.1%哈西奈德溶液與臨床診斷相關的禁忌癥的藥物禁慎用信息足癬患者應禁用。②藥品劑型或給藥途徑不適宜0.1%哈西奈德溶液未提及可外洗藥品說明書未指出本品可外洗
FDA顧問小組支持批準首款阿片成癮植入藥物Probuphine
FDA 顧問小組支持批準丁丙諾啡長效植入式產品 Probuphine 用于阿片成癮管理，這款產品由 Titan 制藥與合作伙伴 Braeburn 制藥共同開發(fā)。據 Titan 制藥執(zhí)行主席 Rubin 稱，如果獲得 FDA 批準，該產品將成為首款在單劑用藥后 6 個月內可提供持續(xù)穩(wěn)定丁丙諾啡水平的產品。
FDA 顧問小組支持批準丁丙諾啡長效植入式產品 Probuphine 用于阿片成癮管理，這款產品目前，丁丙諾啡僅以口服制劑使用，并且需要每天進行用藥，而將其做成植入式產品，對于患者來說，可以更容易地進行成癮治療，據兩家公司如是稱。
在試驗中，Probuphine 顯示非劣效于每天用藥的口服丁丙諾啡，丁丙諾啡是一種局部阿片受體激動劑。Probuphine 旨在提供一些類似海洛因等藥物的欣快作用，幫助患者脫離違禁藥物，而不需要經歷脫癮癥狀。
FDA 顧問委員會以 12 比 5 的投票結果，支持批準 Probuphine 作為口服治療藥物的一種替代選擇，用于每天服用 8 mg 或更少活性藥物的患者，這就使該藥物在下個月底前獲得批準成為可能。
總之，顧問小組成員支持批準這款產品，并指出該藥物有療效證據，未發(fā)現(xiàn)有安全性問題，但并不是所有的顧問小組成員相信其強大的非劣效性臨床數據。這款植入式產品可潛在幫助阻止口服丁丙諾啡的轉移與濫用，而這也是美國存在的一個大問題。
Titan 和 Braeburn 在 2013 年試圖為它們的產品獲得美國批準，但最終被 FDA 拒絕，F(xiàn)DA 要求對這款產品較高劑量的效果及其植入與移除提供更多的數據，該植入式產品在使用時需要做一個小手術。在這次的顧問委員會會議上，Braeburn 對 Probuphine 植入和移除的安全性做了重點的總結。
在較長的 3 個月到一年的時間內，Titan 的 ProNeura 藥物接付平臺可在血流中提供低劑量的、水平平穩(wěn)的某些藥物。該公司還在測試將這種技術用于接付帕金森病治療藥物羅匹尼羅和左旋甲狀腺素，用于甲狀腺功能減退的患者。
FDA批準百時美施貴寶Opdivo肺癌新適應癥
美國FDA批準Opdivo(nivolumab)新適應癥，用于治療晚期（轉移性）鱗狀非小細胞肺癌(NSCLC)患者，適用于以鉑類為基礎化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。
肺癌是美國癌癥死亡的主要因素，2014年有22.421萬人被確診患有這種疾病，有15.926萬人因該病死亡。非小細胞肺癌是最常見形式的肺癌，它影響八分之七的肺癌患者，當癌癥在肺細胞形成時就會發(fā)生這種疾病。
Opdivo通過抑制細胞上一種叫PD-1蛋白的細胞通路而發(fā)揮作用，PD-1蛋白可阻斷人體免疫系統(tǒng)對癌細胞進行攻擊。Opdivo適用于先前已使用鉑類為基礎化療治療的患者。
“當試驗數據在去年12月底可供使用時，F(xiàn)DA為促使這一重要臨床試驗數據的提交與審評，該機構積極與公司開展合作，”FDA藥品評價與研究中心血液及腫瘤產品辦公室主任、醫(yī)學博士Pazdur稱�！按舜闻鷾蕦榛颊呒靶l(wèi)生保健供應商提供與Opdivo相關的生存期優(yōu)勢知識，將幫助指導患者護理及未來的肺癌臨床試驗�！�
Opdivo治療鱗狀非小細胞肺癌的療效基于隨機試驗的272名受試者，他們當中有135人接受Opdivo治療，有137人接受多西他賽治療。這項試驗旨在測試患者在開始治療后其生存時間。平均來說，接受Opdivo的患者存活了32個月，長于那些接受多西他賽治療的患者。
Opdivo治療鱗狀非小細胞肺癌的安全性及有效性通過一項單組試驗得到支持，試驗的受試者為先前接受鉑類為基礎治療及至少一種其它系統(tǒng)方案治療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。這項研究旨在檢測客觀緩解率(ORR)，即經歷腫瘤部分縮小或完全消失受試者的百分數。結果顯示，15%的受試者經歷了ORR，其中59%的患者有6個月或更長時間的響應。
Opdivo最常見的副作用是疲勞、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、惡心和便秘。最嚴重的副作用是嚴重免疫介導副作用，涉及到健康器官，包括肺、結腸、肝臟、腎臟及產生激素的腺體。
Opdivo用于鱗狀非小細胞肺癌是在FDA優(yōu)先審評程序下完成評價的，這一審評程序為治療嚴重疾病的藥物提供了一個加快的審評，如果該藥物獲得批準，它將在安全性及有效性上對一種嚴重疾病的治療提供明顯改善。Opdivo的獲批時間與其申請者付費法案目標日期2015年6月22日相比提前了3個多月，后者是FDA計劃完成該藥物上市申請審評的日期。
FDA之前已批準Opdivo治療不再對其它藥物響應的不可切除或轉移性黑色素瘤患者。Opdivo由美國新澤西州普林斯頓的百時美施貴寶上市銷售。
安斯泰來公布恩雜魯胺與比卡魯胺用于前列腺癌的頭對頭研究結果
來自安斯泰來的一項 2 期 TERRAIN 試驗結果予以公布，這項試驗在轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者中對恩雜魯胺與比卡魯胺進行了對比評價。
這項 2 期 TERRAIN 試驗在北美及歐洲招募了 375 名患者。試驗招募的患者為使用促黃體激素釋放激素模擬藥物或外科去勢術后疾病進展的轉移性前列腺癌患者。試驗的主要終點是無進展生存期，定義為從隨機化開始，到集中確認的影像學進展、骨骼相關事件、抗腫瘤新藥初始使用或死亡出現(xiàn)任何一種的時間。
恩雜魯胺治療組的中值無進展生存期為 15.7 個月
TERRAIN 研究達到了其主要終點，證明恩雜魯胺與比卡魯胺相比，無進展生存期有統(tǒng)計學意義上的顯著增加。恩雜魯胺治療組的中值無進展生存期為 15.7 個月，相比之下，比卡魯胺治療組為 5.8 個月。TERRAIN 中觀察到的恩雜魯胺不良事件與恩雜魯胺 3 期試驗中觀察到的結果一致。
「TERRAIN 是對比恩雜魯胺與比卡魯胺的第一項也是最大一項頭對頭試驗，它對轉移性去勢抵抗性前列腺癌男性患者治療中使用的這些藥物的有效性與安全性進行了評價，」安斯泰來高級副總裁、腫瘤治療總監(jiān) Thom 如是稱。
在 TERRAIN 中，恩雜魯胺組治療的中值時間為 11.7 個月，比卡魯胺組為 5.8 個月。恩雜魯胺治療患者報告的嚴重不良事件發(fā)生率為 31.1%，比卡魯胺治療組為 23%。
個體 3 級或更高級別的不良事件在兩個治療組的發(fā)生率很大程度上相似，但高血壓（7.1% 對 4.2%）和背痛（2.7% 和 1.6%）除外，這兩種事件在恩雜魯胺治療組的發(fā)生率更高一些。3 級或更高級別的心臟事件在恩雜魯胺治療患者中的發(fā)生率為 5.5%，而在比卡魯胺治療組為 2.1%。恩雜魯胺治療組報告 2 例癲癇病例，比卡魯胺治療組報告有 1 例。
安進降膽固醇新藥冠心病3期臨床取得成功
安進（Amgen）公司宣布其3期臨床試驗GLAGOV達到了主要和次要終點，該研究評估了上市產品Repatha（evolocumab）用于冠狀動脈疾�。–AD）的療效。
心血管疾病是全世界范圍導致死亡的主要原因之一。僅以美國數據為例，就大約有1100萬人患有動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD）和/或家族性高膽固醇血癥（FH），后者雖然已經接受了他汀類或其他降膽固醇藥物，體內低密度脂蛋白（LDL-C，或“壞”膽固醇）水平依舊失控，超過70毫克/升。HF是由基因突變所引起，該突變可以導致患者在早年時期LDL-C水平升高，意味著血液中膽固醇和/或脂肪處于異常狀態(tài)。據估計，在美國約有100萬FH患者（雜合子和純合子），但僅有不到1%的患者被診斷。大量醫(yī)學研究證明，LDL-C升高是心血管疾病的主要危險因素之一。
安進公司的上市產品Repatha（evolocumab）是一種可抑制PCSK9的人源化單克隆抗體。當在肝臟和小腸內合成之后，PCSK9可與肝細胞表面的LDL受體結合，在溶酶體內降解LDL受體，從而影響LDL分解代謝，最終致使血液中LDL-C水平升高。因此，PCSK9被普遍認為是一種妨礙肝臟從血液中清除LDL-C能力的蛋白，已經成為新一代調脂藥作用熱門研究靶點。創(chuàng)新型藥物Repatha由安進的科學人員研發(fā)獲得，它可與PCSK9結合，抑制循環(huán)的PCSK9與LDL受體（LDLR）結合，從而阻止PCSK9介導的LDLR降解，使得LDLR可以循環(huán)至肝細胞表面。所以，Repatha可通過抑制PCSK9與LDLR的結合，進而增加LDLR的數量，導致LDL-C水平的降低。
2015年7月21日，PCSK9抑制劑Repatha獲得歐盟批準，成為全球首個上市的PCSK9抑制劑類新型降膽固醇藥物。2015年8月27日，美國FDA批準了Repatha用于：作為飲食和最大耐受劑量的他汀類藥物的一種輔助療法，用于需進一步降低LDL-C水平的雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）或臨床動脈粥樣硬化性心血管疾�。ˋSCVD）的成年患者；作為飲食和其他降LDL治療的一種輔助療法，用于需進一步降低LDL-C水平的純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。目前，Repatha已經在40多個國家獲得批準，包括美國、日本、加拿大和屬于歐盟的所有28個國家成員。針對其他國家的申請正在審批中。
上述GLAGOV是一個3期、多中心、雙盲、隨機且安慰劑對照的臨床試驗，在968例CAD患者中評估了Repathaz的療效，他們同時接收了他汀類藥物和冠狀動脈導管插入術治療�；颊唠S機接受了每月一次420毫克Repatha或安慰劑皮下注射。該GLAGOV研究是一個大型的連續(xù)冠狀動脈成像的臨床試驗，旨在測試Repatha是否在接受他汀類藥物優(yōu)化療法治療患者中有效改善他們冠狀動脈粥樣硬化斑塊積聚程度。主要終點是相比于安慰劑，通過血管內超聲（IVUS）測定78周后斑塊體積百分比（PAV）相對基線的變化值。血管內超聲技術是一種高分辨率成像工具，可量化冠狀動脈中冠狀動脈粥樣硬化的程度。次要終點包括PAV回歸（任何相對基線的減少）；78周后相對基線水平的斑塊總體積改變（TAV）；TAV回歸（任何相對基線的減少）。Repathaz還展示了良好的安全性數據。
安進公司負責研發(fā)的執(zhí)行副總裁Sean E. Harper博士說道：“動脈粥樣硬化是心血管疾病的根本原因之一，該疾病仍然是全世界范圍造成死亡的主要原因。我們很高興看到這個里程碑式的研究成果，Repatha可有效改善動脈粥樣硬化的進程。我們堅信Repatha在治療心血管疾病斗爭中的潛力�！�
抗癌免疫療法新藥獲成功
科學家們最近研究出了一種能夠有效殺傷惡性胰腺癌的藥物，而且沒有伴隨明顯的副作用。
該藥物叫做“IMM-101”，它能夠喚醒體內的免疫系統(tǒng)從而對腫瘤進行殺傷。由于胰腺癌自然狀態(tài)下會主動逃避體內免疫系統(tǒng)的識別，因此該藥物的出現(xiàn)對于該類腫瘤的治療具有重大的意義。
來自英國倫敦大學的研究者們通過將IMM-101與已有的化療藥物gemcitabine進行聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)其能夠有效殺傷胰腺癌細胞外周的保護性細胞，以及能夠延長轉移胰腺癌患者的壽命。
“這對我來說是十分興奮的”，首席研究者Angus Dalgleish說道�！斑@是我們首次找到能夠幫助控制胰腺癌的免疫療法”。
接受該免疫治療藥物的患者均表示相比傳統(tǒng)化學療法要舒服一些。而且研究結果表明該療法沒有明顯的副作用。
雖然早期的研究結果十分喜人，但這并不能說明該藥物具有治愈胰腺癌的能力。而且，由于該實驗僅僅囊括了110名患者，因此還需要提高樣本數量來獲得更加可靠的結果。
Dalgleish對于IMM-101的研究已經有很長的時間，此前也有結果表明其對皮膚癌以及肺癌有一定的治療效果，但鑒于胰腺癌的難治現(xiàn)象由來已久，最近的這項研究結更加有意義。
目前研究者們計劃進行下一步更大規(guī)模的研究，從而完全驗證此前得到的結果。
目前晚期胰腺癌患者的壽命極短，不超過18%的患者能夠堅持一年以上，而轉移性的胰腺癌患者壽命更加有限。根據調查， 全球范圍內的胰腺癌患者壽命僅有2.7-5.8個月。
希望IMM-101的出現(xiàn)能夠幫助緩解這一窘境。
相關結果發(fā)表在《British Journal of Cancer》雜志上。
吃抗過敏藥為啥不能開車
患者陳先生問：我過敏后，皮膚起了小疙瘩。醫(yī)生給我西替利嗪，聽說我是司機，囑咐我服藥期間最好別開車，這是為什么啊？
首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院藥劑科主管藥師張沫解答：醫(yī)生給你處方中的西替利嗪是治療過敏癥狀較常見的藥物，具有抗組胺的作用。包括第一代苯海拉明、撲爾敏、非那根等；第二代氯雷他定、西替利嗪、依巴斯汀。
這類藥物雖能有效地治療過敏性癥狀，但很容易產生精神萎靡、乏力、頭暈、視力模糊等不良反應，容易影響駕車安全，嚴重時甚至發(fā)生交通意外或傷亡事故。
所以，建議患者在服藥期間不得駕駛機、車、船，不能從事高空作業(yè)、機械作業(yè)及操作精密儀器。
此外，很多復方感冒藥里也會含有撲爾敏，易在服后出現(xiàn)嗜睡、眩暈、乏力等癥狀。服用常見的安眠藥如安定、舒樂安定等后，也可能引起嗜睡等，服藥期間同樣不能開車
腎不好，慎用布洛芬
夏秋交際之時，發(fā)燒感冒的人多了起來。如果腎臟不好，在選用退燒藥時應當慎重。
布洛芬屬于解熱鎮(zhèn)痛類藥物，它可以用于退熱、止痛，同時還具有抗炎的作用。患者骨性關節(jié)炎，類風濕性關節(jié)炎的人可能會長期服用。
但是，慢性腎臟病的患者，如果大量使用布洛芬，可能會引起腎臟損傷，嚴重時，甚至可以導致腎功能衰竭、尿毒癥。這是因為，該類藥會導致對腎有保護作用的前列腺素減少，從而引發(fā)腎臟不良反應。
一般來說，慢性腎臟病患者一旦發(fā)熱，應盡可能選擇物理降溫，若必須應用藥物退熱，應在醫(yī)生指導下用藥，盡量減少用藥次數。
此外，布洛芬在退熱過程中會引起大量排汗，如果已經大量出汗的患者服用布洛芬后會引起大量脫水，除了加重腎臟損害外，嚴重時甚至可能導致休克。用布洛芬退熱時，成人一般每次用量為200毫克，間隔4～6 小時可以重復用藥，24 小時內不能超過4 次。用于退熱不能超過3 天，癥狀不緩解，應及時就醫(yī)。不能長期或大量用，以免導致腎臟及肝臟損傷。
還需提醒廣大患者的是，服用布洛芬后不宜同時服其他解熱鎮(zhèn)痛藥物，否則可增加胃腸道副作用，嚴重可導致消化道潰瘍。
服中成藥水溫有講究
多喝熱水是很多人生病后，經常聽到的忠告。服用中成藥，掌握合適的水溫，能讓藥物更好發(fā)揮療效。常見的有溫服、熱服、涼服三種。
溫服。溫服是指用35℃左右的溫開水送服藥物，以接近體溫為宜。大部分中成藥可用溫服，一方面不至因溫度過高造成口腔及胃腸黏膜燙傷;另一方面可減少藥液偏冷偏熱，對胃腸產生刺激而引起嘔吐或胃脘不適等癥狀，利于藥物吸收。溫服可顧護脾胃元氣，防止涼藥傷胃。例如和胃止嘔、行氣消食的香砂養(yǎng)胃丸。
熱服。一般情況下，于寒證用熱藥，宜熱服，如發(fā)散風寒的中藥，應該“熱服”，并且可在服后吃些熱稀飯、喝些熱水，以助藥力。例如具有辛溫發(fā)散，祛風解表功效的感冒清熱顆粒，主要用于風寒感冒，頭痛發(fā)熱，惡寒身痛，鼻流清涕，咳嗽咽干等。另外，具有行血脈通絡、活血化瘀等作用的中成藥如云南白藥等，在治療瘀血腫痛時也可以用熱水送服，以助藥效發(fā)揮。但需要注意的是，送服哪種藥物都不宜用溫度過高的熱水，以避免影響藥效或燙傷。
涼服。中醫(yī)認為，對燥熱之證如上火等，用涼開水送服能增加藥效。如具有瀉火、清熱解毒等作用的牛黃解毒片，用來去內熱解火毒等的清熱類中成藥，服用時可以選用涼開水。止咳糖漿類中成藥如復方甘草合劑、蜜煉川貝枇杷膏等，是將有效成分溶于糖漿，或浸膏中配制而成的一類中成藥。如果用熱水沖服，則降低糖漿黏稠度，影響保護膜藥效。如果用涼開水送服，糖漿或浸膏能覆蓋在發(fā)炎咽部，黏膜表面會形成一層保護膜，便于快速控制咳嗽，緩解癥狀。另外，許多口服液、糖漿、酒劑等可以直接口服。
還需提醒的是，根據水溫服藥也別矯枉過正，也應先分清個人體質。例如，對于咽喉腫痛、上火發(fā)熱的人，應該服用清熱的藥，如雙黃連片，可用涼開水送服。但若本身脾胃虛寒，反而會造成胃腸不適，影響藥效。此外，服藥劑量、次數、時間、飲食禁忌等都很重要。患者要嚴格按照醫(yī)囑服藥。
孕婦缺鈣有3害日常補鈣飲食三原則
越來越多的人開始意識到補鈣不再只是小孩子的事情。而大多數女性的體內最缺乏的元素就是鈣。鈣對于女人，其作用不僅僅是增強骨骼，還可以減緩年齡增大帶來的骨骼疏松癥，甚至還可以減緩女性月經前的不適癥狀，防止高血壓和腸癌。尤其是孕期女性，補鈣更是當務之急。
孕期缺鈣的危害主要有以下幾點：
1、孕期缺鈣會導致媽媽骨質疏松：孕期如果鈣攝入量不足，胎兒就會毫不留情地從媽媽的骨骼中奪走骨鈣，缺鈣會讓孕婦忍受小腿抽筋、下肢麻木、牙齒松動、腰酸背痛等種種病痛的“折磨”，還會增加軟骨病、妊娠期高血壓和先兆子癇的發(fā)病率。許多女性在懷孕期間受涼、勞累后容易產生腰痛、肩痛，這種疼痛往往會在產后持續(xù)存在，有人甚至伴隨終生，這就是孕期缺鈣造成的惡果。
2、孕期缺鈣會影響寶寶牙齒發(fā)育：胎兒的乳牙胚在妊娠6周開始發(fā)育，妊娠4-5個月時恒牙胚開始發(fā)育，而乳前牙根完全形成約需2年的時間，恒前牙根約需10年左右才能發(fā)育完全。所以，媽媽在孕期和哺乳期鈣的足夠攝取與寶寶乳牙的發(fā)育及鈣化關系密切。
3、孕期缺鈣會影響寶寶骨骼發(fā)育：胎兒得不到足夠的鈣，很容易發(fā)生新生兒先天性喉軟骨軟化病，當新生兒吸氣時，先天性的軟骨卷曲并與喉頭接觸，很易阻塞喉的入口處，并產生鼾聲，這對新生兒健康是十分不利的。孕婦缺鈣還會影響胎兒骨骼的發(fā)育，導致胎兒宮內發(fā)育遲緩，嚴重者出現(xiàn)先天性骨軟化癥。使孩子出生后容易抵抗力低下、身材矮小、出現(xiàn)佝僂病等癥狀。
孕婦補鈣日常飲食三個原則：
第一，吃含鈣豐富的食物。每日100毫升羊奶含鈣140毫克，每100毫升牛奶含鈣120毫克，如果每天能應用新鮮牛奶500毫升，可獲得鈣600毫克。奶中的鈣易于吸收，這是補鈣的有效措施之一。孕婦還可以吃些蝦皮等含鈣比較多的食品。
第二，服用鈣片。服用鈣片是補鈣的有效途徑，但必須選擇可靠的鈣產品。另外，有相當多的人多鈣片的“含藥量”與“含鈣量”的概念混淆了。實際上，以含鈣最高的乳酸鈣為例，一片0.5克的藥片含鈣60毫克，每天每次服用10片乳酸鈣，才能獲得600毫克。這一概念問題需要明了。
第三，少吃食鹽。食鹽當中的鈉與鈣，都通過腎臟的腎小球濾出，由腎小管重新吸收。如攝入過多鹽，由于鈉和鈣的腎小管重新吸收時互相爭奪，會增加尿中鈣的排出。少吃食鹽，可以有效預防鈣在尿液中流失。
阿司匹林可能降低癌癥死亡率
近期，英國加的夫大學醫(yī)學院的研究者發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可能降低結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的轉移發(fā)生率和死亡率。
研究者對47項已發(fā)表的，關于癌癥的研究進行了重新分析。相關研究共涉及了約2.5萬名癌癥患者，試驗、觀察的平均時間為5年。結果顯示，結直腸癌、乳腺癌和前列腺癌的治療過程中服用低劑量阿司匹林的患者，死亡率降低了15~20%，轉移發(fā)生率也有所降低。
這項發(fā)表在《公共科學雜志》的研究同時提醒，越來越多的證據顯示服用阿司匹林顯著降低了一些癌癥的發(fā)生，然而尚不明確阿司匹林在癌癥治療中是否具有類似作用。雖然上述結果表明，低劑量的阿司匹林可能具有降低癌癥死亡率和轉移發(fā)生率，但只是初步研究，廣大患者切勿擅自服用
2016年第三季度我院不良反應匯總
| 藥品通用名稱 | 不良反應事件 | 上報科室 |
|---|---|---|
| 益母草膠囊 | 過敏反應 | 產科 |
| 頭孢硫脒1g | 過敏反應 | 產科 |
| 青霉素鈉 | 過敏反應 | 產科 |
| 頭孢呋辛酯 | 嘔吐 | 東大街 |
| 異樂定片 | 頭痛 | 東大街 |
| 吲哚美幸栓 | 胃腸道反應 | 東大街 |
| 來立信 | 瘙癢 | 呼吸內科 |
| 莫西沙星 | 藥疹 | 呼吸內科 |
| 來立信 | 胃腸道反應 | 呼吸內科 |
| 氫化可的松針 | 皮疹 | 小兒科 |
| 澤菲 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 澤菲 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 多索茶堿 | 皮疹 | 腫瘤科 |
| 注射用阿莫西林針 | 瘙癢 | 消化內兒科 |
| 復方氨基酸3AA | 胃腸道反應 | 腫瘤科 |
| 葡酸鈣針 | 皮疹 | 腫瘤科 |
| 艾恒 | 肝功能異常 | 腫瘤科 |
| 艾恒 | 藥疹 | 腫瘤科 |
| 頭孢呋辛針 | 皮疹 | 產科 |
| 新生化顆粒 | 胃腸道反應 | 產科 |
| 紅核婦洗劑 | 皮疹 | 產科 |
| 奧硝唑注射液 | 惡心嘔吐 | 普外科1 |
| 來立信 | 頭脹 | 普外科1 |
| 頭孢美唑 | 皮疹 | 急診科 |
| 立普妥 | 胃腸道反應 | 心內科 |
| 血栓通150mg | 過敏感應 | 普外科2 |
| 螺內酯片 | 乳房脹痛 | 心內科 |
| 康婦炎膠囊 | 胃部不適 | 婦科 |
| 丙泊酚注射液 | 惡心嘔吐 | 婦科 |
| 丙泊酚注射液 | 皮疹 | 婦科 |
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