目錄

2014年第一期總第45期

醫(yī)藥動態(tài)

藥事簡訊

國家藥監(jiān)總局曝光5個嚴(yán)重違法廣告

藥品集中采購將主攻虛高價格

藥物不良反應(yīng)

FDA警告：胺碘酮與丙肝抗病毒藥物合用增嚴(yán)重心動過緩風(fēng)險

右丙亞胺會增加原發(fā)性惡性腫瘤的二次復(fù)發(fā)

英國警示在不同抗癲癇藥之間轉(zhuǎn)換使用的潛在風(fēng)險

處方點(diǎn)評

處方點(diǎn)評

臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)

FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰尼達(dá)尼布用于治療特發(fā)性肺纖維化

美國FDA批準(zhǔn)第二個抗MRSA抗生素

藥事管理、藥物咨詢

藥物咨詢案例

濫用抗生素？警惕四種情況

別總依賴止咳藥咳嗽不妨喝蜂蜜水緩解

江蘇省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄（2015年版）

2015年第一季度我院不良反應(yīng)匯總

藥事簡訊

蘇州市吳中人民醫(yī)院2014年第四季度藥事管理與藥物治療學(xué)委員會會議于2015年1月27日下午14：00點(diǎn)在醫(yī)院19樓會議室順利召開。全體院領(lǐng)導(dǎo)及藥事管理委員會委員參加了會議，會議由王偉副院長主持。首先由藥劑科戈大春主任代表藥事管理委員會向全體委員作了2014年工作總結(jié)和2015年的工作計劃，特別是回顧總結(jié)了2014年醫(yī)院藥品不良反應(yīng)上報情況，呼吁各臨床科室要重視藥品不良反應(yīng)上報工作，強(qiáng)調(diào)了合理用藥和用藥安全的重要性。接下來由醫(yī)務(wù)科陳星科長總結(jié)分析了醫(yī)院抗菌藥物使用管理和各科藥占比情況，陳星科長提出明年將充分發(fā)揮醫(yī)院臨床藥師的作用加強(qiáng)處方和醫(yī)囑點(diǎn)評工作，特別是要對抗菌藥物、腫瘤及輔助用藥、激素、中藥注射劑等作專項點(diǎn)評。最后，王平院長對醫(yī)院藥事管理工作提出了要求，希望各臨床主任重視藥品不良反應(yīng)上報工作，提高藥品不良反應(yīng)上報質(zhì)量。

<藥劑科 戈大春 供稿>

國家藥監(jiān)總局曝光5個嚴(yán)重違法廣告

日前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局在監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)，藥品“三寶膠囊（廣告中標(biāo)示名稱東方三寶膠囊）”、“舒筋定痛膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：今古活舒筋定痛膠囊）”、醫(yī)療器械“前列腺磁療敷袋（廣告中標(biāo)示名稱：遠(yuǎn)播牌前列腺磁療敷袋）”、保健食品“巢之安牌知本天韻膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：巢之安）”、“藍(lán)美牌清清膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：清清方）”這5個廣告宣傳超出了食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容，含有不科學(xué)表示產(chǎn)品功效的斷言和保證，利用患者的名義和形象做功效證明等，嚴(yán)重欺騙和誤導(dǎo)消費(fèi)者。
為加大對違法發(fā)布藥品醫(yī)療器械保健食品廣告的整治力度，規(guī)范廣告發(fā)布秩序，食品藥品監(jiān)督管理部門已將上述違法廣告依法移送工商行政管理部門查處�，F(xiàn)將嚴(yán)重違法藥品醫(yī)療器械保健食品廣告曝光。同時，提醒消費(fèi)者：患有疾病應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下治療，不要相信違法廣告的宣傳。
曝光的5個嚴(yán)重違法廣告具體違法事實(shí)如下：
一、伊春金北藥制藥有限公司生產(chǎn)的藥品“三寶膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：東方三寶膠囊）”，國藥準(zhǔn)字Z23020527，其批準(zhǔn)的功能主治為“益腎填精，養(yǎng)心安神。用于腎精虧虛、心血不足所致的腰痠腿軟、陽痿遺精、頭暈眼花、耳鳴耳聾、心悸失眠，食欲不振”。廣告中宣稱“患者每天吃一次，當(dāng)天神清氣爽，精力充沛”。“一月隨心所欲，從此不靠補(bǔ)腎藥”。 “治療三十天，再樂三十年”。宣稱是目前男性用藥中起效最快又最安全的補(bǔ)腎藥等。
二、鞍山德善藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的藥品“舒筋定痛膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：今古活舒筋定痛膠囊）”，國藥準(zhǔn)字Z20060281，其批準(zhǔn)的功能主治為“活血散瘀，消腫止痛。用于跌打損傷，慢性腰腿疼， 風(fēng)濕痹疼”。廣告中宣稱“能讓老腰突，老骨病，老風(fēng)濕患者不遭罪、少花錢、早去根”�！靶Ч麤]的說，吃上就見效，今古活，一盒就成”等。
三、哈爾濱市吉大醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的醫(yī)療器械“前列腺磁療敷袋（廣告中標(biāo)示名稱：遠(yuǎn)播牌前列腺磁療敷袋）”，黑食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2013第2260077號，其適用范圍為“用于緩解急慢性前列腺炎引起的尿失禁、尿急、尿頻癥狀”。廣告宣稱“6小時排尿順快，60天完全康復(fù)，每天精神頭十足，走路有勁，紅光滿面”等。
四、武漢一元堂生物科技有限公司（證件持有者）的保健食品“巢之安牌知本天韻膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：巢之安）”，國食健字G20100662，其批準(zhǔn)的保健功能為“抗氧化”。廣告宣稱“只要睡前服用兩粒，女人就可以像變戲法一樣，脫胎換骨，推遲絕經(jīng)期5-10年”等。
五、咸陽皇家醫(yī)療保健品廠（證件持有者）的保健食品“藍(lán)美牌清清膠囊（廣告中標(biāo)示名稱：清清方）”，國食健字G20040528，其批準(zhǔn)的保健功能為“改善胃腸道功能（潤腸通便）”。廣告宣稱“早上吃晚上就排便。2-7天排出成型的大便，無腹脹感覺”。“一個月，老便秘全好了，連血脂、血壓、血糖都降下來了”等。

藥品集中采購將主攻虛高價格

近日，國家衛(wèi)生計生委在京召開2015年全國藥政工作會議。國家衛(wèi)生計生委副主任孫志剛在會上表示，當(dāng)前公立醫(yī)院改革是深化醫(yī)改的重點(diǎn)和難點(diǎn)，藥品采購改革是公立醫(yī)院改革的重要突破口。今年的重點(diǎn)工作是通過公立醫(yī)院藥品集中采購降低虛高價格，促進(jìn)公立醫(yī)院進(jìn)一步深化改革。
“公立醫(yī)院改革要向前推進(jìn)，必須從藥品采購入手�！睂O志剛說，只有通過藥品集中采購改革，解決目前公立醫(yī)院藥價虛高的問題，才能為打破以藥補(bǔ)醫(yī)的利益鏈創(chuàng)造條件，為下一步公立醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)價格調(diào)整騰出空間。特別是今年國家將取消大部分藥品定價，藥品集中采購將是藥品價格形成機(jī)制的重要一環(huán)。
孫志剛表示，今年年初國務(wù)院出臺《關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》，提出分類采購的策略，即公立醫(yī)院使用的藥品將通過招標(biāo)采購、談判采購、醫(yī)院直接采購、定點(diǎn)生產(chǎn)、特殊藥品采購等不同方式供應(yīng)。
“招標(biāo)采購是重頭戲�！睂O志剛說，對臨床用量大、采購金額高、多家企業(yè)生產(chǎn)的基本藥物和非專利藥品，采取雙信封制公開招標(biāo)采購。各省要在總結(jié)基本藥物集中采購工作經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，盡快制定具體實(shí)施辦法。他強(qiáng)調(diào)，招標(biāo)采購要堅持招生產(chǎn)企業(yè)，堅持量價掛鉤，堅持雙信封制，加強(qiáng)信息化支持，強(qiáng)化醫(yī)院藥品的采購和使用監(jiān)管。對于競標(biāo)價格明顯偏低，可能存在質(zhì)量和供應(yīng)風(fēng)險的藥品，要進(jìn)行綜合評估，避免惡性競爭。
孫志剛表示，對于部分專利藥和獨(dú)家生產(chǎn)藥品，今年將積極探索價格談判機(jī)制，誰來談、怎么談，都是全新的課題�！氨热缯勁兄黧w，可以由國家出面，可以以省為單位，可以跨區(qū)域聯(lián)合，也可以行業(yè)內(nèi)聯(lián)合。”他說，要想通過談判把價格談下來，首先得采集價格，做到心中有數(shù)，也可以參考港澳臺等地區(qū)價格開展談判，積累經(jīng)驗后逐步擴(kuò)大談判范圍。目前，國家衛(wèi)生計生委藥政司正在研究制定談判議價的具體實(shí)施辦法。
《意見》還參考了福建三明經(jīng)驗，允許公立醫(yī)院改革試點(diǎn)城市自行采購藥品。孫志剛表示，如果試點(diǎn)城市成交價格明顯低于省級中標(biāo)價格，省級中標(biāo)價格應(yīng)按試點(diǎn)城市成交價格調(diào)整，各地應(yīng)探索建立省市價格聯(lián)動機(jī)制。

FDA警告：胺碘酮與丙肝抗病毒藥物合用增嚴(yán)重心動過緩風(fēng)險

近日，美國FDA更新了丙肝抗病毒藥物ledipasvir/sofosbuvir（Harvoni）及sofosbuvir（Sovaldi）的說明書信息，因其制造商報告稱患者在聯(lián)用該類藥物與胺碘酮后發(fā)生心動過緩、起搏器干預(yù)及死亡等事件。
相關(guān)藥企報告了9例發(fā)生嚴(yán)重治療相關(guān)不良事件的患者。他們均使用過胺碘酮，3例服用ledipasvir/sofosbuvir，5例服用sofosbuvir和daclatasiver，1例服用sofosbuvir和simeprevir。7例患者服用過β受體阻斷劑。
所有患者在聯(lián)用藥物后發(fā)生癥狀性心動過緩，6例患者在用藥24小時后發(fā)生；1例患者在治療后死于心臟驟停，3例患者植入起搏器。
目前尚未有患者服用sofosbuvir加利巴韋林或聯(lián)用聚乙二醇干擾素發(fā)生心動過緩的案例。
最新FDA抗病毒藥物說明書建議醫(yī)生應(yīng)與患者（無法進(jìn)行其他治療方法）討論潛在的風(fēng)險�；颊邞�(yīng)在首次治療48小時后進(jìn)行心臟監(jiān)測，其后也應(yīng)每2周進(jìn)行一次日常心率監(jiān)測。因為胺碘酮半衰期較長，所以停用該藥物的患者應(yīng)進(jìn)行同樣的監(jiān)測。

右丙亞胺會增加原發(fā)性惡性腫瘤的二次復(fù)發(fā)

諾華公司和英國MHRA通告醫(yī)護(hù)人員將右丙亞胺加入幾種兒童化療治療方案（尤其是多種II型拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑）會增加原發(fā)性惡性腫瘤的二次復(fù)發(fā)。因此右丙亞胺說明書要將增加惡性腫瘤復(fù)發(fā)的信息更新進(jìn)去：1）4.4警示和注意事項：“臨床研究發(fā)現(xiàn)患霍奇金氏淋巴瘤或急性淋巴細(xì)胞白血病的兒童采用化療方案治療時二次復(fù)發(fā)增加，而化療方案包括幾種細(xì)胞毒性物質(zhì)（如依托泊苷、阿霉素和環(huán)磷酰胺）。而右丙亞胺也是細(xì)胞毒性物質(zhì)，發(fā)揮拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制作用，其合并化療方案可增加惡性腫瘤二次復(fù)發(fā)的危險性�！�2）4.8不良事件：“采用右丙亞胺合并化療方案治療兒童霍奇金氏淋巴瘤或急性淋巴細(xì)胞白血病已發(fā)現(xiàn)發(fā)生繼發(fā)性粒細(xì)胞性白血�。ˋMI）/骨髓發(fā)育不良綜合征(MDS)”.

處方點(diǎn)評

處方分析一：

患者： 男 73歲 診斷：帶狀皰疹
R：頭孢克肟膠囊 0.1g*6片 Sig. 0.2g bid
胸腺肽腸溶片 10mg*10 片 Sig. 10mg tid
美洛昔康片　　7.5mg*12片 Sig. 7.5mg bid
分析：1、帶狀皰疹是由帶狀皰疹病毒所引起的、以沿周圍神經(jīng)分布的群集皰疹和神經(jīng)痛為主要特征的皮 膚病。治療原則是止痛、抗病毒、消炎、縮短病程及保護(hù)局部預(yù)防繼發(fā)感染.
2、診斷為帶狀皰疹無使用抗菌藥物適應(yīng)癥。頭孢克肟常規(guī)用量為0.05—0.1 g bid 作為老年患者劑量偏大。
患者 ： 男 3歲10月 診斷：喘息性支氣管炎
R：阿奇霉素干混懸劑 0.1g*6包 Sig. 0.15g qd
班布特羅 10mg*10片 Sig 3mg qn
氨溴索口 服液 100ml Sig. 5ml bid
肺力咳合劑 100ml Sig. 8ml tid
分析：1。氨溴索口服液 +肺力咳+班布特羅屬于止咳、祛 痰、平喘藥物重復(fù)使用。
2。阿奇霉素為15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，t1/2為35～48小時，用法為首日加倍。
3．用藥越復(fù)雜，越易產(chǎn)生藥物相互作用，醫(yī)囑執(zhí)行就越差，特別是嬰幼兒和老年人。

FDA批準(zhǔn)勃林格殷格翰尼達(dá)尼布用于治療特發(fā)性肺纖維化

日前，美國FDA批準(zhǔn)尼達(dá)尼布(Nintedanib；商品名Ofev)用于 特發(fā)性肺纖維化(IPF)治療。特發(fā)性肺纖維化是一種肺部隨時間逐漸出現(xiàn)瘢痕的疾病。因此，IPF患者會經(jīng)歷氣短、咳嗽癥狀，參加每天的身體活動會有困難。目前的IPF治療措施有氧氣療法、肺疾病康復(fù)及肺移植。
“特發(fā)性肺纖維化是一種嚴(yán)重、慢性疾病，今天尼達(dá)尼布的批準(zhǔn)為該疾病患者擴(kuò)大了可供使用的治療選擇，”FDA藥物評價與研究中心主任藥物評價II辦公室副主任、醫(yī)學(xué)博士Parks稱�！盀樾l(wèi)生保健專業(yè)人員及患者提供額外治療選擇有助于基于患者需求做出合適的治療決定�！�
尼達(dá)尼布被FDA授予了快速通道審評、優(yōu)先審評、孤兒藥及突破性治療藥物資格。尼達(dá)尼布的處方藥申請者付費(fèi)目標(biāo)日期是2015年1月2日，這一日期是FDA計劃完成這款藥物上市申請審評的日期，尼達(dá)尼布先于該日期獲得批準(zhǔn)。
尼達(dá)尼布是一種激酶抑制劑，能阻斷可能參與肺部組織瘢痕形成的多種通路。這款藥物的安全性及有效性基于三項由1231名IPF患者參與的臨床試驗。接受尼達(dá)尼布治療的患者與接受安慰劑治療的患者相比，用力肺活量（盡可能吸氣后，用力從肺呼出的氣體量）下降程度明顯降低。
尼達(dá)尼布不被推薦用于患有中重度肝臟問題的患者。尼達(dá)尼布可引起出生缺陷或未出生嬰兒死亡。婦女在服用尼達(dá)尼布時不應(yīng)懷孕。能夠懷孕的婦女在使用尼達(dá)尼布期間及最后一次用藥后至少三個月內(nèi)應(yīng)該采取充分的避孕措施。
尼達(dá)尼布最常見不良反應(yīng)有腹瀉、惡心、腹痛、嘔吐、肝酶升高、食欲下降、頭痛、體重下降和高血壓。尼達(dá)尼布由康乃狄格州里奇菲爾德的勃林格殷格翰上市銷售。

美國FDA批準(zhǔn)第二個抗MRSA抗生素

近年來耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillinresistantStaphylococcus aureus ，MRSA）多重耐藥嚴(yán)重，包括對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等多種抗菌藥物同時耐藥。目前引起的感染多用萬古霉素治療，該藥被認(rèn)為是有效對付革蘭陽性菌的最后一道防線。
但世界范圍內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)了由耐萬古霉素腸球菌引起的并可引發(fā)菌血癥（血液感染）甚至死亡的院內(nèi)復(fù)雜性尿路感染。萬古霉素抗性基因傳播給金黃色葡萄球菌（金葡菌）從而產(chǎn)生了耐萬古霉素金葡菌，這已經(jīng)成為事實(shí)。研究與開發(fā)能夠有效對付這些耐藥菌感染的新抗生素藥物已迫在眉睫。
一、美國FDA2014年5月審批的第一個抗MRSA抗生素Dalvance（Dalbavancin）
美國Durata制藥公司宣布，其研發(fā)的新型抗生素Dalvance（通用名Dalbavancin，達(dá)巴萬星，也稱道古霉素）注射液獲美國FDA批準(zhǔn)，用于治療由革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）導(dǎo)致的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSI）。Dalvance是首個通過美國FDA批準(zhǔn)用于治療革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）感染的抗生素。
Dalvance（通用名Dalbavancin）是一種新型半合成糖肽抗生素，為替考拉寧類似物A40926的衍生物。Dalvance（通用名Dalbavancin）作用機(jī)制與萬古霉素和替考拉寧相同，抑制G+菌細(xì)胞壁的生物合成，被廣泛用作治療皮膚和軟組織感染的藥物。體內(nèi)、外試驗表明，Dalvance（通用名Dalbavancin）對于G+菌包括耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金葡球菌(MSSA)、凝固酶陰性葡萄球菌(CoNS)、鏈球菌等具有抗菌活性。
對耐G+病原菌包括耐青霉素和頭孢曲松肺炎鏈球菌、替考拉寧不敏感CoNS、非vanA型腸球菌具有活性；對G+厭氧菌也具有活性。Dalvance（通用名Dalbavancin）具有獨(dú)特的藥動學(xué)性質(zhì)，可每周間隔用藥。目前，Dalvance（通用名Dalbavancin）在治療導(dǎo)管相關(guān)的血源性感染以及皮膚和軟組織感染已取得了良好的效果，其具有優(yōu)良的體內(nèi)抗菌活性和安全性，是理想的第二代糖肽抗生素。
二、美國FDA2014年8月審批的第二個抗MRSA抗生素Orbactiv(Oritavancin)
美國FDA宣布批準(zhǔn)Medicines公司研發(fā)的抗生素Orbactiv（通用名Oritavancin，奧利萬星）注射液上市，用于由敏感革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）導(dǎo)致的急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染（ABSSSIs）成人患者的治療。這是美國FDA批準(zhǔn)的第二個用于治療治療革蘭氏陽性菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，MRSA）感染的抗生素。

FDA批準(zhǔn)Entyvio用于治療潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎

近日，美國FDA批準(zhǔn)Entyvio (Vedolizumab)注射液用于治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎成人患者及中重度節(jié)段性回腸炎（克羅恩氏�。┏� 人患者。Entyvio被批準(zhǔn)用于治療那些使用一種或更多種標(biāo)準(zhǔn)治療藥物(糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或腫瘤壞死因子阻斷劑藥物)不能產(chǎn)生足夠響應(yīng)的病癥。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性疾病，影響大約62 萬美國人。這種疾病能引起大腸內(nèi)壁炎癥和潰瘍，是兩種主要慢性炎癥性腸病之一。這種炎癥能導(dǎo)致腹部不適、胃腸出血和腹瀉。節(jié)段性回腸炎是一種慢性炎癥性疾病，可引起消化道（也稱胃腸道）任 何部位炎癥、或腫脹和刺激。已有50多萬美國人被診斷患有節(jié)段性回腸炎。
“潰瘍性結(jié)腸炎和節(jié)段性回腸炎是令人衰弱的疾病，影響患這類疾病患者的生活質(zhì)量，”FDA藥品評價與研究中心藥物評價 III辦公室代理副主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生學(xué)碩士Amy G. Egan如此說。“雖然這種疾病不能治愈，但今天的批準(zhǔn)為已對常規(guī)治療藥物沒有充分響應(yīng)的患者提供了一種重要的新治療選擇，以幫助他們控 制癥狀。”
Entyvio用于潰瘍性結(jié)腸炎的安全性及有效性在兩項試驗中得到評價，試驗受試者為大約900名已對糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或腫瘤壞死因子阻斷劑藥物沒有充分響應(yīng)的患者�；颊叩脑u 價包括大便頻率、直腸出血、內(nèi)鏡檢查及醫(yī)生整體評估。
結(jié)果顯示，與安慰劑組患者相比，Entyvio治療組有更大比例的患者獲得并保持臨床響應(yīng)，獲得并保持臨床緩解，獲得無皮質(zhì)類固醇治療的臨 床緩解，內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)結(jié)腸外觀已得到改善。
Entyvio用于節(jié)段性回腸炎的安全性及有效性在三項臨床試驗中得到評價，受試者為1500名已對糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或腫瘤壞死因子阻斷劑藥物 不能充分響應(yīng)的患者。結(jié)果顯示，Entyvio治療組與安慰劑治療組相比，有更大比例的患者獲得臨床響應(yīng)，獲得臨床緩解，并獲得無皮質(zhì)類固醇治療的臨床緩解。
Entyvio是一種整合素受體拮抗劑。 整合素受體是表達(dá)在某些細(xì)胞表面的蛋白。整合素受體對細(xì)胞與細(xì)胞之間的相互作用起橋梁作用。Entyvio可阻斷一種特定整合素受體（表達(dá)在血管內(nèi)壁細(xì)胞上）與一種特定蛋白（表達(dá)在循環(huán)炎癥細(xì)胞上 ）之間的相互作用，因此阻斷了循環(huán)炎癥細(xì)胞在整個血管內(nèi)的遷移，阻止它們進(jìn)入胃腸道的炎癥部位。
Entyvio治療患者最常見的副作用有頭痛、關(guān)節(jié)痛、惡心和發(fā)燒。與Entyvio有關(guān)的最嚴(yán)重風(fēng)險 有嚴(yán)重感染、過敏、輸注相關(guān)反應(yīng)和肝毒性。
另一種類型的整合素受體拮抗劑與進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病(PML)有關(guān)，PML是一種罕見并通常致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)會性感染。PML由一種病毒引起，通常 僅發(fā)生在免疫系統(tǒng)缺乏抵抗力的患者中。在Entyvio臨床試驗受試者中未發(fā)現(xiàn)有PML病例。
在Entyvio臨床試驗中，受試者在PML監(jiān)控上得到了積極而頻繁的定期篩查，并且有必要的話，對任何新的、 無法解釋的神經(jīng)學(xué)癥狀加以評估。由于臨床試驗是在嚴(yán)格控制的病癥條件下進(jìn)行的，所以在藥物臨床試驗中所觀察到的副作用發(fā)生率可能不會反應(yīng)實(shí)踐中所觀察到的發(fā)生率。因此，雖然在Entyvio臨床試 驗受試者未發(fā)現(xiàn)有PML病例，但對于Entyvio使用患者的PML風(fēng)險仍有不確定性。
衛(wèi)生保健專業(yè)人員應(yīng)該監(jiān)測Entyvio用藥患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征的任何發(fā)作或惡化。FDA將繼續(xù)與該藥物申報者一起努 力，通過一項要求實(shí)施的上市后研究來進(jìn)一步研究這款藥物的PML風(fēng)險，加強(qiáng)、加快不良事件報告。
鼓勵消費(fèi)者與衛(wèi)生保健專業(yè)人員向FDA醫(yī)療觀察不良事件報告計劃報告與Entyvio使用有關(guān)的副作用 。Entyvio由武田制藥美國公司上市銷售。

InterMune公布肺纖維化治療藥Esbriet的積極臨床研究結(jié) 果

近日，InterMune公司在美國胸科學(xué)會（ATS）2014年會上公布了藥物pirfenidone（吡非尼酮）III期ASCEND研究的積極數(shù)據(jù)。該項 臨床研究評估了pirfenidone用于特發(fā)性肺纖維化（IPF）的療效和安全性。
臨床研究數(shù)據(jù)表明，pirfenidone顯著減少了患者肺功能的衰退（ANCOVA p＜0.000001，通過第52周用力肺活量FVC從基線 水平的百分比變化衡量），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)。此外，pirfenidone也達(dá)到了6分鐘步行測試（6MWD，p=0.0360）和無進(jìn)展生存率（PFS，p=0.0001）的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。
InterMune計劃在未來幾 周，重新向FDA提交pirfenidone的監(jiān)管文件。2010年，F(xiàn)DA以臨床研究的療效數(shù)據(jù)不能令人信服為由拒絕批準(zhǔn)該藥，盡管一個獨(dú)立委員會建議批準(zhǔn)。
2014年3月，公司研制數(shù)年之久的肺病藥物 pirfenidone的Ⅲ期臨床研究宣告成功，公司股價應(yīng)聲上揚(yáng)。截止到目前，公司股價已經(jīng)是之前的三倍之多，這表明投資者對此次pirfenidone再次送審FDA充滿信心。另外，有消息稱，由于pirfenidone 的理想數(shù)據(jù)，某些生物醫(yī)藥領(lǐng)域巨頭開出高達(dá)28億美元的天價收購InterMune公司。不過InterMune公司并未對此做出評論。
目前，pirfenidone已獲歐盟和加拿大批準(zhǔn)，商品名為Esbriet。特發(fā)性肺 纖維化（IPF）是一種原因不明、以彌漫性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化為特征的疾病，該病導(dǎo)致肺功能不可逆地漸進(jìn)性下降。
分析師預(yù)計，該項III期臨床研究的結(jié)果將使 pirfenidone超越勃林格殷格翰的藥物nintedanib，成為特發(fā)性肺纖維化（IPF）的標(biāo)準(zhǔn)療法。

口服丙型肝炎藥物捷報連連

在日前舉行的國際肝病會議(ILC)上，丙型肝炎病毒(HCV)感染的無干擾素治療方案有突出表現(xiàn)，艾伯維、默沙東及吉利德相繼報道 了他們試驗藥物的最新數(shù)據(jù)。三家公司均報道了其試驗藥物用于晚期肝臟疾病HCV患者令人鼓舞的試驗結(jié)果，臨床試驗受試者為已發(fā)生并發(fā)癥的患者，如肝硬化，這類患者眾所周知是難以有效治療的。
艾伯維報道了其全口服方案的一項關(guān)鍵3期臨床試驗結(jié)果，結(jié)果顯示經(jīng)過12周治療后，除已確定的肝臟疾病之外，大約92%難治性基因型1(GT1)病毒株HCV患者獲得了持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)，在第12 周時SVR上升到96%。
該方案包括ABT-450/利托那韋與NS5A抑制劑Ombitasvir (ABT-267)，日服一次，同時服用250mg劑量的NS5B RNA聚合酶抑制劑Dasabuvir，每天服用兩次。該公司稱打算于未來幾 周推進(jìn)提交這款混合物的上市申報資料。
默沙東在ILC上宣布了一項正在進(jìn)行的2期試驗的中期結(jié)果，該試驗是評價其兩藥復(fù)方藥物的有效性及安全性，該復(fù)方藥物由NS3/4A蛋白酶抑制劑MK-5172和 NS5A復(fù)制復(fù)合物抑制劑MK-8742組成，加或不加利巴韋林，用于肝硬化GT1 HCV患者。
在之前尚未治療的HCV感染患者中，SVR率在第12周時高達(dá)97%，甚至對HCV與HIV并發(fā)感染的患者，SVR率也超過了 90%，而這類患者是一個特別難以治療的群體。默沙東最近啟動了其復(fù)方藥物的3期臨床研究項目。
最后，吉利德報道了兩項2期試驗結(jié)果，這些試驗?zāi)康脑谟谟^察其最近推出的NS5B聚合酶抑制劑 Sovaldi (sofosbuvir)與利巴韋林治療晚期肝臟疾病HCV患者的有效性。
所有三項研究顯示，該藥物方案在60%至95%的患者中抑制了病毒水平，有良好的耐受性，鞏固了這款在上市第一年就準(zhǔn)備成為 銷售額達(dá)幾十億美元重磅炸彈級產(chǎn)品的臨床證據(jù)，但其在美國每12周療程8.4萬美元的昂貴價格受到批評。
上周末，據(jù)報道吉利德已與無國界醫(yī)生組織(MSF)達(dá)成一項協(xié)議，使這款藥物在肯尼亞、莫 桑比克、緬甸和印度等國家僅以900美元即可獲得一療程的藥物。

藥物咨詢案例

患者：手足口病吃什么藥好
藥師：手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病。建議注意隔離，避免交叉感染，并及時去醫(yī)院就診。
患者：替米沙坦、依那普利、倍他樂克三種藥能聯(lián)合應(yīng)用嗎？其他藥用過都不能耐受，近來血壓165/95。
藥師：聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物已成為降壓治療的基本方法。許多高血壓患者，為了達(dá)到目標(biāo)血壓水平需要應(yīng)用≥2種降壓藥物。當(dāng)需要三種藥物聯(lián)合降壓時，不推薦替米沙坦與依那普利聯(lián)合使用。

中國約9450萬人有失眠困擾，其中逾5成有服安眠藥習(xí)慣。醫(yī)師指出，改善失眠，不是安眠藥越吃越多越好，門診曾發(fā)現(xiàn)，有1位12 歲、才讀小學(xué)六年級的女童，因課業(yè)壓力大，長期服用安眠藥入眠，造成藥物成癮。因此呼吁民眾，安眠藥不是改善失眠維一方法，1天服用若超過1顆以上劑量，則需與醫(yī)師諮商，尋求改善方法。
睡眠醫(yī)學(xué)會理事長、新光醫(yī)院睡眠中心主任林嘉謨醫(yī)師指出，失眠不再是中、老年，或是失業(yè)族群的專利。最近在門診中，曾發(fā)生多起因嚴(yán)重失眠，造成學(xué)習(xí)認(rèn)知偏低，以及負(fù)面情緒增多的國小學(xué)童求 診病例，經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分學(xué)童居然有長期服用安眠藥入睡習(xí)慣，甚至劑量是越來越高，超過2顆以上。
根據(jù)睡眠醫(yī)學(xué)會在桃園縣興仁國小所做的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，睡眠品質(zhì)好壞，會影響學(xué)童學(xué)習(xí)態(tài)度、以 及負(fù)面情緒調(diào)適能力。事實(shí)上，學(xué)生族群睡眠不足很嚴(yán)重，小學(xué)六年級學(xué)生平均睡不到8小時、中學(xué)生7.5個小時、高中生甚至7個小時都沒有，因此建議小一到小三學(xué)生至少要睡9個小時，四年級以上學(xué) 生，包括成年人，最少也需要8個小時的睡眠。
另外，安眠藥不是不能吃，重點(diǎn)是不要濫用成癮，但安眠藥近年使用量暴增，據(jù)統(tǒng)計，光是去年安眠明星藥物“使蒂諾斯”的成分“佐沛眠”，去年1 年用量就高達(dá)1億多萬粒，最近4年使用率成長約1倍，而安眠藥濫用或混用，長期會產(chǎn)生依賴成癮，嚴(yán)重甚至?xí)�影響身心功能障礙，出現(xiàn)焦躁、憂郁等身心異常癥狀，不容小覷。
安眠藥服用5大要領(lǐng) ：
1. 咨詢醫(yī)師：一定要先咨詢過醫(yī)生，不要私自到藥房買藥或吃別人的。
2.多多提問：了解醫(yī)生的治療計畫。如藥物的副作用、要使用多久、什么時候可以停藥等，并請醫(yī)生提供非藥物的抗失 眠之道。
3.服藥時間：最好在就寢前半小時服用。不要想說先睡睡看，睡不著再起來吃，愈晚吃愈會影響隔天的起床時間。最好先預(yù)估安眠藥讓你有8至9小時的睡眠時間，例如預(yù)定早上7點(diǎn)起床，就 在前夜10至11點(diǎn)服安眠藥后就寢。
4.掌握劑量：1天最多1顆為主，若增加劑量需與醫(yī)師討論。同時應(yīng)避免天天服用，或連續(xù)服用超過4星期，否則會產(chǎn)生依賴性，掉入藥物成癮，難以自拔的漩渦。
5.逐步停藥：若已經(jīng)成癮而想停藥時，最好與醫(yī)生討論后，慢慢減藥，不要貿(mào)然停藥。例如晚上吃2顆藥的人，第1周先維持同樣藥量，讓身體習(xí)慣這樣的濃度。第2周減掉1/4藥量，第4周再減一半， 逐步遞減。

濫用抗生素？警惕四種情況

近日，在“病毒與人類”論壇上，國家衛(wèi)計委副主任王國強(qiáng)提出，“人類應(yīng)對抗生素類藥品、醫(yī)療資源的濫用深刻檢討。”他強(qiáng)調(diào)，“國家衛(wèi)計委已著手對醫(yī)生亂開抗生素采取專項整治措施�！笨股�素的濫用一直是基層用藥的問題所在，然而，實(shí)際上，大部分的疾病治療并不需要用到抗生素，那么，哪些情況是不需要用到抗生素的？
在美國，最常用抗生素治療的3種疾病是肺部感染（占22%）、尿路感染（占14%）及耐藥性葡萄球菌引起的疑似感染（占17%）。在國內(nèi)，被大家誤用抗生素的情況，主要集中在以下幾種“小病”。
　發(fā)熱。它是許多疾病的一種臨床表現(xiàn)，很多人認(rèn)為發(fā)熱即有“炎癥”，使用被稱為“消炎藥”的抗生素，這是錯誤的做法。發(fā)熱患者需要明確病因，只有細(xì)菌感染導(dǎo)致的發(fā)熱才需要使用抗生素。
咳嗽�？人灾皇欠N癥狀，不是疾病。除細(xì)菌感染外，過敏、空氣污染、藥物（如降壓藥卡托普利）副作用、咽部周圍組織病變等都可能引起咳嗽。即使是細(xì)菌感染引起的咳嗽，也應(yīng)根據(jù)醫(yī)囑選擇相應(yīng)的抗生素。2012年，英國南安普敦大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究發(fā)現(xiàn)，阿莫西林等抗生素對輕微呼吸道感染引起的持續(xù)咳嗽，不僅效果不明顯，還可能引起惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)。
感冒。感冒多是由病毒引起的，而抗生素只對抗細(xì)菌感染。如果感冒沒有合并細(xì)菌感染，用抗生素如同“狗拿耗子”，不僅沒用，還易引起耐藥和不良反應(yīng)。
腹瀉。病毒性腹瀉擅自用抗生素，不僅無利于緩解病情，還可能擾亂胃腸道正常菌群，加重癥狀。此外，抗生素使用不當(dāng)還可能引起前面提到的艱難梭菌感染，出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，得不償失。

江蘇省抗菌藥物臨床應(yīng)用分級管理目錄（2015年版）

2015年第一季度我院不良反應(yīng)匯總