英專(zhuān)家認(rèn)為文迪雅副作用大應(yīng)退出市場(chǎng)……………………………………………………………………………2
服用少量阿司匹林可降低癌癥死亡率………………………………………………………………………………2
2型糖尿病早期應(yīng)慎用胰島素……………………………………………………………………………………… 3
我國(guó)新版2型糖尿病防治指南出爐………………………………………………………………………………… 3
血脂康美國(guó)FDA二期臨床研究啟動(dòng)………………………………………………………………………………… 4

藥物不良反應(yīng)

頭孢曲松鈉致嬰兒溶血性貧血………………………………………………………………………………………5
口服甲硝唑引起血尿2例…………………………………………………………………………………………… 5
使用藥物不當(dāng)可致胃潰瘍……………………………………………………………………………………………6

藥學(xué)服務(wù)、警示大事記

2010年FDA藥械警示大事記和國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)藥要聞………………………………………………………………… 7

英專(zhuān)家認(rèn)為文迪雅副作用大應(yīng)退出市場(chǎng)

　　治療糖尿病的藥物文迪雅（馬來(lái)酸羅格列酮）的安全性近來(lái)受到質(zhì)疑�！队�國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》刊登的一份最新報(bào)告稱(chēng)，服用文迪雅帶來(lái)的心臟病風(fēng)險(xiǎn)超出它的益處。該雜志主編菲奧納-戈德利建議這種藥物應(yīng)退出市場(chǎng)。
　　據(jù)英國(guó)《獨(dú)立報(bào)》9月6日?qǐng)?bào)道，英國(guó)藥品與保健局品管理下屬的一個(gè)藥品委員會(huì)早就給出了要求文迪雅退出市場(chǎng)的建議，但由于歐盟的藥品管理機(jī)構(gòu)還沒(méi)有就這一問(wèn)題做出最終決議文迪雅目前還在英國(guó)市場(chǎng)上銷(xiāo)售，文迪雅是葛蘭素史克公司1999年推出的一種糖尿病治療藥物，近年來(lái)多份研究顯示它會(huì)大幅度增加服用者患心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，因此在多個(gè)國(guó)家被重新評(píng)估。
　　《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》刊登的最新報(bào)告認(rèn)為，文迪雅的副作用大于益處。菲奧納——戈德利說(shuō)：“它最開(kāi)始就不應(yīng)該被批準(zhǔn)，現(xiàn)在應(yīng)該退出市場(chǎng)�！彼�還呼吁對(duì)當(dāng)初批準(zhǔn)文迪雅上市的相關(guān)程序以及原始科學(xué)數(shù)據(jù)進(jìn)行調(diào)查。 
　　葛蘭素史克公司就此表示，文迪雅是在經(jīng)過(guò)了良好的安全性研究后才上市的。然而，《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》報(bào)告認(rèn)為，當(dāng)初的研究并未獲得足夠證據(jù)來(lái)支持文迪雅的安全性，且相關(guān)科研人員中有一些人與制藥行業(yè)存在利益關(guān)系。目前還沒(méi)有直接證據(jù)顯示葛蘭素史克公司對(duì)當(dāng)初藥物安全性研究施加了影響。
據(jù)介紹，英國(guó)藥品與保健品管理局已從7月開(kāi)始建議醫(yī)生停用文迪雅，換用其他合適的藥物。

服用少量阿司匹林可降低癌癥死亡率 

　　一項(xiàng)新的研究顯示每天服用少量的阿司匹林，能明顯降低多種癌癥的死亡率。
　　同一批研究人員在先前的研究曾報(bào)告稱(chēng)，這種一個(gè)世紀(jì)以來(lái)用于治療疼痛的藥物也是家庭藥箱的常備藥—阿司匹林，有助于預(yù)防結(jié)腸癌。發(fā)表在最近出版的英國(guó)的醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》上的這項(xiàng)新研究首次稱(chēng)，阿斯匹林不僅能預(yù)防前列腺癌，肺癌，腦癌，咽喉癌等，還能降低多種常見(jiàn)的癌癥的死亡率。
　　牛津大學(xué)的研究人員對(duì)8份過(guò)去的臨床試驗(yàn)進(jìn)行了分析，對(duì)象超過(guò)25500名病患。每份試驗(yàn)都有一部分受試者服用阿司匹林，另一部分服用安慰劑作為對(duì)照。 
　　這項(xiàng)研究進(jìn)行了4-8年，研究發(fā)現(xiàn)，受試者只要每天服用75毫克阿司匹林，癌癥死亡率就可降低21%。這個(gè)劑量是一般止痛劑量的一小部分。降低癌癥死亡率的效果，在服用阿司匹林5年后最為明顯視不同癌癥類(lèi)型而定，可降低30%-40%。綜合來(lái)看，每天服用阿司匹林20年以上，癌癥死亡率可降低20%，其中前列腺癌癥可降低10%，肺癌30%，大腸癌40%，食道癌死亡率可降低60%，效果明顯。
　　服用阿司匹林開(kāi)始生效的時(shí)間也因癌癥種類(lèi)的不同而不同；咽喉癌、胰腺癌、腦癌和肺癌需要5年，胃癌和直腸癌約10年，前列腺癌15年。不過(guò)，胃癌和腦癌風(fēng)險(xiǎn)下降更難統(tǒng)計(jì)，因?yàn)槌霈F(xiàn)過(guò)少數(shù)死亡病例。
　　研究人員說(shuō)，這些令人樂(lè)觀(guān)的研究結(jié)果是建立在大量證據(jù)基礎(chǔ)上的，這些研究結(jié)果表明，阿司匹林可降低許多不同種類(lèi)癌癥惡化或致人死亡的風(fēng)險(xiǎn)，只要服用阿司匹林至少5年，即使很少劑量，也能降低患者死于癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。
　　許多醫(yī)生建議通過(guò)定期服用阿司匹林來(lái)降低心臟病、與血栓有關(guān)的卒中等。但每天服用阿司匹林可能會(huì)引起出血，包括胃出血。
　　研究人員指出，就長(zhǎng)期而言，也許這項(xiàng)研究最重要的發(fā)現(xiàn)是證明了癌癥可以用阿司匹林之類(lèi)的普通藥物來(lái)遏制的可能性。

曹淑芬譯

2型糖尿病早期應(yīng)慎用胰島素

　　2010年世界糖尿病日紀(jì)念活動(dòng)日前在京舉辦，解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任母義明教授在談到2型糖尿病的治療時(shí)指出，在疾病早期，患者應(yīng)采用簡(jiǎn)便易得的方法治療，如改善飲食，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，藥物應(yīng)首選雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)等傳統(tǒng)口服降糖藥，而不應(yīng)一開(kāi)始就使用胰島素治療。
　　糖尿病已成為威脅人類(lèi)健康的重大疾病，我國(guó)已用9000萬(wàn)名患者同時(shí)大約有一半的患者常常伴隨有焦慮癥狀。母義明說(shuō)，雖然糖尿病需要終身治療，但并不是一個(gè)可怕的疾病，通過(guò)合理的飲食、運(yùn)動(dòng)和使用藥物就能將它控制，防止并發(fā)癥的發(fā)生。 
　　在談到糖尿病的藥物治療時(shí)，母義明說(shuō)，目前在早期治療時(shí)如何選擇藥物尚存在爭(zhēng)議，但是，沒(méi)有一項(xiàng)研究證明，胰島素治療比口服降糖藥能更好的控制糖尿病患者的心血管危害；相反，口服降糖藥相比胰島素治療患者心血管疾病、癌癥等發(fā)病率要低。同時(shí)，采用胰島素治療的患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)比較大，還可能會(huì)產(chǎn)生肥胖等不良反應(yīng)，肥胖對(duì)健康造成的危害遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于糖尿病。因此他說(shuō)，對(duì)早期2型糖尿病患者，胰島素的使用應(yīng)慎重，不能一上來(lái)就用。當(dāng)然，如果患者病情需要，或者肝腎功能不良，還是應(yīng)該使用的。
　　在談到糖尿病其他治療方法，如新藥、干細(xì)胞移植、中藥治療時(shí)，母義明也提出了他的觀(guān)點(diǎn)。他說(shuō)，每種治療方法都有利有弊，譬如胰島素作用快，而雙胍類(lèi)和磺脲類(lèi)等傳統(tǒng)藥物價(jià)格便宜，方便易得；新藥可以彌補(bǔ)現(xiàn)在治療的一些缺陷，但目前并不知道它的遠(yuǎn)期安全性如何，同時(shí)價(jià)格往往太貴，普通患者難以承受，對(duì)干細(xì)胞移植一定要考慮安全性，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，現(xiàn)在僅僅是臨床研究階段，而不是臨床應(yīng)用階段；中藥治療糖尿病是合理有效的，有些西藥就是從中藥中提取出來(lái)的，如二甲雙胍，但是目前中藥的作用相對(duì)不如西藥，服用也不如西藥簡(jiǎn)單，很多中藥不良感應(yīng)也不太清楚，他希望并相信以后中藥的作用會(huì)越來(lái)越好。
　　母義明說(shuō)，糖尿病是社會(huì)發(fā)展的必然產(chǎn)物，他是個(gè)”社會(huì)病“，需要全社會(huì)的重視，國(guó)家的重視。他表示，僅僅依靠”藥“永遠(yuǎn)也控制不了糖尿病。

摘自中國(guó)醫(yī)藥版2011年1月朱國(guó)旺報(bào)道

我國(guó)新版2型糖尿病防治指南出爐

————推薦二甲雙胍為唯一起始用藥，將糖化血紅蛋白小于7%作為達(dá)標(biāo)

　　11月22日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)主任委員、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授就中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)不久前通過(guò)的2010版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)2010版指南）的修訂情況，向媒體進(jìn)行了解讀：2010版指南強(qiáng)調(diào)了二甲雙胍的核心作用，取消了超重患者與非超重患者在治療上的區(qū)別，將糖化血紅蛋白(HbA1c)小于7%作為達(dá)標(biāo)。
　　最新報(bào)告顯示，中國(guó)目前有超過(guò)9240萬(wàn)名糖尿病患者，已成為全球糖尿病第一大國(guó)，心血管疾病是糖尿病患者最主要的并發(fā)癥和首要致死原因。糖尿病如果得不到有效控制，其產(chǎn)生的并發(fā)癥不僅將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，還將大幅增加患者與社會(huì)的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。
　　“調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國(guó)糖尿病患者的平均病程約為5-6年，尚未達(dá)到并發(fā)癥高發(fā)的10年病程，這意味著患者有一個(gè)非常有利的干預(yù)窗口，是我國(guó)獨(dú)特的早期控制糖尿病，減少并發(fā)癥的干預(yù)機(jī)會(huì)。紀(jì)立農(nóng)教授說(shuō)，因二甲雙胍具有保護(hù)心血管、全面降糖、長(zhǎng)期安全性、較高的性?xún)r(jià)比等諸多優(yōu)勢(shì)，2010版指南推薦其為2型糖尿病治療主要路徑中的唯一起始用藥。據(jù)了解，美國(guó)和很多歐洲國(guó)家的糖尿病防治指南均推薦二甲雙胍作為所有新診斷的2型糖尿病患者的一線(xiàn)藥物，并且將其貫穿治療全程。
　　紀(jì)立農(nóng)教授介紹，臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍（格華止）具有全面的降糖機(jī)制，可同時(shí)降低空腹血糖和餐后血糖，從而降低HbA1c。迄今，二甲雙胍仍是最強(qiáng)效的口服降糖藥之一�？山档�1%-2%的HbA1c。UKPDS 35研究（國(guó)際上的一項(xiàng)大型糖尿病研究）顯示，HbA1C每降低1%糖尿病患者微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)減少37%，一項(xiàng)最新研究結(jié)果表明，在長(zhǎng)期隨訪(fǎng)之后兩年之內(nèi)，使用二甲雙胍的患者比使用其他藥的患者死亡率下降24%。
　　針對(duì)2010版指南取消超重患者與非超重患者的治療區(qū)別的問(wèn)題，紀(jì)立農(nóng)教授解釋?zhuān)瑹o(wú)論是超重還是非超重的糖尿病患者，心血管病變都是其主要風(fēng)險(xiǎn)，從藥物療效來(lái)看，并沒(méi)有證據(jù)支持雙胍類(lèi)藥物只對(duì)肥胖人群有效，而對(duì)正常體重者無(wú)效。因此，“在每個(gè)治療步驟里都有二甲雙胍，我們不愿意讓體重正常者失去用這個(gè)藥的機(jī)會(huì)。
　　在2010版指南中，另一個(gè)引人注目的修訂時(shí)將HbA1c的達(dá)標(biāo)從小于6.5%改為小于7%。針對(duì)這一改變，紀(jì)立農(nóng)教授指出，從目前的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)來(lái)如果把HbAlc從此較高的水平降下來(lái)并控制在6.5%以下，似乎獲益并不太大，但為此做出的努力卻很大，他說(shuō)：“國(guó)外的臨床試驗(yàn)顯示，在有些人群中，如果將HbA1c低于6.5%或6.4%作為目標(biāo)的話(huà)，可增加死亡率和低血糖發(fā)生率。所以，我們考慮到中國(guó)的現(xiàn)實(shí)，還是將HbA1C控制在7%比較安全�！凹o(jì)立農(nóng)教授強(qiáng)調(diào)，任何階段的糖尿病治療，如果沒(méi)有生活方式干預(yù)，藥物治療很難取得好的效果。因此，患者自始至終將飲食控制以及運(yùn)動(dòng)作為治療的基石。
　　紀(jì)立農(nóng)教授認(rèn)為，2010版指南匯聚了近年來(lái)糖尿病防治的最新研究成果，將為中國(guó)的糖尿病防治工作提供最新參考與全面指導(dǎo)。他強(qiáng)調(diào)：“新診斷的2型糖尿病患者一定要藥依照指南規(guī)范治療，這有助于實(shí)現(xiàn)糖尿病治療的目標(biāo)。 

血脂康美國(guó)FDA二期臨床研究啟動(dòng)

　　日前，綠葉制藥集團(tuán)在京向媒體宣布，集團(tuán)旗下的調(diào)脂中藥血脂康為在美國(guó)食品藥品管理局（FDA）注冊(cè)而開(kāi)展的二期臨床研究已在中美兩國(guó)同時(shí)啟動(dòng)。據(jù)介紹，這是我國(guó)內(nèi)地醫(yī)療機(jī)構(gòu)首次參與中藥申請(qǐng)F(tuán)DA的國(guó)際多中心臨床研究，對(duì)于我國(guó)本土的臨床研究數(shù)據(jù)更多得國(guó)際認(rèn)可起到重要的推動(dòng)作用。
    血脂康是從天然原料特制紅曲中提煉制成的現(xiàn)代調(diào)脂中藥，因具有顯著的調(diào)脂療效和良好的安全性，并且擁有“中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防“的大型循證研究證據(jù)，證明其可顯著減少冠心病事件的再發(fā)和死亡，被列為衛(wèi)生部頒布的《中國(guó)成人血脂異常防治指南》中唯一推薦的調(diào)脂中藥，同時(shí)也被列入2009版《國(guó)家基本藥物目錄》。2006年血脂康在FDA的注冊(cè)申請(qǐng)被正式提交，2008年9月FDA批準(zhǔn)該藥進(jìn)行二期臨床研究。2009年綠葉集團(tuán)控股北大維信公司之后，把血脂康在FDA的注冊(cè)作為集團(tuán)國(guó)際化戰(zhàn)略的重要步驟，積極推動(dòng)該項(xiàng)研究實(shí)施。 
　　研究由美國(guó)專(zhuān)家牽頭，共納入中美高血脂患者120名，由中美兩國(guó)10個(gè)權(quán)威醫(yī)療機(jī)構(gòu)共同實(shí)施，并由國(guó)際知名的合同研究組織嚴(yán)格按照FDA的GCP要求，進(jìn)行多中心研究機(jī)構(gòu)的選擇、中心實(shí)驗(yàn)室樣品分析、研究過(guò)程監(jiān)督以及研究數(shù)據(jù)的管理統(tǒng)計(jì)分析等工作。主要目的是評(píng)價(jià)血脂康在不同種族人群的療效和安全性，初步探索美國(guó)人群的有效劑量，為在美國(guó)進(jìn)行三期臨床研究的方案設(shè)計(jì)和給藥劑量提供依據(jù)。按計(jì)劃，該研究將在2011年底前完成。
　　據(jù)悉，血脂康美國(guó)FDA二期研究也被國(guó)家科技部列為“重大新藥創(chuàng)制“科技重大專(zhuān)項(xiàng)”十二五“計(jì)劃項(xiàng)目。 

頭孢曲松鈉致嬰兒溶血性貧血

　　1例9月齡男嬰因發(fā)熱，咳嗽靜脈滴注頭孢曲松鈉后體溫降至正常，但出現(xiàn)面色蒼白，哭鬧不安，食欲減退。2D后停用頭孢曲松鈉，改為肌內(nèi)注射青霉素，患兒再次出現(xiàn)低熱。2d血常規(guī)檢查：血紅蛋白67g/L，紅細(xì)胞2.95*1012/L，白細(xì)胞22.16*109 /L、中性粒細(xì)胞0.30，淋巴細(xì)胞0.60，單核細(xì)胞0.07，異性淋巴細(xì)胞0.03.給予頭孢曲松鈉0.9g入10%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，氨溴索15mg入莫菲滴管滴注。輸液約70ml時(shí)患兒出現(xiàn)面色蒼白，煩躁哭鬧，排棕紅色尿，呼吸喘促。實(shí)驗(yàn)室檢查:血紅蛋白27g/L 紅細(xì)胞1.75*1012/L 網(wǎng)織紅細(xì)胞0.045直接抗人球蛋白試驗(yàn)；尿潛血（+++），紅細(xì)胞2-8個(gè)/HP。立即停用頭孢曲松鈉，輸注紅細(xì)胞及甲潑尼龍沖擊治療。第6天常規(guī)示血紅蛋白111g/L紅細(xì)胞3.83*1012/L，患兒病情好轉(zhuǎn)。討論  本例患兒入我院曾在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院輸注過(guò)頭孢曲松鈉。當(dāng)時(shí)即出現(xiàn)了面色蒼白、哭鬧不安、食欲減退等貧血癥狀。隨后曾改為肌內(nèi)注射青霉素，但患兒并未出現(xiàn)黃疸、腹痛等提示貧血加重的癥狀。而在我院門(mén)診再次靜脈滴注頭孢曲松鈉過(guò)程中突然出現(xiàn)排醬油色尿，血紅蛋白進(jìn)行性下降，尿潛血（+++），網(wǎng)織紅細(xì)胞升高，Coomb’S C3試驗(yàn)陽(yáng)性等表現(xiàn)，臨床診斷為溶血性貧血，停用頭孢曲松鈉，并進(jìn)行對(duì)癥支持治療后貧血好轉(zhuǎn)。雖然靜脈滴注頭孢曲松鈉時(shí)同時(shí)通過(guò)莫非滴管給予氨溴索。綜上所述，青霉素及氨溴索引起該反應(yīng)的可能性小，考慮為頭孢曲松所致溶血性貧血。
　　頭孢曲松鈉為半合成的第3代頭孢菌素，抗菌作用強(qiáng)，半衰期長(zhǎng)，用于治療呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎盂腎炎及中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等。近年來(lái)關(guān)于該藥不良反應(yīng)的報(bào)道逐漸增多，但致溶血性貧血少見(jiàn)。據(jù)報(bào)道，頭孢曲松鈉所致溶血性貧血發(fā)生率為0.5%研究表明，頭孢曲松引起的溶血性貧血屬于免疫復(fù)合型。主要機(jī)制可能為反復(fù)注射藥物刺激機(jī)體產(chǎn)生藥物依賴(lài)性抗體，該抗體與頭孢曲松或其他代謝產(chǎn)物形成免疫復(fù)合物，并與紅細(xì)胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致紅細(xì)胞破裂，引起溶血反應(yīng)。
　　本例提示臨床醫(yī)師在應(yīng)用頭孢曲松鈉前應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者既往藥物史，注意觀(guān)察患者用藥后的臨床表現(xiàn)。本例患兒在首次應(yīng)用頭孢曲松后曾出現(xiàn)面色藏蒼白、哭鬧不安、食欲減退等癥狀，對(duì)此若給予足夠重視當(dāng)可避免再次用藥。另外，應(yīng)注意識(shí)別同一藥品的不同商品名，以免誤用誘發(fā)或加重不良反應(yīng)。頭孢曲松鈉為通用名，其商品名包括菌必治、羅氏芬、凱塞欣、泛生舒復(fù)等。頭孢曲松鈉為臨床常用抗菌藥，為保障公眾用藥安全，2008年7月10日國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心專(zhuān)門(mén)出版了《頭孢曲松鈉安全問(wèn)題專(zhuān)刊》分析了該藥所致各種不良反應(yīng)及不合理用藥情況。盡管臨床報(bào)道頭孢曲松鈉誘發(fā)溶血性貧血少見(jiàn)，但一旦發(fā)生多較嚴(yán)重，應(yīng)引起廣大臨床醫(yī)師注意。

摘自藥物不良反應(yīng)雜志2011年2月第13卷第一期

口服甲硝唑引起血尿2例

　　2例患者（男性58歲，女性49歲）為防治口腔感染服用甲硝唑0.4g，3次/d。分別于服藥后第2，3天出現(xiàn)肉眼血尿，同時(shí)伴有腰痛、尿急、尿頻、尿痛等癥狀。尿常規(guī)檢查示男性患者紅細(xì)胞（++），女性患者紅細(xì)胞滿(mǎn)視野。停用甲硝唑，改為頭孢氨芐+琥乙紅霉素，癥狀逐漸減輕并消失。
　　討論本文2例患者均為單獨(dú)口服甲硝唑后出現(xiàn)血尿及泌尿系統(tǒng)癥狀，經(jīng)換藥后癥狀逐漸好轉(zhuǎn)，血尿消失。因此考慮上述不良反應(yīng)是服用甲硝唑所致。甲硝唑?yàn)橄趸�咪唑衍生物，具有抗厭氧原蟲(chóng)和厭氧菌作用，是治療厭氧菌感染的基本藥物。甲硝唑常見(jiàn)的不良反應(yīng)主要為惡心、嘔吐、頭痛、頭暈等。泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)為排尿困難、膀胱炎、多尿及尿失禁等。趙娟等對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)53篇相關(guān)文獻(xiàn)中報(bào)道的101例患者的臨床癥狀進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示甲硝唑所致不良反應(yīng)主要為藥疹、過(guò)敏、過(guò)敏性休克、雙硫侖樣反應(yīng)等，血尿發(fā)生率為1.98%（2例）。方徐生等報(bào)道口服甲硝唑引起血尿的2例患者尿三杯試驗(yàn)結(jié)果提示為終末血尿可初步判斷為膀胱、前列腺或者后尿道來(lái)源。甲硝唑的代謝產(chǎn)物60%-80%自腎臟排泄，發(fā)生血尿的機(jī)制可能是其代謝產(chǎn)物直接刺激膀胱粘膜，使膀胱上皮發(fā)生潰瘍，粘膜固有層的毛細(xì)血管擴(kuò)張，發(fā)生血尿。臨床醫(yī)師應(yīng)用甲硝唑時(shí)，應(yīng)告知患者該藥的不良反應(yīng)和用藥注意事項(xiàng)。

摘自藥物不良反應(yīng)雜志2011年2月第13卷第1期

使用藥物不當(dāng)可致胃潰瘍

　　導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生因素很多，比如遺傳因素、化學(xué)因素、生活因素、精神因素、感染因素、藥物因素等，其中由于使用藥物不當(dāng)導(dǎo)致的胃潰瘍也不少見(jiàn)，應(yīng)該引起醫(yī)生、藥師及患者的注意。那么，臨床上都有哪些藥物可以引起胃潰瘍，應(yīng)如何合理使用這些藥物呢？
　　紅霉素 紅霉素的抗菌譜與青霉素相似，主要對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有抗菌性。臨床研究證明，該藥可以直接刺激胃粘膜，對(duì)胃黏膜產(chǎn)生損傷，使患者出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致胃潰瘍發(fā)生。
　　阿司匹林  是臨床上常見(jiàn)的解熱鎮(zhèn)痛藥，但阿司匹林能抑制前列腺素的合成，使胃黏膜缺血，胃酸分泌增多，同時(shí)前列腺素的前體花生四烯酸堆積有局部刺激作用，這將增加其對(duì)胃黏膜的損傷。大劑量及長(zhǎng)期服用阿司匹林，可誘發(fā)胃潰瘍，甚至引起不易察覺(jué)的胃出血。
　　硫酸氫氯吡格雷 
　　又名波立維，適用于心肌梗死患者、缺血性卒中患者、外周動(dòng)脈性疾病的患者和急性冠脈綜合癥的患者。該藥與阿司匹林相比，胃潰瘍的發(fā)生率略低，但也可導(dǎo)致胃潰瘍、胃出血。
　　醋酸潑尼松
　　又名強(qiáng)的松，是糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪、蛋白質(zhì)的生物合成和代謝作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗病毒、抗休克作用。糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物能改變胃黏膜的厚度與成份從而減弱胃黏膜的自身保護(hù)作用，使胃黏膜易受胃酸的侵蝕。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物能抑制胃黏膜細(xì)胞更新，致使消化道發(fā)生急性潰瘍和導(dǎo)致潛在性的慢性潰瘍明顯惡化。
　　感冒藥 感冒藥種類(lèi)很多，但是大多數(shù)都含有非那西汀、氨基比林、咖啡因、苯巴比妥等成分，這些成分對(duì)胃有一定的刺激性，�？梢�起上腹部疼痛、惡心、嘔吐，尤其是咖啡因與氨基比林的刺激性較大�？Х纫虺龑�(duì)胃黏膜的直接刺激外，還有促進(jìn)胃酸分泌的作用，可使胃、十二指腸的炎癥及潰瘍加重。
　　抗腫瘤藥物  在抗腫瘤藥物中大多數(shù)藥物都會(huì)引起胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，個(gè)別藥物如洛莫司汀，氟尿嘧啶、卡莫氟、去氧氟尿苷、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、伊達(dá)比星等，可直接刺激胃黏膜，導(dǎo)致潰瘍或出血。
　　磺酰脲類(lèi)降糖藥 這類(lèi)藥物主要有格列本脲、格列奇特、格列吡嗪、格列喹酮、格列美脲，能興奮迷走神經(jīng)，使胃酸分泌增多而引起胃黏膜損傷，導(dǎo)致胃潰瘍、胃出血、胃穿孔。
　　可引起胃潰瘍的中藥
　　有祛風(fēng)祛濕、止痛消炎、解毒等作用的中藥，一般對(duì)胃有刺激，可能會(huì)傷胃。惡心性祛痰藥，如桔梗、遠(yuǎn)志等，口服后會(huì)刺激胃黏膜，引起輕度惡心，嚴(yán)重者可導(dǎo)致胃出血。
　　對(duì)于這些藥物，醫(yī)生在給患者處方、藥師在為患者配藥時(shí)，都應(yīng)向其交待清楚副作用，提醒患者注意；患者在服用這些藥物期間，一旦出現(xiàn)胃部不適，應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生和藥師咨詢(xún)；如果癥狀嚴(yán)重，應(yīng)立即停藥，并請(qǐng)醫(yī)生酌情處方其他代替藥物。

一、2010年FDA藥械警示大事記
（一）、撤市：
 1.2010年06月21日，由于不能改善病情且增加死亡率，急性髓性白血病治療藥物吉妥珠單抗被撤市。
 2.2010年09月10日，由于不能提供對(duì)改善患者生活有益的證據(jù)，低血壓，體位性低血壓治療藥物鹽酸米多君被提議撤市。
（二）、警示
 1.2010年01月29日，抗人免疫缺陷病毒(HIV)藥物去羥肌苷被警示導(dǎo)致非硬化性門(mén)靜脈高壓癥。
 2.2010年02月05日，多發(fā)性硬化復(fù)發(fā)治療藥物那他珠單抗被警示可引起進(jìn)行性多病灶腦白質(zhì)病。
 3.2010年03月19日，高劑量(80mg)降脂藥辛伐他汀被警示可增加患者肌肉損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
 4.2010年04月21日，甲亢治療藥物丙硫氧嘧啶被警示可導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重肝損害和急性肝衰竭。
 5.2010年05月12日，慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜治療藥物eltrombopag被警示可增加門(mén)靜脈血栓形成風(fēng)險(xiǎn)。
 6.2010年05月25日，鎮(zhèn)痛藥鹽酸曲馬多被警示可使有成癮性?xún)A向者自殺風(fēng)險(xiǎn)增加。
 7.2010年05月26日，減肥藥奧利司他被警示可導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害。
 8.2010年06月10日，哮喘治療藥物長(zhǎng)效B激動(dòng)劑被警示可使哮喘癥狀嚴(yán)重惡化風(fēng)險(xiǎn)增加。導(dǎo)致患者須入院治療、甚至死亡。
 9.2010年07月13日，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物來(lái)氟米特被警示具有嚴(yán)重肝損傷風(fēng)險(xiǎn)。
10.2010年07月29日，抗生素達(dá)托霉素被警示可增加嗜血酸細(xì)胞肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
11.2010年08月04日，抗瘧藥硫酸喹寧被警示可導(dǎo)致嚴(yán)重，甚或危及生命的血液系統(tǒng)疾病，因此不應(yīng)將其“標(biāo)簽外”用于治療夜間腿痛性痙攣。
12.2010年08月12日，治療大于2歲兒童的癲癇發(fā)作及成人雙相情感障礙的拉莫三嗪被警示可致無(wú)菌性腦膜炎。
13.2010年09月01日，抗感染藥替加環(huán)素被警示可增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。
14.2010年09月09日，用于磁共振成像(MPI)或磁共振血管造影術(shù)(MRA)的含怍造影劑 (GBCA)被警示可增加腎源性系統(tǒng)纖維化(NSF)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
15.2010年09月23日，由于糖尿病治療藥物羅格列酮可增加心血管病(心臟病發(fā)生和卒中)風(fēng)險(xiǎn)，被推薦嚴(yán)格限制使用。
16.2010年10月20日，晚期前列腺癌姑息治療藥物促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑被警示可增加糖尿病及部分心血管疾�。ㄐ呐K病復(fù)發(fā)、心源性猝死、卒中）發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
17.2010年10月21日，沙奎那韋與利托納韋聯(lián)合用于治療HIV感染，可導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)嚴(yán)重心律失常。
18.2010年12月14日，小于10歲兒童意外攝入緩解咳嗽藥物苯佐那酯可能導(dǎo)致死亡。
19.2010年12月16日，鑒于缺乏安全性和有效性，建議除去貝伐珠單抗治療乳腺癌的指針。
20.2010年12月17日，由于可能增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)，多拉司瓊注射液被禁用于預(yù)防化療相關(guān)惡心嘔吐。
21.2010年12月22日，由于可能增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，重組人生長(zhǎng)激素開(kāi)始接受安全評(píng)估。

摘自《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》

二、2010年國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)藥新聞
（一）、補(bǔ)鈣致心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加30%
　　7月29日，新西蘭學(xué)者進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析顯示，補(bǔ)鈣但未補(bǔ)充維生素D的治療方法，與心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。補(bǔ)鈣治療的廣泛應(yīng)用可能導(dǎo)致具輕度心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者發(fā)生嚴(yán)重疾病。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）。
　　論文作者之一，新西蘭奧克蘭大學(xué)伊恩。里德(lanreid)教授對(duì)本報(bào)發(fā)表評(píng)論指出，補(bǔ)鈣治療應(yīng)用廣泛，即使其僅輕度增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，亦可極大增加人類(lèi)疾病負(fù)擔(dān)，且補(bǔ)鈣所致心血管事件數(shù)量多于其預(yù)防的骨折數(shù)量，因此，應(yīng)重新評(píng)估補(bǔ)鈣在骨質(zhì)疏松治療中的作用。
（二）、嚴(yán)格控制血壓有害無(wú)益
　　7月7日在《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》【JAMA2010，304(1):61】上發(fā)表的國(guó)際維拉帕米緩釋片/群多普利研究(INVEST)結(jié)果顯示，與血壓常規(guī)控制組相比，血壓嚴(yán)格控制組患者的心血管轉(zhuǎn)歸無(wú)顯著改善，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，且收縮壓<115mmHg與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。這一結(jié)果再次證實(shí)了血壓J型曲線(xiàn)的存在。
（三）、首部《中國(guó)國(guó)家處方集》（化學(xué)藥品與生物制品卷，2010年版）》，用以指導(dǎo)臨床合理用藥。
　　該處方集包括臨床20個(gè)系統(tǒng)、199種常見(jiàn)疾病的藥物治療方案與相關(guān)藥物信息，覆蓋了《國(guó)家基本藥物目錄》、《國(guó)家基本醫(yī)保目錄》中的西藥部分和其他常用藥共1336種�！吨袊�(guó)國(guó)家處方集》編寫(xiě)辦公室副主任胡茵介紹，《中國(guó)國(guó)家處方集》發(fā)布后受到廣大醫(yī)護(hù)人員好評(píng)。許多臨床及醫(yī)院藥事部門(mén)的醫(yī)護(hù)人員認(rèn)為該處方集臨床指導(dǎo)意義大，臨床使用價(jià)值高。由于處方集中具有具體的治療方案，對(duì)規(guī)范醫(yī)師的醫(yī)療行為有一定的作用。此外，此外地方行政管理部門(mén)，如福建、安徽等省，還將《中國(guó)國(guó)家處方集》作為當(dāng)?shù)厮幤氛袠?biāo)的主要參考目錄依據(jù)。有關(guān)處方集相關(guān)內(nèi)容的培訓(xùn)也在有序展開(kāi)。