目 錄

2019年第一期總第61期

醫(yī)藥動態(tài)

全面推開藥品使用監(jiān)測!今年基藥4+7品種是重點

衛(wèi)健委開展藥品臨床綜合評價抗癌藥降價成監(jiān)測重點

2019醫(yī)藥重點任務政府部門分工公布

國家衛(wèi)健委發(fā)文:這類藥被限用，兩年一調(diào)整!

藥物不良反應

讓中成藥尚不明確的不良反應明確起來

抗菌藥不合理使用引起重視藥物監(jiān)管力度不斷加強

處方點評

處方點評

臨床藥學、用藥指導

海思科富馬酸替諾福韋二吡呋酯片獲批

二甲雙胍再被發(fā)現(xiàn)新作用或可降低特定孕婦的流產(chǎn)\早產(chǎn)風險

默沙東Keytruda每6周給藥一次的患者友好方案獲歐盟批準

中國研究發(fā)現(xiàn)慢性壓力促進癌癥發(fā)展新機制

藥事管理、用藥小知識

還是戒了好!BMJ:含糖飲料比含糖食物對健康影響更大

網(wǎng)傳補充維生素C能防治感冒？別亂吃 會中毒

吃促排卵藥可以生雙胞胎?

吃藥不喝水?干吞藥片危害大!

2019年第一季度我院不良反應匯總

全面推開藥品使用監(jiān)測!今年基藥4+7品種是重點

近日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布《關于開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價工作的通知》（以下簡稱《通知》）要求，在全國各級公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu) 中抽取不少于1500家機構(gòu)，對藥品使用與疾病防治、跟蹤隨訪等相關數(shù)據(jù)進行重點監(jiān)測。
根據(jù)國家衛(wèi)健委的部署，2019年藥品使用監(jiān)測將初步啟動，全民健康保障信息化工程一期試點省份、國家組 織藥品集中采購試點城市、各�。▍^(qū)、市）重點監(jiān)測醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，要以國家基本藥物、抗癌藥降價專項工作藥品和國家組織藥品集中采購試點品種為重點，按照要求開展藥品使用監(jiān)測
到2020年， 監(jiān)測范圍要基本覆蓋二級及以上公立醫(yī)療機構(gòu)，并向基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)延伸，逐步實現(xiàn)對所有配備使用藥品進行監(jiān)測，鼓勵社會辦醫(yī)療機構(gòu)和零售藥店自主自愿參與藥品使用監(jiān)測工作。
全面開展藥 品使用監(jiān)測
國家衛(wèi)健委要求，要建立國家、省兩級藥品使用監(jiān)測平臺，健全國家、省、地市、縣四級藥品使用監(jiān)測網(wǎng)絡，實現(xiàn)藥品使用信息采集、統(tǒng)計分析、信息共享等功能，覆蓋各級公立醫(yī)療衛(wèi) 生機構(gòu)。公立醫(yī)療機構(gòu)要明確責任部門并指定專職或兼職人員，按照要求及時、準確報告藥品使用信息。
《通知》就監(jiān)測系統(tǒng)的建立、監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析和推進藥品臨床綜合評價等方面作出了規(guī)定：
（一）加強藥品臨床綜合評價組織管理。充分利用藥品使用監(jiān)測數(shù)據(jù)，并將評價結(jié)果作為藥品采購目錄制定、藥品臨床使用、提供藥學服務、控制不合理費用支出等的重要依據(jù)。
（二）科學開 展藥品臨床綜合評價。充分運用衛(wèi)生技術(shù)評估方法及藥品常規(guī)監(jiān)測工具，融合循證醫(yī)學、流行病學、臨床醫(yī)學、臨床藥學、循證藥學、藥物經(jīng)濟學、衛(wèi)生技術(shù)評估等知識體系，綜合利用藥品上市準入、 大規(guī)模多中心臨床試驗結(jié)果、不良反應監(jiān)測、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)藥品使用監(jiān)測、藥品臨床實踐“真實世界”數(shù)據(jù)以及國內(nèi)外文獻等資料，圍繞藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟性、創(chuàng)新性、適宜性、可及性等進 行定性、定量數(shù)據(jù)整合分析。
（三）建立評價結(jié)果應用關聯(lián)機制
1.推動有關證據(jù)用于基本藥物、仿制藥品、兒童藥品的遴選和動態(tài)調(diào)整；
2.指導醫(yī)療機構(gòu)藥品采購和上下級醫(yī)療機構(gòu)用藥銜 接，不斷優(yōu)化醫(yī)療機構(gòu)用藥結(jié)構(gòu)；
3.提出關于藥品價格政策和國家基本藥物目錄內(nèi)藥品生產(chǎn)鼓勵扶持政策的建議；
4.促進衛(wèi)生資源配置效率提升，控制不合理藥品費用支出；
5.改進藥品劑 型、規(guī)格、包裝，引導企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)符合臨床需求的藥品。
各部門分工
此外，國家各衛(wèi)生健康機構(gòu)將承擔相應職能：
國家衛(wèi)生健康委統(tǒng)計信息中心：承擔藥品使用監(jiān)測基礎數(shù)據(jù)庫和藥品采 購使用編碼（YPID）的技術(shù)支持和動態(tài)維護，制訂藥品使用監(jiān)測指南及相關技術(shù)規(guī)范，承擔國家藥品使用監(jiān)測系統(tǒng)建設管理和數(shù)據(jù)分析報告。
國家衛(wèi)生健康委藥具管理中心：承擔藥品臨床綜合評價 具體事務性工作，提出評價工作建議。
國家衛(wèi)生健康委衛(wèi)生發(fā)展研究中心：承擔牽頭組織制訂藥品臨床綜合評價管理指南和相關技術(shù)規(guī)范，提供技術(shù)指導咨詢；指南和技術(shù)規(guī)范的制訂要充分發(fā)揮相 關醫(yī)療機構(gòu)、科研院所和行業(yè)學協(xié)會等專業(yè)學術(shù)團體作用。
國家心血管病中心、國家癌癥中心等國家級機構(gòu)：充分發(fā)揮帶頭示范作用，承擔藥品臨床綜合評價相關專項指南的制訂，積極主動匯集臨 床證據(jù)、開展相關評價并推動評價結(jié)果的應用等。

衛(wèi)健委開展藥品臨床綜合評價抗癌藥降價成監(jiān)測重點

國家衛(wèi)健委日前發(fā)布通知，對開展藥品使用監(jiān)測和臨床綜合評價工作進行部署。通知提出，國家組織藥品集中采購試點城市、各�。▍^(qū)、市） 重點監(jiān)測醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，要以國家基本藥物、抗癌藥降價專項工作藥品和國家組織藥品集中采購試點品種為重點開展藥品使用監(jiān)測。
國家衛(wèi)健委的通知明確，所有公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)要系統(tǒng)收集并報 告藥品配備品種、生產(chǎn)企業(yè)、使用數(shù)量、采購價格、供應配送等信息；充分發(fā)揮國家和省級醫(yī)療機構(gòu)、科研院所、行業(yè)學會協(xié)會等機構(gòu)的作用，穩(wěn)妥有序推進藥品臨床綜合評價工作，突出藥品臨床價值 ，推動有關證據(jù)用于國家基本藥物、鼓勵仿制藥品、鼓勵研發(fā)申報兒童藥品的遴選和動態(tài)調(diào)整等。
通知指出，要依托全民健康保障信息化工程和區(qū)域全民健康信息平臺，建立國家、省兩級藥品使用 監(jiān)測平臺和國家、省、地市、縣四級藥品使用監(jiān)測網(wǎng)絡，實現(xiàn)藥品使用信息采集、統(tǒng)計分析、信息共享等功能。在全國各級公立醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)中抽取不少于1500家機構(gòu)，對藥品使用與疾病防治、跟蹤隨 訪相關聯(lián)的具體數(shù)據(jù)進行重點監(jiān)測。
2019年，全民健康保障信息化工程一期試點省份、國家組織藥品集中采購試點城市、各�。▍^(qū)、市）重點監(jiān)測醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)，要以國家基本藥物、抗癌藥降價專 項工作藥品和國家組織藥品集中采購試點品種為重點開展藥品使用監(jiān)測。
2020年，監(jiān)測范圍基本覆蓋二級及以上公立醫(yī)療機構(gòu)，并向基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)延伸，逐步實現(xiàn)對所有配備使用藥品進行監(jiān)測 。各級衛(wèi)生健康行政部門和醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)要加強對監(jiān)測信息的分析利用，定期形成監(jiān)測報告，加強與工信、醫(yī)保、藥監(jiān)等部門和藥品集中采購機構(gòu)的溝通協(xié)調(diào)，強化數(shù)據(jù)信息共建、共享、共用。
此 外，通知明確，國家將委托相關技術(shù)機構(gòu)或行業(yè)學協(xié)會，制定藥品臨床綜合評價方法和標準等技術(shù)規(guī)范，建立臨床綜合評價專家委員會。省級衛(wèi)生健康行政部門要每年對轄區(qū)開展情況進行一次匯總分析 ，及時掌握推進和落實情況。
按照要求，各級衛(wèi)生健康行政部門要科學運用藥品臨床綜合評價結(jié)果，指導醫(yī)療機構(gòu)藥品采購和上下級醫(yī)療機構(gòu)用藥銜接，優(yōu)化醫(yī)療機構(gòu)用藥結(jié)構(gòu)；提出藥品價格政策 和國家基本藥物目錄內(nèi)藥品生產(chǎn)鼓勵扶持政策的建議；控制不合理藥品費用支出；提出改進藥品劑型、規(guī)格、包裝合理化建議，引導企業(yè)研發(fā)生產(chǎn)適宜臨床需求的藥品。

2019醫(yī)藥重點任務政府部門分工公布

4月9日，國務院下發(fā)關于落實《政府工作報告》重點工作部門分工的意見。
其中提到“繼續(xù)提高城鄉(xiāng)居民基本醫(yī)保和大病保險保障水平， 居民醫(yī)保人均財政補助標準增加30元，一半用于大病保險�！庇韶斦�部、國家醫(yī)保局牽頭；
國家醫(yī)保局牽頭“降低并統(tǒng)一大病保險起付線，報銷比例由50%提高到60%。深化醫(yī)保支付方式改革，優(yōu)化 醫(yī)保支出結(jié)構(gòu)。抓緊落實和完善跨省異地就醫(yī)直接結(jié)算政策，盡快使異地就醫(yī)患者在所有定點醫(yī)院能持卡看病、即時結(jié)算”;
國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委、國家藥監(jiān)局等按職責分工負責完善藥品集 中采購和使用機制。
醫(yī)藥重點任務相關分工如下：
1.下調(diào)城鎮(zhèn)職工基本養(yǎng)老保險單位繳費比例，各地可降至16%。繼續(xù)執(zhí)行階段性降低失業(yè)和工傷保險費率政策。（人力資源社會保障部、財政部 牽頭）
2.加快推進養(yǎng)老保險省級統(tǒng)籌改革。繼續(xù)提高企業(yè)職工基本養(yǎng)老保險基金中央調(diào)劑比例。（人力資源社會保障部、財政部牽頭）
3.大力發(fā)展養(yǎng)老特別是社區(qū)養(yǎng)老服務業(yè)，對在社區(qū)提供日 間照料、康復護理、助餐助行等服務的機構(gòu)給予稅費減免、資金支持、水電氣熱價格優(yōu)惠等扶持。（民政部、國家發(fā)展改革委、財政部、稅務總局等按職責分工負責）
4.改革完善醫(yī)養(yǎng)結(jié)合政策。（ 國家衛(wèi)生健康委、民政部等按職責分工負責）
5.擴大長期護理保險制度試點。（國家醫(yī)保局牽頭）
6.繼續(xù)提高城鄉(xiāng)居民基本醫(yī)保和大病保險保障水平，居民醫(yī)保人均財政補助標準增加30元，一 半用于大病保險。（財政部、國家醫(yī)保局牽頭）
7.降低并統(tǒng)一大病保險起付線，報銷比例由50%提高到60%。深化醫(yī)保支付方式改革，優(yōu)化醫(yī)保支出結(jié)構(gòu)。抓緊落實和完善跨省異地就醫(yī)直接結(jié)算政策 ，盡快使異地就醫(yī)患者在所有定點醫(yī)院能持卡看病、即時結(jié)算。（國家醫(yī)保局牽頭）
7.降低并統(tǒng)一大病保險起付線，報銷比例由50%提高到60%。深化醫(yī)保支付方式改革，優(yōu)化醫(yī)保支出結(jié)構(gòu)。抓緊落 實和完善跨省異地就醫(yī)直接結(jié)算政策，盡快使異地就醫(yī)患者在所有定點醫(yī)院能持卡看病、即時結(jié)算。（國家醫(yī)保局牽頭）
8.完善藥品集中采購和使用機制。（國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)生健康委、國家藥 監(jiān)局等按職責分工負責）
9.加強重大疾病防治。要實施癌癥防治行動，推進預防篩查、早診早治和科研攻關。加快兒童藥物研發(fā)。加強罕見病用藥保障。（國家衛(wèi)生健康委、科技部、國家醫(yī)保局、 國家藥監(jiān)局等按職責分工負責）
10.抓好傳染病、地方病防治。做好常見慢性病防治。（國家衛(wèi)生健康委牽頭）
11.抓好青少年近視防治。（教育部、國家衛(wèi)生健康委牽頭）
12.把高血壓、糖 尿病等門診用藥納入醫(yī)保報銷。（國家醫(yī)保局牽頭）
13.深化公立醫(yī)院綜合改革。促進社會辦醫(yī)。發(fā)展“互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”，加快建立遠程醫(yī)療服務體系，加強基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)能力建設和醫(yī)護人 員培養(yǎng)，提升分級診療和家庭醫(yī)生簽約服務質(zhì)量。加強健康教育和健康管理。堅持預防為主，將新增基本公共衛(wèi)生服務財政補助經(jīng)費全部用于村和社區(qū)。（國家衛(wèi)生健康委、財政部、國家發(fā)展改革委、 教育部等按職責分工負責）
14.完善生育配套政策，加強婦幼保健服務。（國家衛(wèi)生健康委牽頭）
15.支持中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展。（國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥局等按職責分工負責）
16.藥品疫苗攸關生命安全，必須強化全程監(jiān)管，對違法者要嚴懲不貸，對失職瀆職者要嚴肅查辦。（國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)生健康委等按職責分工負責）

國家衛(wèi)健委發(fā)文:這類藥被限用，兩年一調(diào)整!

近日，國家衛(wèi)健委發(fā)布文件《關于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知》（以下簡稱《通知》），通知明確表示，要進行抗菌藥物供應 目錄管理，兩年一調(diào)整；并且首次提到“限制門診靜脈輸注抗菌藥物”相關陳述，限抗令進一步升級。
抗菌藥物目錄管理，杜絕違規(guī)目錄外用藥
《通知》顯示，加強專檔管理的內(nèi)涵建設。根據(jù) 臨床監(jiān)測情況，繼續(xù)對碳青霉烯類抗菌藥物及替加環(huán)素實行專檔管理，并做好其內(nèi)涵管理。專檔管理要覆蓋處方開具、處方審核、臨床使用和處方點評等各環(huán)節(jié)。
要嚴格落實《碳青霉烯類抗菌藥物 臨床應用專家共識》《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用評價細則》和《替加環(huán)素臨床應用評價細則》，遏制碳青霉烯類耐藥過快增長的勢頭。鼓勵醫(yī)療機構(gòu)對耐藥率較高的含酶抑制劑復合制劑等抗菌藥物 進行重點監(jiān)控，納入專檔管理。
此外，衛(wèi)健委還提出：合理調(diào)整抗菌藥物供應目錄。
醫(yī)療機構(gòu)要落實抗菌藥物供應目錄遴選和評估制度，綜合考量新藥和新技術(shù)應用情況，對抗菌藥物供應目錄 進行科學合理的動態(tài)調(diào)整。目錄調(diào)整周期原則上為2年，最短不少于1年，避免無理由地頻繁調(diào)整供應目錄品種。供應目錄應當滿足臨床感染性疾病診療需要，杜絕違規(guī)目錄外用藥或外購用藥情況發(fā)生。
同時，應當根據(jù)臨床實際，及時啟動供應目錄調(diào)整，將耐藥率高、不良反應多、循證醫(yī)學證據(jù)不足、違規(guī)使用突出的藥品，清退出供應目錄，避免長時間不調(diào)整供應目錄。
對于相關品種來說， 這意味著，如果自己的產(chǎn)品沒有進入某醫(yī)院的抗菌藥物供應目錄，則只能等兩年后醫(yī)院再一次調(diào)整，才能重新獲得進入該醫(yī)院市場的機會。
此外，對企業(yè)而言，如果自己的產(chǎn)品具有耐藥率高、不良 反應多、違規(guī)使用突出等情況，則要面臨被清出醫(yī)院市場的局面。
限制門診輸液，衛(wèi)健委這樣說
還需要注意的是，此次衛(wèi)健委增加了限制門診輸液的相關陳述:
限制門診靜脈輸注抗菌藥物 的地區(qū)，要重點關注急診靜脈輸注抗菌藥物的情況，強調(diào)“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則。各地要根據(jù)抗菌藥物使用監(jiān)測結(jié)果，采取針對性措施，減少不合理的預防性使用和靜脈輸注抗菌藥物 。
據(jù)了解，對于取消門診輸液，我國并未在國家層面作出統(tǒng)一規(guī)定。但截至目前，已有廣東、浙江、江蘇、安徽、江西等14個省份明確出臺了限制門診輸液的政策。有些省份雖未出臺限控政策，但 普遍已明確加強門診輸液監(jiān)管，并鼓勵醫(yī)院開始試行。
此次，衛(wèi)健委增加了相關陳述，這也許是一個讓我們警醒的信號。
2020年前，這個科室都要建起來
《通知》顯示，衛(wèi)健委制定多項措 施，進一步優(yōu)化抗菌藥物管理模式。
醫(yī)療機構(gòu)主要負責人要切實履行抗菌藥物管理第一責任人的職責，帶領本機構(gòu)抗菌藥物管理工作組，發(fā)揮多學科專業(yè)團隊優(yōu)勢，做好具體管理工作。
文件明 確，要落實二級以上綜合醫(yī)院感染性疾病科的建設要求，在2020年以前設立以收治細菌真菌感染為主要疾病的感染病區(qū)或醫(yī)療組，加快感染性疾病診療能力建設。
此次，衛(wèi)健委再一次發(fā)文，以目錄 做抗生素限制，抗生素藥企要開始動作了。
國家衛(wèi)生健康委辦公廳關于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知
國衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2019〕12號
各省、自治區(qū)、直轄市及新疆生產(chǎn)建設兵團衛(wèi)生 健康委： 為深入貫徹落實《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》和《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016-2020年）》，持續(xù)加強抗菌藥物臨床應用管理，保證醫(yī)療質(zhì)量，遏制細菌耐藥，現(xiàn)提出以下工作要 求:
一、進一步優(yōu)化抗菌藥物管理模式
（一）制訂和實施抗菌藥物管理技術(shù)規(guī)范。各醫(yī)療機構(gòu)要按照《抗菌藥物臨床應用管理辦法》各項要求，制訂系統(tǒng)的、可操作的抗菌藥物管理技術(shù)規(guī)范并認 真落實。要樹立科學的抗菌藥物臨床應用管理理念，明確改善感染性疾病轉(zhuǎn)歸和提高醫(yī)療質(zhì)量的管理目標。醫(yī)療機構(gòu)主要負責人要切實履行抗菌藥物管理第一責任人的職責，帶領本機構(gòu)抗菌藥物管理工 作組，發(fā)揮多學科專業(yè)團隊優(yōu)勢，做好具體管理工作。
（二）推進感染性疾病多學科診療。各醫(yī)療機構(gòu)要重點針對疑難感染性疾病加強重癥醫(yī)學、感染性疾病、臨床藥學、臨床微生物等學科的聯(lián)系 協(xié)作，做好醫(yī)院感染預防與控制，提高感染性疾病綜合診療水平。要研究建立多學科診療的工作機制和標準化操作流程，在保證診療質(zhì)量的同時，提高工作效率。
二、著力提高抗菌藥物合理應用能 力
（三）廣泛開展抗菌藥物知識培訓。各級衛(wèi)生健康行政部門和各醫(yī)療機構(gòu)要建立規(guī)范合理的培訓考核制度，制訂培訓大綱和培訓計劃，對相關醫(yī)務人員開展感染性疾病規(guī)范化診療、抗菌藥物合理 使用、醫(yī)院感染防控等培訓及考核。重點加強對醫(yī)師的培訓，提高對感染性疾病診療規(guī)范、臨床路徑的依從性。經(jīng)本機構(gòu)培訓并考核合格的醫(yī)師，方可授予相應的抗菌藥物處方權(quán)。不得單純依據(jù)醫(yī)師職 稱授予處方權(quán)限。
（四）高度重視相關學科建設。通過加大學科建設力度，健全抗菌藥物臨床應用管理技術(shù)支撐體系。要落實二級以上綜合醫(yī)院感染性疾病科的建設要求，在2020年以前設立以收治 細菌真菌感染為主要疾病的感染病區(qū)或醫(yī)療組，加快感染性疾病診療能力建設。加強臨床藥師培養(yǎng)和配備，轉(zhuǎn)變藥學服務模式，充分發(fā)揮臨床藥師在感染性疾病診治中的作用。認真執(zhí)行微生物標本采集 、送檢相關的衛(wèi)生行業(yè)標準與專家共識，提高細菌真菌感染的病原學診斷水平。加強醫(yī)院感染管理人員隊伍建設，提高醫(yī)院感染管理和業(yè)務技術(shù)水平。省級衛(wèi)生健康行政部門要將上述要求納入醫(yī)院評審 ，促進工作落實。
（五）提高基層抗菌藥物使用水平。各級衛(wèi)生健康行政部門要結(jié)合分級診療制度和醫(yī)聯(lián)體建設，加強對縣醫(yī)院和基層醫(yī)療機構(gòu)的技術(shù)支持。通過進修培訓、對口支援、遠程會診等 方式，指導基層醫(yī)務人員學習執(zhí)行相關診療規(guī)范、臨床路徑，提高合理用藥意識，促進基層規(guī)范診治感染性疾病。
（六）做好醫(yī)院感染預防與控制。嚴格落實醫(yī)院感染防控基礎措施，提高醫(yī)師手衛(wèi) 生依從性，執(zhí)行有關操作規(guī)范和技術(shù)標準。重點加強對ICU、呼吸、急診等重點科室以及基層醫(yī)療機構(gòu)的醫(yī)院感染防控，減少中心靜脈導管相關血流感染、呼吸機相關肺炎、導尿管相關尿路感染、透析相 關感染、手術(shù)部位感染、操作后肺炎以及多重耐藥感染的發(fā)生，加強碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌所致感染的防控和監(jiān)測。通過做好醫(yī)院感染防控，控制耐藥菌、條件致病菌及其他病原微生物的傳播，降 低醫(yī)院感染風險，減少不必要的抗菌藥物使用需求。
三、狠抓抗菌藥物應用的重點環(huán)節(jié)管理
（七）加強專檔管理的內(nèi)涵建設。根據(jù)臨床監(jiān)測情況，繼續(xù)對碳青霉烯類抗菌藥物及替加環(huán)素實行專 檔管理，并做好其內(nèi)涵管理。專檔管理要覆蓋處方開具、處方審核、臨床使用和處方點評等各環(huán)節(jié)。要嚴格落實《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用專家共識》《碳青霉烯類抗菌藥物臨床應用評價細則》和 《替加環(huán)素臨床應用評價細則》，遏制碳青霉烯類耐藥過快增長的勢頭。鼓勵醫(yī)療機構(gòu)對耐藥率較高的含酶抑制劑復合制劑等抗菌藥物進行重點監(jiān)控，納入專檔管理。
（八）合理調(diào)整抗菌藥物供應 目錄。醫(yī)療機構(gòu)要落實抗菌藥物供應目錄遴選和評估制度，綜合考量新藥和新技術(shù)應用情況，對抗菌藥物供應目錄進行科學合理的動態(tài)調(diào)整。目錄調(diào)整周期原則上為2年，最短不少于1年，避免無理由地 頻繁調(diào)整供應目錄品種。供應目錄應當滿足臨床感染性疾病診療需要，杜絕違規(guī)目錄外用藥或外購用藥情況發(fā)生。同時，應當根據(jù)臨床實際，及時啟動供應目錄調(diào)整，將耐藥率高、不良反應多、循證醫(yī) 學證據(jù)不足、違規(guī)使用突出的藥品，清退出供應目錄，避免長時間不調(diào)整供應目錄。
（九）減少預防使用和不合理靜脈輸注。繼續(xù)加強Ⅰ類和Ⅱ類切口圍手術(shù)期預防使用抗菌藥物的管理，改變過度 依賴抗菌藥物預防手術(shù)感染的狀況。限制門診靜脈輸注抗菌藥物的地區(qū)，要重點關注急診靜脈輸注抗菌藥物的情況，強調(diào)“能口服不肌注，能肌注不輸液”的原則。各地要根據(jù)抗菌藥物使用監(jiān)測結(jié)果， 采取針對性措施，減少不合理的預防性使用和靜脈輸注抗菌藥物。
四、提升抗菌藥物管理水平
（十）加強信息化管理。各醫(yī)療機構(gòu)要結(jié)合電子病歷推進工作，將抗菌藥物臨床應用管理的各項要 求嵌入醫(yī)院信息系統(tǒng)。依托信息化手段，落實醫(yī)師抗菌藥物處方權(quán)限、藥師處方審核資格、特殊使用級抗菌藥物處方點評以及動態(tài)評估和預警等要求。發(fā)揮信息化在輔助診斷、臨床決策支持等方面的積 極作用，逐步實現(xiàn)抗菌藥物科學化、精細化、自動化、智能化、個體化管理。
（十一）開展階段性效果評估。各地、各醫(yī)療機構(gòu)應當定期組織開展抗菌藥物臨床應用管理階段性效果評估。除抗菌藥 物使用指標和細菌耐藥控制情況外，對抗菌藥物管理效果的評估還應當充分考量疾病轉(zhuǎn)歸和患者預后等有關指標，如感染性疾病治愈率和歸因病死率、醫(yī)院感染發(fā)生率、藥物不良事件發(fā)生率、艱難梭菌 感染發(fā)生率等。重點加強對膿毒癥（包括敗血癥）、膿毒性休克等患者初始抗菌藥物合理使用的評估。
（十二）做好臨床監(jiān)測。各醫(yī)療機構(gòu)要按照要求向抗菌藥物臨床應用監(jiān)測網(wǎng)和細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng) 報送監(jiān)測數(shù)據(jù)，并確保數(shù)據(jù)質(zhì)量。鼓勵各地衛(wèi)生健康行政部門擴大監(jiān)測范圍，尤其關注兒童、老年人、孕產(chǎn)婦等特殊人群的用藥監(jiān)測，并重視對監(jiān)測結(jié)果的評價和利用。同時，開展醫(yī)院感染主動監(jiān)測與 前瞻性評價，及早發(fā)現(xiàn)并降低感染風險。加強醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)重點部位重點環(huán)節(jié)醫(yī)院感染監(jiān)測，科學合理設定監(jiān)測指標，及時發(fā)現(xiàn)工作薄弱環(huán)節(jié)，指導做好醫(yī)院感染防控工作。
五、開展科學知識普及和 宣傳教育
各級衛(wèi)生健康行政部門和各醫(yī)療機構(gòu)要加強對患者的合理用藥指導，充分宣傳抗菌藥物使用誤區(qū)和不合理使用的危害；糾正患者不規(guī)范的自我治療行為，在謹慎使用抗菌藥物的同時，遵醫(yī) 囑、足劑量、足療程地使用抗菌藥物。建立抗菌藥物合理使用定期宣傳機制，每年11月第三周與世界衛(wèi)生組織同步開展宣傳活動。將抗菌藥物合理使用科普宣教融入到社區(qū)和基層文化活動中，充分利用 公共媒體、新媒體等多種形式，為社會公眾提供準確的信息和報道，科學宣傳抗菌藥物使用知識。

讓中成藥尚不明確的不良反應明確起來

日前，國家藥監(jiān)局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修訂胃痛寧片、化痔栓及消栓通絡制劑、牛黃解毒制劑等中成藥說明書，并對藥品的不良反應、禁忌、注 意事項等方面提出具體修訂要求。
“不良反應：尚不明確”“禁忌：尚不明確”，這樣的表述出現(xiàn)在很多中成藥的藥品說明書上。按照最近國家藥監(jiān)局發(fā)布的公告要求，又有9種中成藥的說明書上將 不再被允許出現(xiàn)這樣的模糊表述。國家藥監(jiān)局要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修訂胃痛寧片、化痔栓及消栓通絡制劑、牛黃解毒制劑等中成藥說明書，并對藥品的不良反應、禁忌、注意事項等方面提出具體修訂要求 。
國家藥監(jiān)局這一做法獲得社會廣泛稱贊，有專家認為，只有中藥告別“不良反應尚不明確”，才能更好地獲得醫(yī)生和患者的認可，才能更好地促進中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展，幫助中藥走向世界。
“尚不明確”≠沒有不良反應
中成藥不良反應標注“尚不明確”是一種普遍現(xiàn)象。2017年，原食藥監(jiān)總局和北京中醫(yī)藥大學的研究人員曾對1618份中成藥的說明書做過統(tǒng)計，其中80.2%的說明 書中不良反應為“尚不明確”。
業(yè)內(nèi)專家表示，不良反應“尚不明確”是因為沒有大規(guī)模試驗數(shù)據(jù)，尚不清楚藥物的不良反應是什么。
據(jù)了解，國家藥監(jiān)局近來已經(jīng)多次對部分中成藥說明書提 出增加不良反應、禁忌、注意事項等修改要求。去年11月，該局就對蒲地藍消炎制劑、追風透骨制劑兩種中成藥的說明書進行了修訂，增加警示語、不良反應、注意事項等內(nèi)容。
以牛黃解毒制劑為 例。在之前的說明書上，不良反應和禁忌均為“尚不明確”，注意事項只注明“孕婦禁用”。而今后，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須在說明書上明確增加警示語“本品含雄黃，不可超劑量或長期服用”。還要詳細 注明涉及消化系統(tǒng)、皮膚及其附件等的不良反應；在禁忌項中則被要求注明“孕婦、哺乳期婦女禁用；嬰幼兒禁用”。同時，被要求注明的注意事項也多達6項。
標注“尚不明確”目前并不違法
“國家藥監(jiān)局加強對中成藥的說明書進行修訂是對公眾用藥安全負責任的做法�！眹�家衛(wèi)健委合理用藥專家委員會、浙江大學第一醫(yī)院教授肖永紅認為應該為國家藥監(jiān)局的這一舉措點贊。
肖永紅坦 言，中成藥說明書不良反應“尚不明確”的現(xiàn)象確實很普遍�！艾F(xiàn)代醫(yī)學和藥物的不良反應需要受到嚴格監(jiān)控和評估，不管是對醫(yī)生還是病人，在使用前都需要根據(jù)臨床階段的試驗結(jié)果評估其風險和效 用。當醫(yī)生和病人在分析時認為使用該藥物獲得的收益超過風險時，就會選擇使用這種藥物。所以，‘尚不明確’等于給醫(yī)生和患者出了一道難題，讓他們無法真正判斷藥物是否適合自己，給臨床用藥 帶來了安全隱患”。
“根據(jù)現(xiàn)有的藥品管理規(guī)定，不良反應標注‘尚不明確’是符合有關要求的�！毙び兰t告訴記者
讓中藥告別“不良反應尚不明確”
北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學 系主任史錄文說，有的藥品生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)開始對中成藥的安全性開展實驗，收集數(shù)據(jù)，但這樣的企業(yè)并不多，希望國家藥監(jiān)局能大力推動更多企業(yè)開展和完善這項工作。
記者注意到，去年，國家藥 監(jiān)局發(fā)布了一份《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導原則》（以下簡稱《指導原則》）。國家藥監(jiān)局在對《指導原則》的權(quán)威解讀中，對中藥面臨的安全性風險進行了較為客觀的表述：“中藥因其本 身復雜性、研究基礎薄弱、聯(lián)合用藥較普遍等因素，其肝損傷往往較為隱匿，肝損傷與中藥的因果關系難以厘清，加之人們對中藥存在‘天然、無毒副作用’等認識誤區(qū)，研發(fā)者和企業(yè)對藥品不良反應 尚未予以足夠的重視，中藥安全性風險防范與控制難度大。”《指導原則》希望建立一套科學、客觀的中藥藥源性肝損傷評價與風險防控技術(shù)體系，從而更好地發(fā)現(xiàn)、規(guī)避和防范中藥藥源性肝損傷風險 。
肖永紅認為，只有中藥告別“不良反應尚不明確”，對中藥的安全性做出科學評估，才能更好地幫助中藥獲得醫(yī)生和患者的認可，也才能更好地促進中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)健康發(fā)展，幫助中藥走向世界 。

抗菌藥不合理使用引起重視藥物監(jiān)管力度不斷加強

日前，國家衛(wèi)生健康委辦公廳發(fā)布了《關于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應用管理工作的通知》（以下簡稱《通知》），巧合的是，2011年世界衛(wèi)生 日的主題就是重視抗菌素耐藥性問題。
國家衛(wèi)健委近日發(fā)布《通知》要求，從優(yōu)化抗菌藥物管理模式、提高抗菌藥物合理應用能力等方面，部署抗菌藥物臨床應用管理工作，保證醫(yī)療質(zhì)量，遏制細 菌耐藥。
本網(wǎng)采訪發(fā)現(xiàn)，目前我國抗菌藥物不合理使用主要有4種表現(xiàn)，隨著監(jiān)管力度的加強和相關機制的完善，抗菌藥物臨床濫用現(xiàn)象已經(jīng)明顯改善。接下來，應持續(xù)做好抗菌藥物臨床管理，并降 低畜牧、養(yǎng)殖領域的濫用和工業(yè)領域造成的環(huán)境污染。
抗菌藥不合理使用引起重視
華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部主任丁玉峰接受本網(wǎng)采訪時介紹，抗菌藥物是指治療細菌、支原 體、衣原體、立克次體、螺旋體、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的藥物，不包括治療結(jié)核病、寄生蟲病和各種病毒所致感染性疾病的藥物以及具有抗菌作用的中藥制劑。
自從抗菌藥物應用 于臨床以來，治愈并挽救了無數(shù)患者的生命。然而，抗菌藥物不合理使用導致的細菌耐藥問題，也成為全球性的公共衛(wèi)生問題，引起各國和全社會的高度關注。
丁玉峰表示，抗菌藥物不合理使用易 對人體健康造成較大危害，更為可怕的是，可能導致細菌耐藥，甚至誘導產(chǎn)生“超級細菌”，使有效的抗菌藥物效果變差，或者完全無效。
世界衛(wèi)生組織此前發(fā)布的報告指出，抗菌藥物的耐藥性已 對人類健康造成嚴重威脅。目前，世衛(wèi)組織確定的12種重點病原體，對現(xiàn)有抗菌藥物的耐藥性越來越強。2011年的世界衛(wèi)生日將主題定為“抗菌素耐藥性：今天不采取行動明天就無藥可用”，以提高公 眾對細菌耐藥的認識和關注。
丁玉峰介紹，我國抗菌藥物不合理使用主要表現(xiàn)為4種：一是用藥途徑不合理，過量采用靜脈注射的方式；二是醫(yī)務人員對用藥指南依從性不高，包括用藥療程偏長、劑 量不合理、無適應癥用藥等；三是聯(lián)合用藥不合理，包括用藥沒有明確指征、重復用藥等問題；四是公眾認識程度不高，把抗菌藥物當作“萬能藥”預防治療各種疾病等。
抗菌藥物監(jiān)管力度不斷加 強
近年來，抗菌藥物合理應用問題越來越受到各級醫(yī)院及衛(wèi)生行政管理部門的重視，我國相繼出臺多項干預管理措施。2012年，《抗菌藥物臨床應用管理辦法》出臺，標志著我國抗菌藥物臨床應用 管理邁入法制化、制度化軌道；2016年，原國家衛(wèi)生計生委等14部門聯(lián)合制定了《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016--2020年）》，第一次把細菌耐藥問題上升到國家層面進行戰(zhàn)略部署和安排。
此 外，自2008年以來，國家衛(wèi)健委多次發(fā)布抗菌藥臨床管理工作的相關通知。今年發(fā)布的《通知》提到，二級以上綜合醫(yī)院感染性疾病科要在2020年以前設立以收治細菌真菌感染為主要疾病的感染病區(qū)或 醫(yī)療組。各級衛(wèi)生健康行政部門和各醫(yī)療機構(gòu)要建立規(guī)范合理的培訓考核制度，經(jīng)本機構(gòu)培訓并考核合格的醫(yī)師，才能授予相應的抗菌藥物處方權(quán)，不得單純依據(jù)醫(yī)師職稱授予處方權(quán)限。
“感染病 區(qū)的建設是為了讓專業(yè)學科來加強對抗菌藥在臨床方面的管理，通過多學科診療的模式，加快感染性疾病診療能力建設。加強對醫(yī)師處方權(quán)的管理主要是從能力建設方面考慮，尤其是針對基層衛(wèi)生人員 水平能力不足的現(xiàn)狀�！� 武漢大學醫(yī)院管理研究所常務副所長林麗開表示，“從今年的《通知》來看，我國對于抗菌藥物的管理已經(jīng)上升到規(guī)范化、系統(tǒng)化的層面了�！�
隨著監(jiān)管力度的加強和相 關機制的完善，我國在抗菌藥物合理使用方面取得了一定成效�！吨袊�醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展報告2017》顯示，全國納入監(jiān)測的192所三甲醫(yī)院近年的臨床數(shù)據(jù)顯示，我國臨床抗菌藥物使用率逐年下降，住院 患者和門診患者的抗菌藥物使用率均降至世衛(wèi)組織建議的30%以內(nèi)。
“相比抗菌藥物臨床濫用，當前更應重視畜牧、養(yǎng)殖領域的濫用和工業(yè)領域造成的環(huán)境污染。”林麗開表示，“養(yǎng)殖戶為使豬、牛 、羊不得病，喂食大量的抗菌藥物，屠宰后的藥物殘留可能通過餐食進入人體；抗菌藥制藥企業(yè)廢棄物排放不達標，進入江河湖海也會造成環(huán)境中的污染，未來這些方面或是監(jiān)管重點。”
持續(xù)管好 抗菌藥促進合理用藥 抗菌藥物不合理使用也是我國用藥安全問題的一個突出表現(xiàn)。根據(jù)國家藥監(jiān)局發(fā)布的《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告（2017年）》，2017年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到藥品不 良反應/事件報告表142.9萬份，較2016年降低了0.1%。
值得注意的是，化學藥品例次數(shù)中抗感染藥（42.3%）繼續(xù)排在首位，超過后兩位心血管系統(tǒng)用藥（10.0%），腫瘤用藥（7.3%）占比之和。而 在抗感染藥不良反應/事件報告數(shù)量排名前3位的藥品類別是頭孢菌素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類，排名前3位的品種為左氧氟沙星、阿奇霉素、頭孢曲松，均為抗菌類藥物。
“持續(xù)做好抗菌藥物臨床 管理，是保障用藥安全，推動合理用藥事業(yè)的關鍵一步�！绷蛀愰_表示，“規(guī)范抗菌藥物臨床使用行為，促進臨床合理用藥也是國家建立藥品供應保障體系，建立基本藥物制度，解決患者適宜藥品可獲 得性的基礎，是控制不合理藥物治療費用的重要手段�！�
丁玉峰認為，促進合理用藥保障用藥安全，應當進一步發(fā)揮藥師的作用�！巴ㄟ^轉(zhuǎn)變藥學服務模式，加強藥師在門診患者用藥咨詢、住院患 者用藥管理等方面的優(yōu)勢。同時，應當讓藥師深入到臨床用藥中，加強處方審核調(diào)劑和處方點評力度，做好用藥監(jiān)測和報告。”丁玉峰說。
前述《報告》中還指出，我國抗菌藥物的臨床使用率逐年 下降，但抗菌藥物仍存在濫用的風險隱患。其中主要的原因在于公眾對抗菌藥物認知尚存誤區(qū)，將其視為“特效藥”、“萬能藥”，不合理使用從而導致不良后果。
“提高公眾合理用藥意識刻不容 緩。除了發(fā)揮媒體宣傳的作用外，廣大醫(yī)師、藥師隊伍應當行動起來，積極主動宣傳合理用藥知識，為患者提供詳細的用藥監(jiān)護策略。此外，要加快醫(yī)聯(lián)體、醫(yī)共體建設，促進優(yōu)勢醫(yī)療資源下沉，加強 基層醫(yī)師隊伍培訓，提高基層用藥水平�！倍∮穹灞硎尽�

處方點評

處方分析：

R：
硫酸鎂針 10ml 靜脈滴注 qd
10%氯化鉀針 5ml 靜脈滴注 qd
頭孢唑肟針 3.75g 靜脈滴注 qd
更昔洛韋粉針 0.3g 靜脈滴注 qd
地塞米松針 3mg 靜脈滴注 qd
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜脈滴注 qd
處方分析:用法、用量不適宜頭孢唑肟針用量不符合單日常規(guī)用藥次數(shù)18歲以上患者靜脈點滴單日常規(guī)用藥次數(shù)為2次~3次
10%氯化鉀針與地塞米松針存在配伍禁忌，兩藥配伍后相互作用致使療效或穩(wěn)定性顯著降低！
10%氯化鉀針與地塞米松針存在相互作用，腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥尤其是具有較明顯鹽皮質(zhì)激素作用者、腎上腺鹽皮質(zhì)激素，因能促進尿鉀排泄，與氯化鉀合用時降低鉀鹽療效。
其它用藥不適宜情況，地塞米松針老人慎用，老年患者使用易產(chǎn)生高血壓及糖尿病，更年期后的女性使用尤易加重骨質(zhì)疏松。頭孢唑肟針老人慎用！因為有出現(xiàn)維生素K缺乏癥的情況，高齡者應慎用。硫酸鎂針(2.5g)(基藥)老人慎用！若患者為老年人尤其年齡在60歲以上，請慎用。
R:
氧氟沙星片 0.2g 口服 bid
阿斯匹林泡騰片 0.5g 口服 qd
頭孢呋辛針 1.5g 靜脈滴注 qd
地塞米松針 5mg 靜滴 qd
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 qd

處方分析:頭孢呋辛針與氧氟沙星片屬于重復用藥，兩藥對肺炎鏈球菌（肺炎球菌）治療作用相同。 兩藥對金黃色葡萄球菌治療作用相同
頭孢呋辛針與地塞米松針存在配伍禁忌，頭孢呋辛鈉注射液(濃度為10%，PH為6.0～8.5)與地塞米松磷酸鈉注射液(濃度為0.50%，PH為7.0～8.5)混合后，溶液呈現(xiàn)配伍禁忌
地塞米松針與阿斯匹林泡騰片存在相互作用，阿司匹林與糖皮質(zhì)激素地塞米松同用，可增加胃腸道不良反應
其它用藥不適宜情況，地塞米松針老人慎用！老年患者使用易產(chǎn)生高血壓及糖尿病，更年期后的女性使用尤易加重骨質(zhì)疏松。阿斯匹林泡騰片老人慎用！老年患者使用使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能時致命的。
R:
頭孢丙烯片 0.5g 口服 bid
阿比多爾片 0.2g 口服 tid
帕拉米韋氯化鈉針 0.3g 靜脈滴注 qd
地塞米松針 3mg 靜脈滴注 qd
頭孢呋辛針 3g 靜脈滴注 bid
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜脈滴注 qd
處方分析：地塞米松針與頭孢呋辛針存在配伍禁忌，頭孢呋辛鈉注射液(濃度為10%，PH為6.0～8.5)與地塞米松磷酸鈉注射液(濃度為0.50%，PH為7.0～8.5)混合后，溶液呈現(xiàn)配伍禁忌。
頭孢呋辛針(基藥)與☆頭孢丙烯片屬于重復用藥

海思科富馬酸替諾福韋二吡呋酯片獲批

近日，海思科發(fā)布企業(yè)公告稱，全資子公司四川海思科制藥有限公司于近日收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的 《藥品注冊批件》
公告顯示，2018年1月25日，四川海思科向四川省食品藥品監(jiān)督管理局提交報產(chǎn)申請并獲受理，并于近日正式批準生產(chǎn)，獲得《藥品注冊批件》。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片是 第一個用于治療艾滋病的核苷酸類似物，通過阻斷涉及 HIV 復制的逆轉(zhuǎn)錄酶，從而抑制病毒復制。經(jīng)臨床研究表明，其抗病毒作用強、耐藥發(fā)生率低，能通過干擾人體內(nèi)乙肝病毒 DNA 聚合酶的功能， 抑制乙肝病毒的復制，在慢性乙型肝炎的治療中也有廣闊的應用前景。
經(jīng)查詢，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片最初由美國吉利德（Gilead）研發(fā)，于 2001 年在美國批準用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物 合用，治療 HIV-1 感染；2008 年在美國被批準用于治療慢性乙型肝炎（HBV），劑型為片劑和口服散劑。
富馬酸替諾福韋二吡呋酯片目前已在國內(nèi)上市，除吉利德制藥生產(chǎn)的富馬酸替諾福韋二吡呋 酯片（商品名“韋瑞德”）獲批進口外，另有成都倍特藥業(yè)有限公司、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司、安徽貝克生物制藥有限公司、齊魯制藥有限公司、杭州蘇泊爾南洋藥業(yè)有限公司、石家莊龍澤制 藥股份有限公司、安徽安科恒益藥業(yè)有限公司、葛蘭素史克（天津）有限公司、四川海思科制藥有限公司共 9 家國內(nèi)企業(yè)獲得了該藥品的生產(chǎn)批件。
據(jù) IMS 數(shù)據(jù)顯示，富馬酸替諾福韋二吡呋酯片 2017 年全球銷售額 15.2 億美元；據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，該品種 2017 年國內(nèi)銷售額 6.2 億元人民幣。成都倍特藥業(yè)有限公司的該品種在 2018 年 4+7 城市藥品集中采購中中選，中選價 17.72 元/盒（規(guī)格 ：300mg*10 片/板*3 板）。

二甲雙胍再被發(fā)現(xiàn)新作用或可降低特定孕婦的流產(chǎn)\早產(chǎn) 風險

近日，發(fā)表在柳葉刀子刊上的最新研究顯示，二甲雙胍或可降低特定孕婦的流產(chǎn)、早產(chǎn)風險。
或能降低特定孕婦流產(chǎn)風險
據(jù)報道，來 自挪威科技大學（NTNU）、St.Olavs醫(yī)院的科學家們進行了一項為期近20年的研究發(fā)現(xiàn)：多囊卵巢綜合征患者在懷孕3個月末服用二甲雙胍，可能會降低后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險。
從2000到2017年，研 究團隊對近800名PCOS孕婦進行了3項對照研究，分別在挪威的15家醫(yī)院、瑞典的4家醫(yī)院和冰島的一家醫(yī)院進行。
一半的孕婦在懷孕初期至分娩期間，每天服用二甲雙胍（2000mg），剩余的孕婦服用 安慰劑作為對照。
結(jié)果顯示，這一干預可以降低PCOS孕婦后期流產(chǎn)和早產(chǎn)的風險。同時，服用二甲雙胍的女性在懷孕期間體重增加較少。
對妊娠期糖尿病或無效果
然而，讓研究團隊意外的 是，在這群多囊卵巢綜合征受試患者中，服用二甲雙胍并沒有減少妊娠期糖尿病的發(fā)生概率。同時，二甲雙胍對于先兆子癇、妊娠高血壓也沒有顯著影響。
文章作者Eszter Vanky教授表示，二甲雙 胍不能預防妊娠糖尿病，這可能是最顯著的發(fā)現(xiàn)。
因為二甲雙胍是治療2型糖尿病的典型藥物，在一些國家被作為妊娠期糖尿病的一線治療藥物，相當于胰島素。然而，這一最新研究卻對此給出了“ 否定”的答案。
聯(lián)合用藥或可治療三陰乳腺癌
日前，芝加哥大學的Marsha rich rosner博士帶領的團隊發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍與另一種老藥血紅素（ panhematin）聯(lián)用，可以靶向治療嚴重威脅女性健 康的三陰乳腺癌。
并且有證據(jù)表明，這種治療策略可能對肺癌、腎癌、子宮癌、前列腺癌和急性髓性白血病等多種癌癥有效，相關研究發(fā)表在頂級期刊《自然》上。
作為一類治療2型糖尿病的“ 權(quán)威”用藥，近年來，二甲雙胍還被發(fā)現(xiàn)了多種新的用途。
以下是二甲雙胍研究的新發(fā)現(xiàn)：
1、預防霧霾引起的炎癥
研究結(jié)果顯示，美國西北大學的ScottBudinger教授領導的團隊在小鼠中 證實，二甲雙胍可以預防霧霾引起的炎癥，阻止免疫細胞釋放一種危險分子到血液中，抑制動脈血栓的形成，從而降低心血管疾病的發(fā)病風險。
2、抗衰老作用
目前，美國食品和藥物管理局是 批準了“用二甲雙胍對抗衰老”的臨床試驗，國外科學家之所以將二甲雙胍作為抗衰老候選藥物，可能是因為二甲雙胍能增加向細胞中釋放的氧分子數(shù)量，從道理上來說，這似乎能增加機體的強健程度 并延長壽命。
3、減肥作用
二甲雙胍是一種能減肥的降糖藥。其能增加胰島素的敏感性，減少脂肪的合成。而對于很多2型糖友而言，體重的降低本身就是一件有利于血糖穩(wěn)定控制的事。美國糖 尿病預防計劃（DPP）研究小組的一項研究顯示，在非盲研究7年-8年的時間里，接受二甲雙胍治療的患者，體重平均減輕3.1千克。
4、心血管保護作用
二甲雙胍具有心血管保護作用，是目前唯 一被糖尿病指南推薦為有明確心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。研究表明，二甲雙胍的長期治療與新診斷的2型糖尿病患者及已經(jīng)發(fā)生了心血管疾病的2型糖尿病患者的心血管疾病發(fā)生風險下降顯著相關。
5、改善多囊卵巢綜合征
多囊卵巢綜合征是一種以高雄激素血癥、卵巢功能障礙、多囊卵巢形態(tài)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機制不清，患者常存在不同程度的高胰島素血癥。研究表明，二甲 雙胍可通過減輕胰島素抵抗，恢復其排卵功能，改善高雄激素血癥。
6、抗癌、抑制腫瘤作用
近年來，多項流行病學資料顯示，二甲雙胍還具有預防腫瘤，甚至治療腫瘤的作用。肺癌是嚴重危害 人類健康的疾病，其發(fā)病率高，病死率高，預后極差，86%的患者在確診后5年內(nèi)死亡。越來越多研究提示，二甲雙胍可預防肺癌，改善肺癌患者預后。
7、改善腸道菌群
有研究顯示，二甲雙胍能 夠恢復腸道菌群的比例，使其向有利于健康的方向轉(zhuǎn)變。為腸道有益菌提供優(yōu)勢生存環(huán)境，從而起到降低血糖、正向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的作用。
8、有望治療部分自閉癥
最近，麥吉爾大學的研究人員 發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍可治療某些形式自閉癥的脆性X綜合征，且該創(chuàng)新性研究發(fā)表在《自然》子刊《Nature Medicine》雜志上。目前，自閉癥是科學家認為可以用二甲雙胍治療的許多醫(yī)學病癥之一。
9、 逆轉(zhuǎn)肺纖維化
美國阿拉巴馬大學伯明翰分校的研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類特發(fā)性肺纖維化患者和用博萊霉素引發(fā)的小鼠肺纖維化模型中，纖維化組織的AMPK活性降低，而且組織中抗拒細胞凋亡的肌成纖 維細胞增多。
在肌成纖維細胞中使用二甲雙胍激活AMPK可以讓這些細胞重新對細胞凋亡敏感。而且在小鼠模型中二甲雙胍可以加快已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化組織的消融。這項研究表明二甲雙胍或其它AMPK 激動劑可以用于逆轉(zhuǎn)已經(jīng)產(chǎn)生的纖維化。
10、協(xié)助戒煙
賓夕法尼亞大學的研究人員發(fā)現(xiàn)，長期的尼古丁使用會導致AMPK信號通路的激活，而尼古丁戒斷時AMPK信號通路會受到抑制。因此他們推 斷如果用藥物激活AMPK信號通路就可能緩解戒斷反應。
二甲雙胍是一種AMPK激動劑。當研究人員給產(chǎn)生尼古丁戒斷反應的小鼠使用二甲雙胍時，他們發(fā)現(xiàn)這可以緩解小鼠的戒斷反應。他們的研究表 明二甲雙胍可以用于協(xié)助戒煙。
11、抗炎作用
此前，臨床前研究及臨床研究表明，二甲雙胍不僅能通過改善諸如高血糖、胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化的血脂異常的代謝參數(shù)來改善慢性炎癥， 而且有直接的抗炎作用。研究指出，二甲雙胍能抑制炎癥反應，主要是通過AMP活化蛋白激酶（AMPK）-依賴或非依賴方式抑制核轉(zhuǎn)錄因子?
12、逆轉(zhuǎn)認知障礙
德州大學達拉斯分校的研究人員建立 了一個模擬與疼痛相關的認知障礙的小鼠模型。他們利用這一模型對多種藥物的療效進行了檢測。實驗結(jié)果表明使用200毫克/公斤體重的二甲雙胍治療小鼠7天可以完全逆轉(zhuǎn)因疼痛而產(chǎn)生的認知障礙。而 治療神經(jīng)痛和癲癇的加巴噴丁卻沒有這樣的療效。這意味著二甲雙胍可以老藥新用，治療神經(jīng)痛患者的認知障礙。

默沙東Keytruda每6周給藥一次的患者友好方案獲歐盟批準

腫瘤免疫治療巨頭默沙東（Merck & Co）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準PD-1腫瘤免疫療法Keytruda（可瑞達，通用名： pembrolizumab，帕博利珠單抗）一種新的延長給藥方案，用于在歐盟所有已批準的單藥治療適應癥。在歐盟，截至目前，Keytruda作為單藥療法已被批準用于5種腫瘤類型的8個適應癥，包括：非小細胞 肺癌（NSCLC）、黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部癌、經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。
具體而言，EC已批準Keytruda單藥療法一種新的推薦劑量，即每6周一次400mg（Q6W），靜脈輸注給藥，輸注時間不低于30分鐘 。與目前已批準的每3周一次200mg（Q3W，靜脈輸注，時間不低于30分鐘）方案相比，Q6W劑量方案將提供一種更友好的治療選擇，給藥頻率降低，將為患者和腫瘤科醫(yī)生提供更大的治療靈活性。
皇 家馬斯登腫瘤醫(yī)學顧問James Larkin教授表示，“這對患者來說是個好消息，而且是向前邁出的重要一步，因為它提供了更大的靈活性，患者只需要每6周去醫(yī)院一次，而不是每3周去治療一次。
目 前，英國各地數(shù)百人正在接受Keytruda治療黑色素瘤，較少的醫(yī)院就診次數(shù)，對于那些長途跋涉進行治療的患者尤為重要�！�
默沙東研究實驗室臨床研究副總裁Scot Ebbinghaus博士表示，“默沙東 仍致力于改善癌癥患者的生活，包括尋求創(chuàng)新的治療方案，以滿足患者和醫(yī)療保健提供者的獨特需求。Q6W劑量方案獲得批準用于歐洲涉及5種癌癥類型所有8個經(jīng)批準的Keytruda單藥治療適應癥將為醫(yī)生 和患者提供更大的治療計劃靈活性�！�

中國研究發(fā)現(xiàn)慢性壓力促進癌癥發(fā)展新機制

癌癥現(xiàn)已成為嚴重威脅人類生命健康的疾病之一，而癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒，這往往加速病人病程的進展 ，影響患者的預后。
癌癥現(xiàn)已成為嚴重威脅人類生命健康的疾病之一，而癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒，這往往加速病人病程的進展，影響患者的預后。
近日，一項關于慢性 壓力與癌癥發(fā)生發(fā)展之間關系的研究刊登于國際自然科學領域權(quán)威雜志《臨床調(diào)查》（the Journal of Clinical Investigation）。該項研究發(fā)現(xiàn)，慢性壓力能夠促進腎上腺素水平異常升高，通過改變 乳腺癌的糖酵解水平引起腫瘤微環(huán)境的酸性增強從而促進乳腺癌腫瘤干細胞的干性特征，揭示乳腺癌發(fā)生發(fā)展的新機制。
這項成果由大連醫(yī)科大學教育部“創(chuàng)新團隊”帶頭人、國家中青年科技創(chuàng)新 領軍人才、教育部“長江學者”劉強教授與其研究團隊領銜研究發(fā)現(xiàn)。
劉強介紹說，癌癥現(xiàn)已成為嚴重威脅人類生命健康的疾病之一，而癌癥患者通常伴有焦慮、絕望、恐懼等不良情緒，這往往加 速病人病程的進展，影響患者的預后。但是，由不良情緒導致的慢性精神壓力的致癌作用和具體機制尚不清楚。
劉強帶領的研究團隊利用慢性壓力小鼠模型，發(fā)現(xiàn)慢性壓力將導致小鼠體內(nèi)激素水平 異常，尤其是腎上腺素水平升高，而異常升高的腎上腺素可以顯著增強乳腺癌的干性特征，同時還能夠促進腫瘤細胞中特異性效應“瓦爾堡效應”（Warburg effect）中關鍵因子乳酸脫氫酶（LDHA）的 表達來加速乳腺癌細胞的糖代謝過程，為乳腺癌細胞提供生長、增殖所必需的能源。
乳酸脫氫酶是糖酵解過程中最后一步限速酶，可將丙酮酸轉(zhuǎn)化為乳酸，其異常高表達引起催化產(chǎn)物（乳酸）的堆 積，使得細胞局部pH值降低。通過體外模擬細胞酸性環(huán)境，研究者發(fā)現(xiàn)，LDHA升高制造的酸性環(huán)境能夠促進去泛素化酶USP28與癌基因MYC的直接結(jié)合，并降低MYC的泛素化水平進而穩(wěn)定其蛋白表達。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，MYC能夠在mRNA水平上提高SLUG的表達。利用雙熒光報告系統(tǒng)，研究者證實MYC能夠與SLUG的啟動子結(jié)合，通過促進其轉(zhuǎn)錄的方式增加SLUG的表達水平，進而增強乳腺癌的干性特征。該 調(diào)節(jié)通路揭示了慢性壓力影響乳腺癌發(fā)生發(fā)展的潛在機制，并在乳腺癌血液樣本和臨床腫瘤樣本中，驗證了腎上腺素水平與LDHA/USP28/MYC/SLUG表達的相關性，同時預示不良預后。
劉強介紹說，乳 腺癌、卵巢癌和胃癌等癌癥患者常伴隨有不良情緒，進而加速自身腫瘤的發(fā)生發(fā)展。那么，在日常生活中，除了自身感受外，有哪些客觀的方式判斷不良情緒呢？劉強表示，可以通過傳統(tǒng)的心理測評量 表結(jié)合臨床血液指標檢查（如腎上腺素水平）綜合評估患者的不良情緒和壓力狀態(tài)。
另外，為了進一步找到有效的治療藥物，劉強團隊利用美國FDA批準藥物的篩選系統(tǒng)，篩選出靶向LDHA的潛在治療 藥物維生素C（Vitamin C）。通過一系列實驗發(fā)現(xiàn)，Vitamin C能夠顯著逆轉(zhuǎn)腎上腺素對乳腺癌的致癌作用。
這一研究聚焦慢性壓力影響腫瘤發(fā)生發(fā)展這一重大疾病的熱點問題，闡明了慢性壓力誘導 乳腺癌患者腎上腺素水平上調(diào)對腫瘤糖代謝通路進行重構(gòu)，進而促進乳腺癌腫瘤干細胞的干性特征；進一步篩選出有效的治療藥物Vitamin C顯著逆轉(zhuǎn)慢性壓力造成的腫瘤進展，為今后腫瘤患者的臨床治 療提供了嶄新的思路，為乳腺癌患者帶來福音。
該研究由國家自然科學重點基金、廣州市科技規(guī)劃項目和大連高層次人才創(chuàng)新計劃等項目共同資助。

還是戒了好!BMJ:含糖飲料比含糖食物對健康影響更大

果糖是一種天然存在于水果、蔬菜、天然果汁及蜂蜜等食物中的糖，也作為“游離糖”添加到食品中，如軟飲料、早餐麥片、烘焙 食品、糖果和甜點。在所有糖類中，果糖的血糖指數(shù)(即GI指數(shù))最低，為31±2，蔗糖為89，葡萄糖為100
理論上來說，適量服用天然果糖是可行的。但由于果糖在攝取、吸收和代謝等各個環(huán)節(jié)上容 易引起肥胖等問題，使其在糖尿病和心臟病的發(fā)展中引起廣泛爭論，越來越多的證據(jù)表明果糖對健康是有害的。
同時，目前的飲食指南也在建議減少游離糖，尤其是含糖飲料中果糖的攝入，但科學 家們尚不清楚這是否適用于所有含果糖的食物來源。
因此，在題為“Food sources of fructose-containing sugars and glycaemic control: systematic review and meta-analysis of controlled intervention studies”的文章中，來自大多倫多大學的研究人員分析了155項研究的結(jié)果，以評估不同食物來源的果糖對糖尿病患者和非糖尿病患者血糖水平的影響，監(jiān)測時間長達12周。
研究人員設計了四個方案:替代(將糖與其他碳水化合物進行比較)、添加(從糖類添加到飲食中的能量)、減法(從飲食中去除糖的能量)以及隨機(糖的能量被自由替換)，然后對受試者的糖化血紅蛋白 (GHb)或HbA1c(一種糖尿病監(jiān)測指標)、空腹血糖和空腹胰島素(空腹一段時間后的血糖和胰島素水平)水平進行評估。
研究結(jié)果表明，大多數(shù)含有果糖的食物在不提供過量熱量的情況下不會對血糖水 平產(chǎn)生有害影響。
進一步地，對特定食物的分析表明，當水果和果汁不提供過量的熱量時，它們可能對血糖和胰島素控制有有益的影響，尤其是對糖尿病患者而言;而一些給飲食添加過量的“營養(yǎng)貧 乏”能量的食物，尤其是甜味飲料和果汁，似乎有有害的影響。
主要作者John Sievenpiper解釋道，與其他碳水化合物相比，果糖較低的血糖指數(shù)以及水果較高的纖維含量，可能是減緩糖釋放進而 改善血糖水平的原因。
總的來說，作者認為，在獲得更多信息之前，公共衛(wèi)生專職人員應該意識到果糖對血糖的有害影響似乎是由能量和食物來源介導的。
“這些發(fā)現(xiàn)可能有助于指導有關果糖 在預防和管理糖尿病方面的重要食物來源的建議，”Sievenpiper說，“但需要指明的是，關于這項研究得出的結(jié)論未來還應有更多高質(zhì)量的證據(jù)進行佐證�！�

吃促排卵藥可以生雙胞胎?

現(xiàn)在懷孕雙胞胎的幾率越來越高，這樣能一次完成生育任務，所以有很多的年輕夫婦想要通過吃促排卵的藥物來達到懷雙胞胎目的 ，這真的能實現(xiàn)嗎？
廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院陳敏教授表示，雙胞胎分為單卵和雙胞胎雙胞胎，雙卵雙胞也就是由兩個卵子與精子受精成功而懷孕，雙胞胎也不同的遺傳基因，性別不同也可以相 同。單卵雙胞胎就不一樣了，最初是由一個卵子與精子受精成功受孕的，形成胚胎后，在發(fā)育期分裂成兩個胚胎，所以單卵雙胞胎的性別和遺傳基因是完全相同的。
吃促排卵藥可以生雙胞胎？
市面上的排卵藥能夠增加卵泡的排出數(shù)量，并不是說吃促排的藥就能夠懷上雙胞胎。因為女性每個月排出來的卵子數(shù)量是固定的，即使增加了卵泡的數(shù)量，也不一定和精子成功的結(jié)合。部分女性為了能 夠懷上雙胞胎會選擇促排卵藥物，促排卵藥物確實能夠提高懷上雙胞胎的幾率，但是會對子宮和卵巢帶來很大的傷害。
在正常情況下每個月只能排出一個成熟健康的卵子，若是吃了藥物的話，會讓 沒有成熟的卵子直接排出，容易誘發(fā)卵巢早衰，提前了絕經(jīng)期及更年期。在正常情況下最好是懷一個寶寶，因為雙胞胎會爭奪營養(yǎng)，尤其是懷孕7個月之后會得不到充足血液和氧氣的供應，增加了胎兒的 生存壓力。
另外單個妊娠足月的時候?qū)m高是36厘米，雙胞胎會達到42厘米，這樣會給肺部以及心臟帶來壓力，引起子宮松弛，甚至會發(fā)生大出血。懷雙胞胎的孕婦更容易出現(xiàn)妊娠期糖尿病、心血管 疾病，高血壓以及胎盤早剝等。另外如果孩子出生后體重比較輕的話，容易發(fā)生呼吸暫停以及肺部感染。
哪些人容易生出雙胞胎？
1、有雙胞胎家族史的、個子高
若是女性家族中，有親屬生 過雙胞胎，那么懷上雙胞胎的幾率就會高達三倍以上。另外身高超過1米68的女性懷上雙胞胎的可能性大，因為身高的關系會促進胰島素的分泌。
2、試管嬰兒體外受精的女性
因為男性精子的成 活率比較低，部分人群會去醫(yī)院通過做試管嬰兒的方式來體外受精。試管嬰兒是把亂用和精子在體外人工制作的環(huán)境中來完成受精卵的過程，把受精卵直接注射到女性宮頸里面，為了能夠提高懷孕成功 率，一般會在女性的宮頸放置兩個或三個受精卵，若是都成功的話容易出現(xiàn)雙胞胎。
溫馨提示
懷上雙胞胎固然是好，但是懷上雙胞胎的寶寶更容易發(fā)生先天性畸形、臍帶異常或者早產(chǎn)等。盡量 不要使用人工手段的方式來懷孕比如使用促排卵藥物或者使用輔助生殖技術(shù)等，這樣會增加妊娠和分娩的風險，提高了治療的難度。

吃藥不喝水?干吞藥片危害大!

日常生活中，頭疼腦熱是常有的事，藥物可以更快地幫助我們消除病痛。但是有些人的服藥方式卻并不科學，有時甚至會有“貼嗓 子”的感覺，這又是為什么呢？
有這樣感覺的人并不在少數(shù)，不少人在服下膠囊類或藥片類藥物時會感覺到它并未在體內(nèi)溶解，好像整顆藥都貼在食管里一樣。事實上，藥物進入人體肯定都會被消 化掉。膠囊外殼的主要成分是溶膠，在冷水中會慢慢吸水變軟，熱水中則會迅速溶化并溶解，根據(jù)我國藥典規(guī)定，合格的普通膠囊在37℃水中震蕩15分鐘之內(nèi)就應完全溶散，而普通藥片在水中從完整到 分散成小顆粒的過程所需時間也要差不多，所以不會存在“不消化”的現(xiàn)象。
那究竟是什么原因讓人產(chǎn)生這種“難受”的感覺呢？據(jù)了解，經(jīng)常會出現(xiàn)這種感覺的人，多是因為在吞服藥物的時候飲 水量較少，甚至存在干吞藥片的行為。如果干吞藥片或只用一口水送服藥物，很容易導致剛服下去的藥物粘在食管壁上，讓人產(chǎn)生“未消化”的感覺。
而干吞藥物的不良影響不僅僅只是“不舒服” ，往往這種行為還可能帶來更大的危害。
1、藥物起效慢。人體食管有三處生理性狹窄，當食物、藥物經(jīng)過時容易滯留或需更長時間才能到達胃腸道。用水送服藥片能幫助它更快到達胃腸道，有利于 吸收、起效。而干吞藥片，藥物到達胃腸道所需的時間更長，起效更慢。
2、傷食管。干吞藥片時，藥片容易黏在食管壁上。一些藥物對食管黏膜具有刺激作用，滯留在食管可造成胸骨后疼痛、燒灼 等不適感，嚴重時還會引起食管炎、食管潰瘍和食管糜爛。
3、引起惡心、嘔吐。有些藥物具有特殊的味道，干吞會讓刺激性變得更明顯，也容易導致惡心。
4、容易誤吸。食管和氣管離得很近 ，如果干吞藥片，很容易引起誤吸。
5、傷害腎臟�；前奉惪咕�藥等在經(jīng)過腎臟排泄時容易在尿液中析出結(jié)晶，可能對腎臟造成損傷。而促進尿酸排泄的抗痛風藥，服用后會使尿液中尿酸濃度增大， 容易形成尿酸結(jié)晶，所以建議大量飲水來減小對腎臟的損傷。如果干吞這些藥物，很可能影響藥物排泄，傷害腎臟。
一般情況下，除某些咀嚼片和急救類藥物，如抗酸藥胃舒平、助消化藥乳酸菌素 片以及急救藥硝酸甘油等，多數(shù)藥片需150-200毫升水送服，服藥后應當避免立即躺臥，盡量減少藥物在食管停留的時間。由于膠囊遇熱水容易變軟變黏，服用后易附著在食管壁上。因此，送服膠囊時要 避免水溫太高，且要多喝水，一般不少于300毫升，以保證藥物被送達胃部。

2019年第一季度我院不良反應匯總