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中藥注射劑安全問題待破解面臨臨床受限及將再評(píng)價(jià)

中藥注射劑是我國特有的藥品劑型，在過去缺醫(yī)少藥的年代里發(fā)揮了積極的臨床作用。但近年來隨著藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的發(fā)展和完善，其藥品不良事件的報(bào)告數(shù)量明顯增加，業(yè)內(nèi)、患者和公眾對中藥注射劑安全性問題的關(guān)注成為近年來的熱點(diǎn)話題之一。
目前中藥注射劑中大約80%是在國家實(shí)施新藥審批辦法前開發(fā)的品種，當(dāng)時(shí)研發(fā)水平和科技條件有限，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量研究不太完善，某些品種臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。近年來，要求中藥注射劑再評(píng)價(jià)的呼聲越來越高，中藥注射劑臨床使用受限的政策越來越趨緊，在有效監(jiān)管的環(huán)境中，中藥注射劑的安全問題期待突破。
修改藥品說明書 多品種陸續(xù)進(jìn)行
7月19日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)掛出公告：血塞通注射劑〔血塞通注射液、注射用血塞通（凍干）〕、血栓通注射劑〔血栓通注射液和注射用血栓通（凍干）〕被要求修改產(chǎn)品說明書，強(qiáng)調(diào)“兒童禁用”。據(jù)業(yè)內(nèi)統(tǒng)計(jì)，這兩大中藥注射劑“明星”品種2017年度城市醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)就高達(dá)120多億元。
原國家食品藥品監(jiān)督總局2016年1月就曾要求對血塞通注射劑和血栓通注射劑說明書進(jìn)行修訂，今年7月這次修訂說明書可謂更為嚴(yán)厲，不僅明確“兒童禁用”，并且也將上述兩個(gè)品種藥物限制在有搶救能力的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)。
關(guān)于中藥注射劑修改藥品說明書的要求，可以追溯到2005年。2005年12月12日，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出通知，要求用于消炎解熱的穿琥寧注射劑生產(chǎn)廠商修改藥品說明書。
國家藥監(jiān)局今年加強(qiáng)了中藥注射劑藥品說明書的修訂：5月29日發(fā)布關(guān)于修訂柴胡注射液說明書的公告；6月11日發(fā)布關(guān)于修訂雙黃連注射劑說明書的公告；6月12日發(fā)布關(guān)于修訂丹參注射劑說明書的公告；6月14日發(fā)布關(guān)于修改天麻素注射劑說明書的公告；7月3日發(fā)布關(guān)于修改注射劑型清開靈和益氣復(fù)脈說明書的公告。再加上7月19日的公告，兩個(gè)月內(nèi)連續(xù)6次發(fā)布中藥注射劑修改說明書的公告。
13年來，已經(jīng)有血塞通注射劑、血栓通注射劑、清開靈注射劑、注射用益氣復(fù)脈（凍干）、丹參注射液、雙黃連注射液、柴胡注射液、魚腥草注射液、紅花注射液、冠心寧注射液、魚金注射液、復(fù)方蒲公英注射液、蓮必治注射液及穿琥寧注射劑等10多種常見中藥注射劑被責(zé)令修改說明書，注明兒童或孕婦禁用或者慎用。2009年還撤銷了人參莖葉總皂苷注射液和炎毒清注射液2個(gè)品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)。
2017年2月，《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》修訂公布，115個(gè)中藥品種臨床使用受限，涉及38個(gè)中藥注射劑品種。其中，26個(gè)中藥注射劑品種須在二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用才能報(bào)銷。不完全統(tǒng)計(jì)，目前至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責(zé)令修改說明書標(biāo)注慎用、禁用人群。2017年2月，《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2017年版）》修訂公布，115個(gè)中藥品種臨床使用受限，涉及38個(gè)中藥注射劑品種。其中，26個(gè)中藥注射劑品種須在二級(jí)及以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用才能報(bào)銷。不完全統(tǒng)計(jì)，目前至少有45種中藥注射劑臨床使用受限，或被責(zé)令修改說明書標(biāo)注慎用、禁用人群。
中藥注射劑被要求修改藥品說明書中有一個(gè)突出現(xiàn)象，就是多個(gè)中藥注射劑應(yīng)標(biāo)注“新生兒、嬰幼兒禁用”或“兒童禁用”或“兒童慎用”�？梢岳斫�，這些中藥注射劑逐步退出兒童市場已經(jīng)大勢所趨，譬如血塞通注射劑、血栓通注射劑、清開靈注射劑、參麥注射液、雙黃連注射液、丹參注射液、柴胡注射液等。
2017年國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報(bào)告顯示，兒童藥品不良反應(yīng)的藥品劑型中，注射劑占83.5%，明顯高于總體報(bào)告中注射劑的構(gòu)成比，提示兒童注射用藥風(fēng)險(xiǎn)高。
盡管從結(jié)果來看，中藥注射劑說明書的修改，多涉及一些共性問題，如兒童或孕婦的禁用、慎用，但同時(shí)又表現(xiàn)出各自不同的特點(diǎn)，在注意事項(xiàng)、警示語等項(xiàng)目中有各自不同的要求表述。分批次推出修改中藥注射劑說明書，說明藥品監(jiān)管部門的謹(jǐn)慎，也提示中藥注射劑不同品種之間的結(jié)構(gòu)和安全的復(fù)雜性，體現(xiàn)出藥監(jiān)的專業(yè)監(jiān)管能力。
再評(píng)價(jià) 市場洗牌不可避免
談到中藥注射劑的安全和有效問題，業(yè)內(nèi)人士多會(huì)提到20世紀(jì)40年代我國第一支中藥注射劑柴胡注射劑在戰(zhàn)火中誕生的故事。當(dāng)時(shí)將柴胡水蒸餾提取制成的針劑，產(chǎn)生了積極的臨床效果，緩解了抗日根據(jù)地缺醫(yī)少藥的燃眉之急。
隨后，中藥注射劑被當(dāng)作中藥現(xiàn)代化的產(chǎn)物，一度備受市場青睞。同時(shí)，受當(dāng)時(shí)科技水平和研究條件所限，中藥注射劑面臨原材料生產(chǎn)、提純工藝等多方面問題，成為藥品不良反應(yīng)的“重災(zāi)區(qū)”，即使修改中藥注射劑說明書并對其臨床使用設(shè)限，防止被濫用，可以一定程度上減少安全風(fēng)險(xiǎn)，但中藥注射劑需要在新的生產(chǎn)技術(shù)和工藝條件下，采用新的監(jiān)管法規(guī)和使用環(huán)境中進(jìn)行再評(píng)價(jià)，已經(jīng)成為業(yè)內(nèi)共識(shí)。
2009年原國家食藥監(jiān)局發(fā)布了“中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)7項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則”，明確提出中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)，并開展中藥注射劑的專項(xiàng)整頓。2015年，《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》一文再次提及注射劑再評(píng)價(jià)。
2017年10月8日，《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》明確提出，力爭用5到10年時(shí)間，完成注射劑上市后再評(píng)價(jià)。今年3月23日，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布2017年度藥品審評(píng)報(bào)告顯示，2018年我國將研究啟動(dòng)中藥注射劑再評(píng)價(jià)，制定再評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則。
國家藥監(jiān)局局長焦紅近日表示，2018年下半年要啟動(dòng)藥品注射劑再評(píng)價(jià)工作。中藥注射劑再評(píng)價(jià)工作啟動(dòng)，企業(yè)是主體，將是對現(xiàn)存的130余種中藥注射劑進(jìn)行“大浪淘沙”的過程，產(chǎn)品“安全、有效”這兩個(gè)方面的標(biāo)準(zhǔn)，將在新的歷史條件下得到更合理的評(píng)價(jià)，其中一部分企業(yè)的產(chǎn)品，或某些品種將會(huì)被淘汰，中藥注射劑市場企業(yè)、品種和品牌將加速洗牌。
同時(shí)，也要看到中藥注射劑再評(píng)價(jià)的工作難度，可能比化學(xué)藥品注射劑再評(píng)價(jià)更難一些。中藥注射劑的成分多是復(fù)雜組分，不像化學(xué)藥品那么單一和清晰；中藥注射劑的臨床使用不規(guī)范現(xiàn)象也比較突出，不合理的大輸液、不合理的中西藥配伍等，都將加劇中藥注射劑的安全風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)又難以判斷其臨床療效。
迎大考 積極應(yīng)對或轉(zhuǎn)型是對策
中藥注射劑企業(yè)面臨的臨床受限以及即將啟動(dòng)的再評(píng)價(jià)，都是從2009年以來的中藥注射劑專項(xiàng)整頓基礎(chǔ)上發(fā)展而來。當(dāng)前中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)已從2009年之前的400余家縮減至200余家，產(chǎn)業(yè)集中度提升明顯，許多品種已逐步退市。
華潤三九近日資料顯示，該公司中藥注射劑占總體營收比例已下降，比例約8%；中恒集團(tuán)在2017年年報(bào)中坦言，2017年血栓通注射液銷售量同比下降38.9%，主要因?yàn)閲�家醫(yī)保目錄（2017版）中，血栓通注射液被臨床限制使用；麗珠集團(tuán)表示，2017年第四季度起，受新版醫(yī)保目錄和藥占比的壓力，其主打產(chǎn)品參芪扶正注射液在部分醫(yī)院承壓較大，在2018年一季度，該品種出現(xiàn)了收入端24.7%的下降。
同時(shí)也要看到，近年來修訂藥品說明書的中藥注射劑品種，不少是年銷售額過億元、有的是超過50億元的大品種。其中部分領(lǐng)先企業(yè)，如神威藥業(yè)、步長藥業(yè)等相繼投入了大量的人力、物力和財(cái)力用于藥品原料、作用機(jī)理和品質(zhì)均衡保障等方面的研究，著力解決藥品安全性和有效性研究的歷史欠賬。
壓力之下，部分注射劑生產(chǎn)企業(yè)或?qū)⑦x擇轉(zhuǎn)型。資料顯示，以大輸液起家的華潤雙鶴，其非輸液營收占總營收的比重已經(jīng)從2014年的39.03%提升至2017年的62.97%；另一家大輸液巨頭科倫藥業(yè)的非輸液產(chǎn)品占總營收的比重由2014年的21.85%增加至2016年的25.97%。
同時(shí)，業(yè)內(nèi)人士指出，中藥注射劑質(zhì)量安全的提升，必須依靠生產(chǎn)技術(shù)及裝備的革新，需要企業(yè)進(jìn)行大規(guī)模的集中投入才能啟動(dòng)，國家應(yīng)出臺(tái)政策鼓勵(lì)中藥注射劑企業(yè)積極開展再評(píng)價(jià)工作，并對項(xiàng)目和企業(yè)及時(shí)給出官方評(píng)價(jià)結(jié)論，促進(jìn)再評(píng)價(jià)成果的臨床轉(zhuǎn)化效率。

公立醫(yī)院改革:嚴(yán)禁與藥品耗材醫(yī)學(xué)檢查收入掛鉤

2018年是公立醫(yī)院薪酬改革試點(diǎn)大擴(kuò)圍的關(guān)鍵年。按照人社部等四部委的相關(guān)部署，今年除此前明確的部分試點(diǎn)城市外，其他城市至少選擇1家公立醫(yī)院開展薪酬制度改革試點(diǎn)。如今，距離此輪試點(diǎn)結(jié)束已不到5個(gè)月時(shí)間，各地公立醫(yī)院薪酬改革邁向沖刺階段。
日前，廣東省印發(fā)《廣東省深化公立醫(yī)院綜合改革行動(dòng)方案》提出，加快推進(jìn)公立醫(yī)院薪酬制度改革試點(diǎn)，建立符合行業(yè)特點(diǎn)的薪酬分配機(jī)制。結(jié)合此前惠州市試點(diǎn)實(shí)踐，廣東省又將深圳、珠海、東莞、佛山市列入今年公立醫(yī)院薪酬制度改革專項(xiàng)試點(diǎn)市�！缎袆�(dòng)方案》提出，要完善薪酬水平與績效工資總量核定辦法，落實(shí)公立醫(yī)院內(nèi)部分配自主權(quán)，確立激勵(lì)導(dǎo)向、增強(qiáng)公益性，調(diào)動(dòng)醫(yī)務(wù)人員積極性，推進(jìn)公立醫(yī)院主要負(fù)責(zé)人目標(biāo)年薪制。
其他地方也在加快推進(jìn)此項(xiàng)工作。比如，吉林省提出，建立以公益性為導(dǎo)向的績效考核機(jī)制和內(nèi)部分配辦法，鼓勵(lì)多勞多得、優(yōu)績優(yōu)酬，提升崗位吸引力。遼寧省提出，嚴(yán)禁給醫(yī)務(wù)人員設(shè)定創(chuàng)收指標(biāo)，醫(yī)務(wù)人員薪酬不得與藥品、耗材、醫(yī)學(xué)檢查等收入掛鉤等。
“推進(jìn)公立醫(yī)院薪酬改革是深化公立醫(yī)院改革、強(qiáng)化公立醫(yī)院公益性的‘牛鼻子’�！眹�家發(fā)改委社會(huì)發(fā)展研究所副研究員關(guān)博在接受《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者采訪時(shí)表示，通過建立更加合理的公立醫(yī)院收入分配秩序，構(gòu)建與醫(yī)療服務(wù)人員培養(yǎng)周期長、職業(yè)風(fēng)險(xiǎn)高、技術(shù)難度大、責(zé)任擔(dān)當(dāng)重的行業(yè)特征相適應(yīng)的薪酬分配制度，既能體現(xiàn)醫(yī)療服務(wù)中人的經(jīng)濟(jì)價(jià)值，也能從根本上抑制醫(yī)療服務(wù)中過度醫(yī)療和誘導(dǎo)需求牟利的問題。
鑒于醫(yī)療行業(yè)特點(diǎn)，薪酬制度改革牽一發(fā)而動(dòng)全身，影響醫(yī)改成敗。“在推進(jìn)公立醫(yī)院薪酬改革試點(diǎn)中，應(yīng)注重改革的統(tǒng)籌性、公平性和可推廣性�！标P(guān)博說，薪酬改革應(yīng)與醫(yī)保支付方式改革、醫(yī)院人事制度改革和績效考核等管理機(jī)制改革聯(lián)動(dòng)。此外，要平衡醫(yī)護(hù)技藥管等不同崗位，既充分激勵(lì)主要管理者、高層次人才，又注重提高一線業(yè)務(wù)骨干待遇，同時(shí)向兒科等緊缺科室、崗位傾斜，使薪酬改革發(fā)揮好優(yōu)化分配秩序，提高全員激勵(lì)性的杠桿效果。
今年5月，人社部副部長邱小平率調(diào)研組前往福建三明調(diào)研醫(yī)改工作，并召開公立醫(yī)院薪酬制度改革工作座談會(huì)。要求三明加大公立醫(yī)院薪酬制度改革探索力度，力爭實(shí)現(xiàn)新突破，創(chuàng)造更多可復(fù)制、可推廣的經(jīng)驗(yàn)。
“未來更多試點(diǎn)醫(yī)院應(yīng)在因地制宜制定方案基礎(chǔ)上，加快總結(jié)經(jīng)驗(yàn)，形成一批有代表性、可推廣復(fù)制的試點(diǎn)模式，發(fā)揮改革試點(diǎn)引領(lǐng)示范作用，最終實(shí)現(xiàn)公立醫(yī)院薪酬制度改革全面鋪開�！标P(guān)博說。

國家藥監(jiān)局通報(bào)，5家藥企的纈沙坦召回.

近日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，介紹浙江華海藥業(yè)股份有限公司纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺（NDMA）雜質(zhì)有關(guān)情況。
5家藥企，需要召回
據(jù)國家藥監(jiān)局新聞發(fā)言人介紹，國內(nèi)涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊（國藥準(zhǔn)字H20103521）尚未出廠，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別為:
1、重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H20080097);
2、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片(國藥準(zhǔn)字H20050508);
3、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦分散片(國藥準(zhǔn)字H20061058);
4、江蘇萬高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片(國藥準(zhǔn)字H20090262);
5、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片(國藥準(zhǔn)字H20090319)
上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規(guī)定召回相關(guān)藥品。
據(jù)了解，為便于公眾及時(shí)掌握正在使用的纈沙坦藥品是否屬于召回范圍，5家生產(chǎn)企業(yè)已與信息技術(shù)公司合作，在7月26日22時(shí)上線了掃碼查詢功能，可通過手機(jī)APP掃描產(chǎn)品追溯碼實(shí)現(xiàn)即時(shí)查詢，具體情況可以通過查詢企業(yè)網(wǎng)站了解。

注意這7種注射液!CFDA提示關(guān)注含釓對比劑反復(fù)使用引起腦部釓沉積的風(fēng)險(xiǎn)

國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提示關(guān)注含釓對比劑重復(fù)使用可引起腦部釓沉積的風(fēng)險(xiǎn)。
含釓對比劑（GBCA）是一種靜脈內(nèi)注射藥物，主要用于磁共振成像（MRI）檢查時(shí)增強(qiáng)內(nèi)臟器官、血管和組織的影像質(zhì)量。
2017年以來，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、加拿大衛(wèi)生部等國外監(jiān)管機(jī)構(gòu)，相繼發(fā)布了關(guān)于GBCA的安全性信息，提醒在進(jìn)行多次增強(qiáng)造影MRI掃描后，可能會(huì)造成釓在腦部逐漸沉積的風(fēng)險(xiǎn)。三個(gè)國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)均對此采取了相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施，EMA建議暫停釓雙胺、釓噴酸和釓弗塞胺3種線性靜脈注射制劑GBCA的上市，其他幾種仍可繼續(xù)在臨床使用，F(xiàn)DA和加拿大確定修改藥品說明書，完善相關(guān)安全性信息。
國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，未收到與腦部釓沉積相關(guān)的不良反應(yīng)事件報(bào)告。國外已發(fā)表的研究表明，靜脈注射GBCA后，腦部可檢測出痕量釓，且線性GBCA給藥后檢出的濃度比大環(huán)類更高。
綜上，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心建議如下:
1. 請醫(yī)務(wù)人員關(guān)注國外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)的GBCA反復(fù)使用引起釓在腦部沉積的風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)有的證據(jù)表明，線性和大環(huán)類GBCA均會(huì)在大腦中發(fā)生痕量釓沉積，但線性的沉積量比大環(huán)類高。應(yīng)謹(jǐn)慎使用GBCA，在必須使用的情況下，應(yīng)使用最低批準(zhǔn)劑量，并在重復(fù)給藥前仔細(xì)進(jìn)行獲益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
2.患者在涉及使用GBCA的MRI檢查中，對個(gè)人健康狀況存在任何問題時(shí)，應(yīng)詢問醫(yī)務(wù)人員。
3.藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)及時(shí)更新藥品說明書，加大合理用藥宣傳，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)上市后釓沉積的安全性監(jiān)測與研究，并及時(shí)將相關(guān)安全性信息傳達(dá)給醫(yī)務(wù)人員和患者。

羥乙基淀粉類藥品說明書擬加“致死”警告涉及17家藥企

日前，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家藥監(jiān)局）藥品審評(píng)中心發(fā)布通知，公開征求羥乙基淀粉三類注射液說明書（修訂稿）的意見。征求意見稿提示，在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會(huì)增加死亡和腎臟替代治療風(fēng)險(xiǎn)。
《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，這是國家藥監(jiān)局自2005年以來第三次提示使用羥乙基淀粉藥物存在腎功能損害等風(fēng)險(xiǎn)，但將“致死”警告列入藥品說明書，實(shí)屬首次。廣東省某三甲醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科一醫(yī)生向記者表示，其所屬醫(yī)院近幾年已不再使用羥乙基淀粉補(bǔ)充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀酰明膠注射液等替代品。
值得一提的是，此次修訂說明書的三款注射液涉及17家藥企共26個(gè)藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業(yè)、哈三聯(lián)等大型上市藥企。
藥品說明書首現(xiàn)“致死”警告
據(jù)了解，含羥乙基淀粉類藥品為血容量補(bǔ)充藥，主要用于預(yù)防和治療各種原因造成的低血容量，屬于治療性輸液范疇。2013年，由于羥乙基淀粉類藥品的國際關(guān)鍵研究被揭露造假，加之國內(nèi)外多次出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的案例，羥乙基淀粉類藥品的臨床使用問題備受爭議。
國家藥監(jiān)局通知亦顯示，羥乙基淀粉主要用于治療和預(yù)防血容量不足，在我國上市多年；近年來，國內(nèi)外廣泛使用，暴露出羥乙基淀粉類藥品嚴(yán)重的安全性問題；為增加臨床使用的安全性，現(xiàn)起草羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液說明書和羥乙基淀粉130/0.4（0.42）電解質(zhì)注射液說明書（修訂稿），向各界征求意見。
實(shí)際上，這并非國家藥監(jiān)局第一次提示羥乙基淀粉類藥品存在不良反應(yīng)。2005年4月，原國家食藥監(jiān)總局發(fā)布通知，稱羥乙基淀粉40、20氯化鈉注射液可導(dǎo)致腎功能損害，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員臨床應(yīng)用需嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免長期、大劑量使用，用藥期間注意監(jiān)測腎功能、尿常規(guī)、尿量等指標(biāo)。
2014年2月，監(jiān)管部門進(jìn)一步提示羥乙基淀粉不僅可能導(dǎo)致腎功能損害，還將導(dǎo)致特定健康條件患者死亡率提高。而這次，監(jiān)管部門直接將“致死”警告寫進(jìn)了藥品說明書。
記者查閱發(fā)現(xiàn)，此次涉及的三類注射液說明書修訂稿中，開頭均用黑體加粗字體突出警告信息：在成人危重癥患者，包括膿毒癥患者中，羥乙基淀粉的使用會(huì)增加死亡和腎臟替代治療；對于成人危重癥患者，包括膿毒癥患者，禁止使用羥乙基淀粉。
隨后，記者在藥智數(shù)據(jù)網(wǎng)上隨機(jī)查閱現(xiàn)有多款羥乙基淀粉的藥品說明書，對比發(fā)現(xiàn)，此前該藥品說明書并未提示藥品致死風(fēng)險(xiǎn)，僅在“禁忌”一欄提示液體負(fù)荷過多、腎功能衰竭、接受透析治療等病人禁止使用該藥品。
此外，此次修訂稿還在原基礎(chǔ)上，新增了包括危重癥患者、嚴(yán)重肝功能損傷、充血性心力衰竭、器官移植患者等禁忌使用群體。
醫(yī)藥界為其使用“吵”了5年
作為臨床上常見的用于休克急救的藥品，羥乙基淀粉近幾年飽受爭議。2013年，曾推動(dòng)羥乙基淀粉藥品全球臨床應(yīng)用的德國麻醉學(xué)家Joachim Boldt被爆出學(xué)術(shù)造假，一石激起千層浪，各大醫(yī)學(xué)雜志紛紛撤下相關(guān)學(xué)術(shù)論文。
“原先關(guān)鍵的研究存在造假，導(dǎo)致對這個(gè)藥的信任度直線下降�！睆V東省某三甲醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科一醫(yī)生告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，“再加上這個(gè)藥本身存在一定的副作用，爭議就愈演愈烈，形成了贊成使用和不贊成使用的兩派意見�！庇浾咦⒁獾剑�在丁香園等多個(gè)國內(nèi)醫(yī)藥社區(qū)上，關(guān)于羥乙基淀粉是否應(yīng)當(dāng)使用的討論此起彼伏。
據(jù)國家藥監(jiān)局此前披露的數(shù)據(jù)，截至2013年6月3日，WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫共檢索到羥乙基淀粉類藥品的不良反應(yīng)報(bào)告1196例，涉及不良反應(yīng)1962例次。泌尿系統(tǒng)損害100例次，包括急性腎衰竭、面部水腫、腎痛、血尿等。
隨著多個(gè)羥乙基淀粉藥品不良反應(yīng)案例逐漸“浮出水面”，歐美各國家發(fā)布了多項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)控制措施。
歐洲藥品管理局建議含羥乙基淀粉藥品不再用于膿毒血癥、燒傷和重癥患者；美國在羥乙基淀粉類藥品的說明書中加入黑框警告，建議此類產(chǎn)品不再應(yīng)用于危重成人患者；加拿大建議此類產(chǎn)品不再應(yīng)用于膿毒血癥患者、嚴(yán)重肝臟疾病患者和某些類型的腎功能損害患者。
上述重癥醫(yī)學(xué)科醫(yī)生告訴記者，其所屬醫(yī)院近幾年已不使用羥乙基淀粉補(bǔ)充血容量，改用白蛋白、血漿、琥珀酰明膠注射液等替代品。“任何藥物都有利弊，羥乙基淀粉只要在其適應(yīng)癥和劑量范圍使用，就能夠有效避免副作用，達(dá)到血容量擴(kuò)充的效果。相反，蛋白價(jià)格昂貴容易造成患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，而血漿可能會(huì)傳播血液疾病，醫(yī)生應(yīng)綜合考慮用藥�！�
記者查閱國家醫(yī)保目錄（2017版）發(fā)現(xiàn)，人血白蛋白、琥珀酰明膠和羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液，同屬血液代用品和灌注液類別。
涉及17家藥企
國家藥監(jiān)局國產(chǎn)藥品目錄顯示，國內(nèi)共有17家藥企生產(chǎn)涉及此次修訂說明書的三類羥乙基淀粉藥品，共計(jì)26個(gè)藥品，其中不乏華潤雙鶴、華仁藥業(yè)、哈三聯(lián)等大型上市藥企。
資料顯示，哈三聯(lián)全資子公司蘭西哈三聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)了涉及修訂的其中兩款羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液。哈三聯(lián)董秘辦相關(guān)人員在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者采訪時(shí)表示，羥乙基淀粉藥品占公司總營收比例較小，近三年均在0.3%左右，公司將密切關(guān)注監(jiān)管動(dòng)態(tài)，嚴(yán)格執(zhí)行監(jiān)管規(guī)定。
另一家上市公司華仁藥業(yè)曾在年報(bào)中披露，公司2017年治療性輸液全年實(shí)現(xiàn)銷售收入1.56億元，同比增長10.85%，主要原因是公司圍繞羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉等高毛利產(chǎn)品進(jìn)行了銷售創(chuàng)新。
另外，國內(nèi)輸液產(chǎn)品主要供應(yīng)商華潤雙鶴曾在今年2月宣布其研發(fā)的羥乙基淀粉（200/0.5）氯化鈉注射液通過GMP認(rèn)證。華潤雙鶴稱這是國內(nèi)首個(gè)中分子羥乙基淀粉，在20萬（平均分子量）羥乙基淀粉中排名第一位。
對于羥乙基淀粉類藥品致死風(fēng)險(xiǎn)對華仁藥業(yè)和華潤雙鶴銷售的影響，記者電話聯(lián)系公司相關(guān)部門，并按對方要求發(fā)去采訪函，但截至發(fā)稿未獲回復(fù)。

氯沙坦鉀的不良反應(yīng)有多少?

大家對于氯沙坦鉀可能會(huì)比較陌生，但是該藥物有另外一個(gè)名字可能會(huì)熟悉感強(qiáng)一點(diǎn)，該藥物商品名為科素亞。
氯沙坦鉀可單獨(dú)用于治療原發(fā)性高血壓，也可以與其它抗高血壓藥物合用治療高血壓。在臨床試驗(yàn)中，氯沙坦鉀曾用于治療2型糖尿病腎病，孤立收縮壓性高血壓，心力衰竭，但臨床上并不鼓勵(lì)和經(jīng)常使用，所以如今氯沙坦鉀依然只用于治療原發(fā)性高血壓。
原發(fā)性高血壓是指不能發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致血壓升高的確切病因的高血壓疾病，臨床癥狀有頭暈頭脹、失眠健忘、多夢乏力等，其中還會(huì)伴隨一系列的靶器官損害癥狀，如心臟（心絞痛、心肌梗死等）、腎臟（蛋白尿、代謝性酸中毒等）、腦部（眩暈、視力減退等）。
氯沙坦鉀可以有效緩解原發(fā)性高血壓的癥狀，但在用藥治療的同時(shí)，患者有需要去了解在治療原發(fā)性高血壓的過程中是否會(huì)引起氯沙坦鉀的不良反應(yīng)？那氯沙坦鉀的不良反應(yīng)又有那些？
氯沙坦鉀的不良反應(yīng)有:
血管神經(jīng)性水腫：是一種急性局限性水腫，多在眼瞼、口唇、口腔黏膜、舌等部位發(fā)生。皮損皮膚處緊張發(fā)亮，呈淡紅色或蒼白色，質(zhì)地柔軟，為不可凹性水腫。患者自覺不癢或較輕，或有麻木脹感。腫脹經(jīng)2～3天后消退，或持續(xù)更長時(shí)間，消退后不留痕跡。
蕁麻疹：患者皮膚出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)。常見先有皮膚瘙癢，隨即出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)，呈鮮紅色或蒼白色、皮膚色，少數(shù)患者會(huì)有水腫性紅斑。風(fēng)團(tuán)的大小和形態(tài)不一，發(fā)作時(shí)間不定。隨著病情發(fā)展，風(fēng)團(tuán)逐漸蔓延，融合成片。風(fēng)團(tuán)持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)，少數(shù)可延長至數(shù)天后消退，不留痕跡。
肌肉與關(guān)節(jié)疼痛：在使用氯沙坦鉀時(shí)，有一例患者在用藥約4-5周后感覺雙臂以及雙肩肌肉疼痛，停藥4-5天后患者癥狀有所改善。還有一例患者在使用氯沙坦鉀后迅速感覺雙手以及前臂僵硬、疼痛，經(jīng)過停藥處理后癥狀消失。該藥物的說明書中，有試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示用藥后曾有肌痙攣、悲痛、腿痛、關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎等癥狀出現(xiàn)。
視覺異常：有患者因高血壓病II級(jí)用藥氯沙坦鉀50mg/口服，1次/d，在首次服藥40min后出現(xiàn)了視力模糊，視物變形，視覺異常等癥狀，停藥后改用氨氯地平降壓后，未再出現(xiàn)上述癥狀。

處方點(diǎn)評(píng)

處方分析：

R：
石杉?jí)A甲片 0.1mg 口服 bid
茴拉西坦片 100mg 口服 tid
左旋氨氯地平片 2.5mg 口服 qd
阿托伐他汀鈣膠囊 20mg 口服 qn
拜阿司匹靈片 0.1g 口服 qd
處方分析:無正當(dāng)理由為同一患者同時(shí)開具2種以上藥理作用相同藥物的
茴拉西坦片與石杉?jí)A甲片屬于重復(fù)用藥，兩藥同屬于腦代謝及促智藥
R:
腦心通膠囊 0.8g 口服 qd
通心絡(luò)膠囊 0.52g 口服 tid
復(fù)方丹參滴丸 270mg 口服 tid
處方分析:腦心通膠囊、復(fù)方丹參滴丸、通心絡(luò)膠囊藥品的劑量、規(guī)格、數(shù)量、單位等書寫不規(guī)范或不清楚
腦心通膠囊與復(fù)方丹參滴丸屬于重復(fù)用藥兩藥都含有乳香、水蛭、全蝎、赤芍成分
R:
頭孢克肟膠囊 100mg 口服 bid
蒲地藍(lán)消炎口服液 10ml 口服 tid
5%葡萄糖注射液 250ml 靜脈滴注 qd
更昔洛韋粉針 0.25g 靜脈滴注 qd
氫化潑尼松針 20mg 靜脈點(diǎn)滴 qd
頭孢唑肟針 3g 靜脈點(diǎn)滴 qd
處方分析:用法、用量不適宜
頭孢唑肟針用量不符合單日常規(guī)用藥次數(shù)，本品18歲以上患者靜脈點(diǎn)滴單日常規(guī)用藥次數(shù)為2次~3次.
頭孢唑肟針與頭孢克肟膠囊屬于重復(fù)用藥，兩藥同屬于第三代頭孢菌素.

抑制腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或有突破口

如何在有效清除原發(fā)性腫瘤的同時(shí)，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移甚至預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)？日前，蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院劉莊教授團(tuán)隊(duì)與放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)學(xué)院楊凱副教授合作，在《自然?生物醫(yī)學(xué)工程》上發(fā)表文章，報(bào)道了一種基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療新策略，有望成為抑制腫瘤轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的突破口。
這項(xiàng)研究將具有治療功能的放射性同位素碘131標(biāo)記在過氧化氫酶上，然后將其與免疫佐劑CpG以及海藻酸鈉均勻混合得到復(fù)合注射液。在該體系中，過氧化氫酶可以高效分解腫瘤組織間的內(nèi)源性過氧化氫產(chǎn)生氧氣，通過改善腫瘤乏氧增強(qiáng)放療療效；CpG則能與內(nèi)放療摧毀腫瘤后的殘留物中腫瘤相關(guān)性抗原相互作用，產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應(yīng)；海藻酸鈉通過局部注射入腫瘤后，能與腫瘤細(xì)胞間隙液中的鈣離子結(jié)合并快速形成凝膠，將碘131標(biāo)記的過氧化氫酶固定在腫瘤內(nèi)，增強(qiáng)其催化效果的同時(shí)降低對正常器官的輻射副作用。
研究表明，該策略能夠在較低的放射性劑量下，通過單次注射，在小鼠腫瘤模型、人源異種移植模型以及兔腫瘤模型上完全殺滅原位實(shí)體瘤，并進(jìn)一步觸發(fā)抗腫瘤免疫反應(yīng)。通過聯(lián)用免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可利用機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)追擊遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，從而有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。研究人員還觀察到一種類似疫苗的免疫記憶效應(yīng)，能夠保護(hù)小鼠不受腫瘤復(fù)發(fā)的侵襲。
放射治療通常用于治療局部實(shí)體腫瘤，難以有效殺滅轉(zhuǎn)移后的彌散腫瘤病灶。這項(xiàng)研究主要通過增強(qiáng)內(nèi)放療摧毀可見實(shí)體腫瘤，進(jìn)一步觸發(fā)機(jī)體自身免疫反應(yīng)，消除轉(zhuǎn)移的隱匿腫瘤病灶，并預(yù)防其復(fù)發(fā)。該策略有望應(yīng)用于治療多種類型的實(shí)體瘤，為發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移后且不能通過手術(shù)或化療治愈的中晚期患者帶來機(jī)遇。
該策略中使用的所有試劑均基于天然生物材料，具有很好的生物相容性。劉莊團(tuán)隊(duì)目前正致力于將此類基于生物材料的放射免疫聯(lián)合治療策略推向臨床轉(zhuǎn)化。

造血干細(xì)胞有剎車可為白血病減速

當(dāng)造血干細(xì)胞遭遇青春期，會(huì)不會(huì)迎來與主人相同的叛逆期？
近日，中國科學(xué)院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所（簡稱中科院生化與細(xì)胞所）對外發(fā)布，該所周波研究組與上海交通大學(xué)鄭俊克研究組合作研究給出了答案。研究團(tuán)隊(duì)近日在國際知名學(xué)術(shù)期刊《The EMBO Journal》上發(fā)表論文，首度揭示人類青春期起始分泌的腦垂體激素——促黃體生成素在造血干細(xì)胞數(shù)量穩(wěn)定維持中的重要調(diào)控功能。
與腫瘤細(xì)胞一樣，干細(xì)胞在體內(nèi)具有無限增殖的潛力。但與腫瘤細(xì)胞不同的是，各個(gè)組織的成體干細(xì)胞數(shù)量處于嚴(yán)密的調(diào)控狀態(tài)。骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞是負(fù)責(zé)生成人體所有血液細(xì)胞的始祖細(xì)胞。研究顯示，出生后，骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞會(huì)進(jìn)入高速擴(kuò)增期，而伴隨著青春期的起始，這一發(fā)育進(jìn)程駛?cè)肓恕皠x車制動(dòng)”階段，造血干細(xì)胞的數(shù)量開始逐步達(dá)到穩(wěn)定。然而，迄今為止，科學(xué)家對于人體如何調(diào)控這些成體干細(xì)胞的數(shù)量仍然一無所知，這種數(shù)量調(diào)控的生物學(xué)意義更是諱莫如深。
促黃體生成素是自青春期開始由腦垂體分泌的一種激素，它的“本職工作”是參與調(diào)控生殖系統(tǒng)的成熟，但在該研究中，科研人員發(fā)現(xiàn)促黃體生成素的另一項(xiàng)功能——調(diào)節(jié)青春期小鼠造血干細(xì)胞數(shù)量，保持造血干細(xì)胞的穩(wěn)定。研究證明，骨髓造血干細(xì)胞感應(yīng)促黃體生成素的能力在青春期呈指數(shù)性增長。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，能夠感應(yīng)促黃體生成素的“受體蛋白”直接表達(dá)于造血干細(xì)胞的細(xì)胞表面。一旦造血干細(xì)胞失去對促黃體生成素的“感應(yīng)”，它們會(huì)在青春期不斷擴(kuò)增，最終導(dǎo)致骨髓過度造血和白細(xì)胞增多癥，隨之而來的是白血病進(jìn)程的加速。
隨后，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，如果通過基因改造讓小鼠的造血干細(xì)胞無法“感應(yīng)”到青春期的促黃體成生素，小鼠骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞將過度擴(kuò)增，外周血白細(xì)胞異常增多，這直接證明促黃體生成素在調(diào)控造血干細(xì)胞功能過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，阻斷促黃體生成素的信號(hào)將加速白血病的發(fā)病速度。
據(jù)悉，這項(xiàng)工作揭示了機(jī)體內(nèi)存在一個(gè)隱藏的生物鐘：造血干細(xì)胞一旦進(jìn)入青春期就會(huì)被“緊急制動(dòng)”，如果這個(gè)“剎車”壞了，就會(huì)引發(fā)血液疾病甚至白血病。而如何利用這套“剎車系統(tǒng)”干預(yù)或防止白血病進(jìn)程，還有待科學(xué)家更深入的研究。

1類狂犬病毒單抗即將面世

近日，華北制藥發(fā)布公告稱，下屬子公司華北制藥集團(tuán)新藥研究開發(fā)有限責(zé)任公司自主研發(fā)的1類新藥重組人源抗狂犬病毒單抗注射液Ⅲ期臨床試驗(yàn)申請獲得了批準(zhǔn)，該產(chǎn)品日后若能順利上市，能否成為市場上的新力軍？
據(jù)悉，重組人源抗狂犬病毒單抗注射液是華北制藥子公司的自主創(chuàng)新項(xiàng)目，被列為國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)品種。其作用機(jī)制及適應(yīng)癥為將本品與狂犬疫苗聯(lián)用，用以補(bǔ)充狂犬疫苗主動(dòng)免疫過程中的抗體空白，可直接中和體內(nèi)狂犬病毒，起到被動(dòng)免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感動(dòng)物咬傷、抓傷患者的被動(dòng)免疫。
目前，該產(chǎn)品已完成Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)，Ⅲ期臨床試驗(yàn)已獲《藥物臨床試驗(yàn)批件》。截至目前，該項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入金額為7401.87萬元。
目前國內(nèi)尚無重組抗狂犬病毒單抗藥物上市銷售，國際市場方面，印度血清研究所研發(fā)的重組抗狂犬病毒單抗注射液已于2016年12月在印度批準(zhǔn)上市；荷蘭Crucell公司和印度Zydus研究中心已完成Ⅱ期臨床。

國產(chǎn)抗艾藥實(shí)現(xiàn)零突破

近日，我國首個(gè)自主研發(fā)的抗艾滋病新藥——艾博韋泰長效注射劑被國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，為我國艾滋病治療提供了新選擇。該藥是全球首個(gè)抗艾滋病長效融合抑制劑，擁有全球原創(chuàng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。它的問世，意味著國產(chǎn)抗艾創(chuàng)新藥實(shí)現(xiàn)零的突破，也是國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡稱藥審中心）滿足臨床急需，對艾滋病治療藥物進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)政策實(shí)施后結(jié)出的豐碩成果之一。
嚴(yán)峻形勢呼喚抗艾新藥
艾滋病是公共衛(wèi)生領(lǐng)域的重大傳染病，2010年至2017年，中國艾滋病發(fā)病數(shù)和死亡人數(shù)總體一直呈上升趨勢。今年國家衛(wèi)健委發(fā)布的2017年我國衛(wèi)生健康事業(yè)發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)顯示，2017年，艾滋病發(fā)病人數(shù)為57194人，死亡數(shù)15251人，居全國甲乙類傳染病的首位。目前，性傳播成為艾滋病最主要傳播途徑，男性同性性行為人群感染率持續(xù)升高。衛(wèi)健委網(wǎng)站的數(shù)據(jù)顯示，男性同性性傳播感染所占比例從2008年的58.5%增加到2015的82.6%。
“可以說，目前我國艾滋病發(fā)病情況處于一個(gè)高發(fā)臨界點(diǎn)，如果不提前做好準(zhǔn)備，一旦失控，后果不堪設(shè)想，防治形勢非常嚴(yán)峻�！彼帉徶行氖紫瘜徳u(píng)員、化藥臨床二部部長王濤說，“這種情況下，抗艾藥物的研發(fā)和審評(píng)也面臨巨大挑戰(zhàn)�！�
2017年，國辦印發(fā)了《中國遏制與防治艾滋病“十三五”行動(dòng)計(jì)劃》，提到了其中的一個(gè)工作目標(biāo)為“經(jīng)診斷發(fā)現(xiàn)并知曉自身感染狀況的感染者和病人比例達(dá)90%以上。符合治療條件的感染者和病人接受抗病毒治療比例達(dá)90%以上，接受抗病毒治療的感染者和病人治療成功率達(dá)90%以上�！�
藥審中心化藥臨床二部主審審評(píng)員趙建中認(rèn)為，我們距離三個(gè)“90%”還有很長的一段路，因此，抗艾藥物上市速度必須加快。“對于用了很多藥物的早期發(fā)病者，不可避免會(huì)產(chǎn)生耐藥性。而一旦耐藥病毒株傳播開來，如沒有新的藥物，后果極為嚴(yán)重�！�
王濤指出，長期以來，我國艾滋病治療藥物都是舶來品，尚無自主研發(fā)的抗艾滋病新藥，臨床對抗艾滋病新藥的需求日益增長。讓中國患者用上自主研發(fā)的抗艾藥也一直是醫(yī)藥界努力實(shí)現(xiàn)的夢想。
助力民族企業(yè)快速成長
從2006年申報(bào)臨床，2008年獲得臨床試驗(yàn)批件，到2018年獲得批準(zhǔn)，作為申請人，前沿生物藥業(yè)（南京）股份有限公司（以下簡稱前沿生物）和藥品審評(píng)審批部門打交道有12年之久。該公司的董事長、首席科學(xué)家謝東感受頗深：“近年來，我國的藥品審評(píng)審批水平正在迅速提升，在許多領(lǐng)域接近國際水平。同時(shí)，審評(píng)觀念發(fā)生重大轉(zhuǎn)變，以滿足患者臨床需求為出發(fā)點(diǎn)，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物研發(fā)�！�
他介紹，艾博韋泰申報(bào)后，藥審中心對其高度重視，投入大量資源，先后召開6次會(huì)議進(jìn)行溝通交流�！斑@足以體現(xiàn)出藥審中心對新藥研發(fā)的鼓勵(lì)和支持�！�
而實(shí)際上，這6次會(huì)議相比藥審中心在艾博韋泰身上所下的工夫，僅僅是謝東看到的“冰山一角”。據(jù)記者了解，為了提升艾博韋泰審評(píng)的質(zhì)量和速度，藥審中心先后召開近20次會(huì)議，這并不多見。
“光藥學(xué)的會(huì)議就至少有7次�！被�藥藥學(xué)一部副部長王亞敏對艾博韋泰開會(huì)之密集記憶猶新。
作為艾博韋泰的主審，趙建中經(jīng)歷了大大小小的會(huì)議這些會(huì)議既有和企業(yè)的主動(dòng)溝通會(huì)，也有專家咨詢會(huì)，還有專業(yè)審評(píng)會(huì)和合審會(huì)等，內(nèi)容涉及Ⅱ期臨床試驗(yàn)方案、Ⅲ期臨床試驗(yàn)方案，以及臨床、藥學(xué)和藥理毒理專業(yè)、臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)、配伍穩(wěn)定性、臨床安全性風(fēng)險(xiǎn)等方方面面的問題。王亞敏和藥理毒理學(xué)部主審審評(píng)員孫濤均表示，艾博韋泰的審評(píng)，完全體現(xiàn)了以臨床需求為核心，各專業(yè)全力協(xié)作的理念。無論是臨床，還是藥學(xué)、藥理毒理，都是勇于擔(dān)當(dāng)，嚴(yán)格把關(guān)。
“通過深入溝通后，藥審中心按照國際慣例為前沿生物制定了Ⅲ期臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并對前沿生物在如何開展臨床試驗(yàn)，加速藥品審評(píng)審批等方面給予了指導(dǎo)，這些都是使艾可寧（艾博韋泰商品名）迅速獲批上市的重要支撐�！敝x東認(rèn)為，通過這個(gè)產(chǎn)品的審評(píng)，企業(yè)不斷成長，獲益匪淺。在獲批當(dāng)天，前沿生物即開始進(jìn)行生產(chǎn)預(yù)計(jì)在2018年第三季度能夠開始向患者供給。另外，前沿生物于2017年引進(jìn)了美國洛克菲勒大學(xué)研發(fā)的廣譜中和性抗體3BNC117。目前，計(jì)劃將該藥與艾博韋泰組合成全注射長效新藥配方，將于近期開始該配方的中國和美國Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
對于艾博韋泰的重視，王濤表示，在艾滋病治療藥領(lǐng)域，國內(nèi)企業(yè)沒有創(chuàng)新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，需要審評(píng)部門早期介入、全程參與，這也是對我國民族醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新支持和鼓勵(lì)�！霸谌耸稚�，任務(wù)重的情況下，開這么多次會(huì)對我們審評(píng)人員來說難度非常大�！彼麖�(qiáng)調(diào)，“藥審中心絕不是技術(shù)創(chuàng)新的瓶頸，而是醫(yī)藥企業(yè)成長和發(fā)展不可或缺的伙伴�！�
一切以臨床需求為核心
6月初，艾博韋泰被批準(zhǔn)用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用，治療經(jīng)抗病毒藥物治療仍有病毒復(fù)制的HIV-1感染患者。第1、2、3、8天每天一次，此后每周一次。
據(jù)了解，艾博韋泰的臨床Ⅲ期試驗(yàn)中期數(shù)據(jù)分析顯示，每周注射一次艾博韋泰聯(lián)合洛匹那韋/利托那韋治療“一線配方治療失敗的HIV感染者”，其療效與世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的二線配方（四藥組合，對照組）相當(dāng)或更優(yōu)，與含有替諾福韋的對照組配方相比顯示出有統(tǒng)計(jì)意義的更優(yōu)腎臟安全性。
趙建中認(rèn)為，該藥具有全新的分子作用機(jī)制，對流行的HIV-1病毒以及耐藥病毒均有效，并具有用藥頻率低（一周一次）、耐藥屏障高、安全性高等獨(dú)特優(yōu)勢，可顯著改善病人用藥的依從性�！鞍�博韋泰的問世有多重意義，不僅是代表我國抗艾藥物實(shí)現(xiàn)了零的突破，打破我國治療艾滋病缺少新藥好藥的局面，為我國艾滋病治療提供了藥物儲(chǔ)備，更是對耐藥患者臨床治療提供了‘救命藥’，也為其他不良反應(yīng)不耐受的患者提供了新的選擇�！彼�說。
“一直以來，不管是國外上市的艾滋病治療新藥，還是國內(nèi)的仿制藥和創(chuàng)新藥，我們都無一例外地納入到了優(yōu)先審評(píng)，其目的就是保證國內(nèi)患者用藥和國際基本同步，讓國內(nèi)患者盡快用上‘救命藥’。對于艾滋病藥品審評(píng)審批，不管是技術(shù)層面和政策層面我們都是高度協(xié)調(diào)統(tǒng)一。”在采訪中，王濤反復(fù)強(qiáng)調(diào)“臨床需求”和“患者獲益”。
不僅將現(xiàn)有的抗艾滋病藥物納入優(yōu)先審評(píng)，藥審中心還嚴(yán)密關(guān)注艾滋病治療藥物發(fā)展的前沿領(lǐng)域，努力和國際研究同步。
“為了保護(hù)反復(fù)暴露于HIV感染風(fēng)險(xiǎn)的陰性人群，我們密切關(guān)注了艾滋病的暴露前預(yù)防藥物的研究，做到提前介入，保持對新理念、新成果、新技術(shù)的主動(dòng)性和敏感性。”王濤對未來中國艾滋病治療藥物的發(fā)展充滿信心，“我們將和國內(nèi)外研究機(jī)構(gòu)、知名科學(xué)家建立起良好的合作機(jī)制。爭取艾滋病治療全球新藥率先在中國上市，為中國患者提供全新的治療手段。

很多人得青光眼就因?yàn)槌粤诉@種藥

青光眼在不可逆性致盲眼病中，排名第一。簡單來說，得了青光眼，一旦視力遭到破壞，那么患者余生都只能在黑暗中度過了。這是很多人都不愿意發(fā)生的，但這又是極有可能會(huì)發(fā)生的事情。
近年來，青光眼的發(fā)病率逐漸上升，并呈現(xiàn)出一種年輕化的趨勢，且其發(fā)病隱匿，很多患者可能早已患上青光眼卻不自知，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)往往已錯(cuò)過最佳治療期。
雖然青光眼的發(fā)生原因目前尚未明確，但可以確定的是用眼習(xí)慣和生活習(xí)慣與青光眼的發(fā)生關(guān)系密切。近日更有說法稱用藥不當(dāng)也會(huì)導(dǎo)致青光眼，且指出了具體的藥物類型。下面，就讓我們一起來了解一下是什么藥物吧。
常吃這種藥物當(dāng)心患上青光眼
激素在人體中所起的作用很重大，其對眼睛的影響也不容忽視。一提到激素類的藥物，大家可能或多或少會(huì)想到避孕藥。在這里要說一句，長期服用避孕藥的女性注意了！因?yàn)榉�用避孕藥�?huì)增加女性罹患青光眼甚至是失明的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。
據(jù)研究表明，長期服用避孕藥的女性，如服用時(shí)間超過3年者，視神經(jīng)會(huì)受到損害，患青光眼和失去視力的概率是其他人群的2倍之多。
但這里需要提醒各位女性的是，3年并不是一個(gè)衡量的標(biāo)準(zhǔn)。避孕藥本身的副作用就極多，因此如果有服用過避孕藥的女性，或多或少都有可能會(huì)患上青光眼，甚至是失明！
這個(gè)方法可自查是否患青光眼
長期吃避孕藥可能增加患青光眼的風(fēng)險(xiǎn)，如果患者不重視，失明就會(huì)是最終的結(jié)局。相信這是大家不想看到的。那么除了上醫(yī)院去做眼科檢查，大家可否自查已患上青光眼呢？這里就為大家提供一個(gè)簡單的自查方法。
先選擇一張色彩比較清晰的照片，隨后進(jìn)行觀察。一般來說，正常人的觀感是照片全面、無斑點(diǎn)。而如果看到的照片有不規(guī)則的斑點(diǎn)，斑點(diǎn)內(nèi)的照片視野不完整，且很難看到一張全面的照片，那么這部分人就要注意了，視野缺損是青光眼的明顯癥狀。
如果青光眼已經(jīng)發(fā)展到中晚期的話，視野缺損的范圍也會(huì)隨之變大。慢慢地，患者還會(huì)發(fā)現(xiàn)自己只能看清楚事物的中間區(qū)域，無法看見旁邊的區(qū)域。
因?yàn)樵缙诘那喙庋蹧]有明顯的癥狀，也就是說早期的視野改變比較難發(fā)現(xiàn)，所以一旦出現(xiàn)視野缺損，患者應(yīng)盡快到專科醫(yī)院進(jìn)行檢查和治療。

中國疾控中心專家解答百白破疫苗補(bǔ)種方案

中國疾控中心專家近日就疫苗接種有關(guān)問題回答公眾關(guān)切。
問：接種疫苗在保護(hù)健康方面發(fā)揮了什么作用？
答：接種疫苗是預(yù)防控制傳染病最有效的手段。疫苗的發(fā)明和預(yù)防接種是人類最偉大的公共衛(wèi)生成就。疫苗接種的普及，避免了無數(shù)兒童殘疾和死亡。世界各國政府均將預(yù)防接種列為最優(yōu)先的公共預(yù)防服務(wù)項(xiàng)目。
我國通過接種疫苗，實(shí)施國家免疫規(guī)劃，有效地控制了疫苗針對傳染病發(fā)病。通過口服小兒麻痹糖丸，自1995年后，我國即阻斷了本土脊髓灰質(zhì)炎病毒的傳播，使成千上萬孩子避免了肢體殘疾；普及新生兒乙肝疫苗接種后，我國5歲以下兒童乙肝病毒攜帶率已從1992年的9.7%降至2014年的0.3%；上世紀(jì)中期，我國麻疹年發(fā)病人數(shù)曾高達(dá)900多萬，至2017年，發(fā)病人數(shù)已不到6000例；普及兒童計(jì)劃免疫前，白喉每年可導(dǎo)致數(shù)以十萬計(jì)兒童發(fā)病，2006年后，我國已無白喉病例報(bào)告。上世紀(jì)60年代，我國流腦發(fā)病最高年份曾高達(dá)304萬例，至2017年，發(fā)病人數(shù)已低于200例；乙腦最高年份報(bào)告近20萬例，2017年發(fā)病數(shù)僅千余例。國家免疫規(guī)劃的實(shí)施有效地保護(hù)了廣大兒童的健康和生命安全。不斷提高免疫服務(wù)質(zhì)量，維持高水平接種率是全社會(huì)的責(zé)任。
問：針對效價(jià)不合格百白破疫苗已經(jīng)做了哪些工作？
答：2017年10月29日，原國家食品藥品監(jiān)管總局、原國家衛(wèi)生計(jì)生委下發(fā)通知，責(zé)成吉林、湖北省食品藥品監(jiān)管部門責(zé)令疫苗生產(chǎn)企業(yè)切實(shí)履行產(chǎn)品召回責(zé)任，及時(shí)封存和召回不合格疫苗。要求河北、山東、重慶三地衛(wèi)生計(jì)生部門立即停止使用相關(guān)批次百白破疫苗、追查流向和使用情況。原國家衛(wèi)生計(jì)生委組織相關(guān)專家進(jìn)行評(píng)估。經(jīng)專家評(píng)估，部分兒童雖接種了不合格百白破疫苗，但由于易感人群尚未形成顯著積累，短期內(nèi)引起相應(yīng)疾病暴發(fā)和較大范圍流行的概率較低。
2018年3月，中國疾控中心組織專家制定了《百白破疫苗補(bǔ)種技術(shù)方案》，并印發(fā)至河北省、山東省、重慶市疾控中心和長春長生公司、武漢生物公司。同時(shí)，組織三省疾控中心的專家，討論補(bǔ)種的相關(guān)細(xì)節(jié)和技術(shù)要求，共同擬定了百白破疫苗補(bǔ)種知情同意書、補(bǔ)種告知書等。河北、山東、重慶三�。ㄊ校┬l(wèi)生計(jì)生部門按照補(bǔ)種通知要求和技術(shù)方案規(guī)定，制定本地區(qū)補(bǔ)種工作實(shí)施方案，開展人員培訓(xùn)，接種不合格百白破疫苗兒童補(bǔ)種工作陸續(xù)展開。
問：如果接種了效價(jià)不合格百白破疫苗，補(bǔ)種規(guī)范是什么？
答：百白破疫苗受種兒童需分別于3、4、5月齡和18月齡各接種1劑次，共4劑次。按照知情同意、自愿免費(fèi)原則開展補(bǔ)種。根據(jù)已接種不合格百白破疫苗劑次的不同，采取不同補(bǔ)種措施，但綜合考慮補(bǔ)種增加的異常反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，受種兒童接種百白破疫苗的總劑次不超過5劑次。具體補(bǔ)種程序?yàn)榻臃N過1劑次不合格疫苗的兒童，補(bǔ)種1劑次；接種過2劑次或3劑次不合格疫苗的兒童，按照總劑次不超過5劑次的原則，補(bǔ)種2劑次或1劑次。接種間隔參照當(dāng)?shù)匕侔灼埔呙缪a(bǔ)種實(shí)施方案.

混吃3種感冒藥致急性腎衰感冒藥還得吃對了

據(jù)報(bào)道，日前，孫女士出現(xiàn)了發(fā)熱、頭疼、咳嗽、全身無力的流感癥狀，為了能快點(diǎn)好起來不影響工作，她到藥店買了：泰諾、速效感冒膠囊、復(fù)方氨酚烷胺膠囊3種感冒藥一起吃。第三天，她開始乏力、惡心嘔吐、尿少，下肢也腫了起來，這才去家附近醫(yī)院看急診。接診醫(yī)生診斷她是急性腎衰竭，轉(zhuǎn)入腎內(nèi)科進(jìn)行對癥治療。
其實(shí)亂吃感冒藥的現(xiàn)象，在生活中很多人都是出現(xiàn)了，但是很多人卻不知道，亂吃感冒藥危害大，所以吃感冒藥要知道這幾件事。
開車別吃撲爾敏
感冒藥中最常用的抗過敏成分是撲爾敏，它可以緩解流鼻涕、打噴嚏、流淚、瘙癢等癥狀。但它有嗜睡的副作用，從事駕駛及精密儀器操作等工作的人要慎用。
感冒藥最好別混用
同時(shí)使用不同的非處方抗感冒藥，可能會(huì)無意中攝入超過推薦劑量的某種或某類藥物。休斯頓博士說：“注意不要服用兩種含有相同成分的藥物，如果你吃的藥是復(fù)方藥，可能就不該再用別的藥�！奔词故菃畏降母忻八�，最好也在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
肝不好別用撲熱息痛
撲熱息痛是復(fù)方感冒藥中常用的解熱鎮(zhèn)痛成分，可安全地和解充血藥或止咳藥合用。但過量飲酒或有肝炎、肝硬化等肝功能不良的人如果使用，或者劑量使用過大，都會(huì)損傷肝臟。
便秘慎用可待因
止咳藥的常見成分有右美沙芬和可待因。通常，可待因只推薦用于劇烈咳嗽。有便秘傾向及便秘患者用后可能加重便秘風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)當(dāng)慎用。咳嗽較輕時(shí)可選擇含右美沙芬的感冒藥。
高血壓患者別用偽麻黃堿
含偽麻黃堿和去氧腎上腺素等解充血藥的感冒藥能減輕鼻塞。但這類藥可能使部分人心率加快或出現(xiàn)震顫，還可能升高血壓，所以高血壓患者禁用。常用的通鼻噴霧可以迅速有效地緩解鼻竇充血引起的鼻塞，但連續(xù)使用五天以上可能引起藥物依賴。

感冒藥居然含有毒品成分?

相信不少人到藥店購買某些感冒藥的時(shí)候都遇到過需要等級(jí)身份信息的情況，有的甚至限量購買，這是為什么？有傳聞是因?yàn)楦忻八幹泻�有毒品，因此管控�?yán)格，這是真的嗎？使用這些感冒藥需要注意些什么？南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院中醫(yī)科主任醫(yī)師梁東輝教授此前接受家庭醫(yī)生在線采訪時(shí)，針對這個(gè)問題作出了相關(guān)介紹
相信不少人到藥店購買某些感冒藥的時(shí)候都遇到過需要等級(jí)身份信息的情況，有的甚至限量購買，這是為什么？有傳聞是因?yàn)楦忻八幹泻�有毒品，因此管控�?yán)格，這是真的嗎？使用這些感冒藥需要注意些什么？南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院中醫(yī)科主任醫(yī)師梁東輝教授此前接受家庭醫(yī)生在線采訪時(shí)，針對這個(gè)問題作出了相關(guān)介紹。
感冒藥限購是怎么回事？
梁東輝教授介紹，國家食品藥品監(jiān)督管理局確實(shí)有規(guī)定，購買感冒藥每人每次購買量不得超過5個(gè)最小零售包裝。這個(gè)規(guī)定主要是為了防止不法分子將感冒藥的成分之一偽麻黃堿提煉出來，制造冰毒等毒品。
偽麻黃堿為什么會(huì)跟毒品扯上關(guān)系？
這主要是因?yàn)閭温辄S堿與麻黃堿結(jié)構(gòu)、藥理作用相似，而麻黃堿是合成苯丙胺類毒品，也就是制作冰毒的最主要原料，易引起精神興奮、失眠、震顫等癥狀。如果不法分子大量購買還有偽麻黃堿的感冒藥，就可能提煉出來制造毒品，因此含麻黃堿成分的感冒藥也就和毒品扯上了關(guān)系。
既然這么危險(xiǎn)，為什么感冒藥中要加入偽麻黃堿？
偽麻黃堿具有選擇性血管收縮作用，主要收縮上呼吸道血管，消除鼻咽部黏膜充血，能較好的減輕上呼吸道黏膜的充血現(xiàn)象，因此可針對感冒引起的咽喉腫痛、鼻塞、流鼻涕等癥狀。
雖然麻黃堿可能引起精神興奮等不良反應(yīng)，但梁東輝教授提醒：“感冒藥和毒品是兩碼事。麻黃堿容易被消化道吸收，較短時(shí)間內(nèi)可排出體外，而且在感冒藥中的含量一般非常少，少量服用不會(huì)上癮。只要按照醫(yī)囑或說明書的指導(dǎo)，用藥還是很安全的，不必?fù)?dān)心�！�
但需要注意偽麻黃堿的血管收縮作用，高血壓病人服用后有升高血壓的危險(xiǎn)，此外，心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)、糖尿病、青光眼、肺氣腫等引起的呼吸困難、前列腺肥大伴排尿困難患者慎用。

2018年第二季度我院不良反應(yīng)匯總